Дапаглифлозин аналоги

Латинское название вещества Дапаглифлозин

Dapagliflozinum (род. Dapagliflozini)

Химическое название

(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-хлоро-3-[(4-этоксифенил)метил]фенил]-6-(гидроксиметил)оксан-3,4,5-триол

Брутто-формула

C21H25ClO6

Фармакологическая группа вещества Дапаглифлозин

  • Гипогликемические синтетические и другие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
  • Характеристика вещества Дапаглифлозин

    Гипогликемическое пероральное средство — ингибитор натрийзависимого котранспортера глюкозы 2-го типа (SGLT2).

    Фармакология

    Фармакологическое действие — гипогликемическое.

    Фармакодинамика

    Селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) (константа ингибирования (Кi) — 0,55 нмоля).


    LT2 селективно экспрессируется в почках и не обнаруживается более чем в 70 других тканях организма (РІ С‚.С‡. в печени, скелетных мышцах, жировой ткани, молочных железах, мочевом пузыре и головном мозге). SGLT2 является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. Реабсорбция глюкозы в почечных канальцах у пациентов с сахарным диабетом типа 2 продолжается, несмотря на гипергликемию. Тормозя почечный перенос глюкозы, дапаглифлозин снижает ее реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению глюкозы почками. Результатом действия дапаглифлозина является снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи, а также снижение концентрации гликозилированного Hb у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

    Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы, сохраняется в течение последующих 24 ч и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину. В клинических исследованиях дапаглифлозина отмечалось улучшение функции бета-клеток (тест НОМА, homeostasis model assessment).

    Выведение глюкозы почками, вызванное дапаглифлозином, сопровождается потерей калорий и снижением массы тела. Ингибирование дапаглифлозином натрий-глюкозного котранспорта сопровождается слабым диуретическим и транзиторным натрийуретическим эффектом.


    Дапаглифлозин не оказывает воздействие на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.

    После приема дапаглифлозина здоровыми добровольцами и пациентами с сахарным диабетом типа 2 наблюдалось увеличение количества выводимой почками глюкозы. При приеме дапаглифлозина в дозе 10 мг/сут в течение 12 нед примерно 70 г глюкозы в сутки выделялось почками (что соответствует 280 ккал/сут). У пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сут длительно (до 2 лет), выведение глюкозы поддерживалось на протяжении всего курса терапии.

    Выведение глюкозы почками при применении дапаглифлозина также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи. Увеличение объема мочи у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших дапаглифлозин в дозе 10 мг/сут, сохранялось в течение 12 нед и составляло примерно 375 мл/сут.

    Увеличение объема мочи сопровождалось небольшим и транзиторным повышением выведения натрия почками, что не приводило к изменению концентрации натрия в сыворотке крови. Запланированный анализ результатов 13 плацебо-контролируемых исследований продемонстрировал снижение СЃРђР” на 3,7 РјРј СЂС‚. СЃС‚. и РґРђР” на 1,8 РјРј СЂС‚. СЃС‚. на 24-й нед терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг/сут по сравнению со снижением СЃРђР” и РґРђР” на 0,5 РјРј СЂС‚. СЃС‚. в группе плацебо. Аналогичное снижение РђР” наблюдалось на протяжении 104 нед лечения.


    При применении дапаглифлозина в дозе 10 мг/сут у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с неадекватным контролем гликемии и артериальной гипертензией, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы РђРџР¤, РІ С‚.С‡. в комбинации с другими гипотензивными ЛС, было отмечено уменьшение показателя гликозилированного Hb на 3,1% и снижение СЃРђР” на 4,3 РјРј СЂС‚. СЃС‚. через 12 нед терапии по сравнению с плацебо.

    Фармакокинетика

    Абсорбция. После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается в Р–РљРў и может приниматься как во время приема пищи, так и вне его. РЎmax обычно достигается в течение 2 ч после приема натощак. Значения РЎmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе дапаглифлозина. Абсолютная биодоступность дапаглифлозина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал РЎmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Рўmax примерно на 1 ч, но не влиял на AUC по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми.


    Распределение. Дапаглифлозин примерно на 91% связывается с белками плазмы. У пациентов с различными заболеваниями, например с нарушениями функции почек или печени, этот показатель не изменялся.

    Метаболизм. Дапаглифлозин — С-связанный гликозид, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью, что обеспечивает его устойчивость в отношении глюкозидаз. Средний Рў1/2 у здоровых добровольцев составляет 12,9 ч после однократного приема дапаглифлозина внутрь в дозе 10 мг. Дапаглифлозин метаболизируется с образованием главным образом неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида.

    После приема внутрь 50 мг 14С-дапаглифлозина 61% принятой дозы метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид, на долю которого приходится 42% общей плазменной радиоактивности (по AUC0–12). На долю неизмененного дапаглифлозина приходится 39% общей плазменной радиоактивности. Доли остальных метаболитов по отдельности не превышают 5% общей плазменной радиоактивности. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и другие метаболиты не оказывают фармакологическое действие. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид формируется под действием фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А9 (UGT1A9), присутствующего в печени и почках, изоферменты цитохрома CYP вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

    Выведение. Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся преимущественно почками и только менее 2% — в неизмененном виде. После приема 50 мг 14С-дапаглифлозина было обнаружено 96% радиоактивности — 75% в моче и 21% — в фекалиях. Примерно 15% радиоактивности, обнаруженной в фекалиях, приходилось на неизмененный дапаглифлозин.


    Особые группы пациентов

    Нарушение функции почек. В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени (определяемой по клиренсу йогексола) была на 32, 60 и 87% выше, чем у больных с сахарным диабетом типа 2 и нормальной функцией почек соответственно. Количество глюкозы, выводимой почками в течение суток при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависело от состояния функции почек. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 и нормальной функцией почек, и с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени в сутки выводилось 85, 52, 18 и 11 г глюкозы соответственно. Не выявлено различий в связывании дапаглифлозина с белками плазмы крови у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Неизвестно, оказывает ли гемодиализ влияние на экспозицию дапаглифлозина.

    Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести средние значения РЎmax и AUC дапаглифлозина были соответственно на 12 и 36% выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Данные различия не являются клинически значимыми, поэтому корректировка дозы дапаглифлозина при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) средние значения РЎmax и AUC дапаглифлозина были на 40 и 67% выше соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.


    Пожилой возраст (>65 лет). Не отмечалось клинически значимого увеличения экспозиции у пациентов в возрасте до 70 лет (если не учитывать другие факторы, помимо возраста). Тем не менее, можно ожидать увеличение экспозиции за счет снижения функции почек, связанного с возрастом. Данные об экспозиции у пациентов в возрасте старше 70 лет недостаточны.

    Пол. У женщин среднее значение AUC в равновесном состоянии на 22% превышает аналогичный показатель у мужчин.

    Расовая принадлежность. Клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной, негроидной и монголоидной рас не выявлено.

    Масса тела. Отмечены более низкие значения экспозиции при повышенной массе тела. Поэтому у пациентов с низкой массой тела может отмечаться некоторое повышение экспозиции, а у пациентов с повышенной массой тела — снижение экспозиции дапаглифлозина. Однако данные различия не являются клинически значимыми.

    Применение вещества Дапаглифлозин


    Сахарный диабет типа 2 в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:

    — монотерапии;

    — добавления к терапии метформином, производными сульфонилмочевины (РІ С‚.С‡. в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4 (РІ С‚.С‡. в комбинации с метформином), препаратами инсулина (РІ С‚.С‡. в комбинации с одним или двумя гипогликемическими ЛС для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля;

    — стартовой комбинированной терапии с метформином при целесообразности данной терапии.

    Противопоказания

    Повышенная индивидуальная чувствительность к дапаглифлозину; сахарный диабет типа 1; диабетический кетоацидоз; почечная недостаточность средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) или терминальная стадия почечной недостаточности; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены); пациенты, получающие петлевые диуретики (см. «Взаимодействие»), или со сниженным ОЦК, например вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные); пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала терапии).

    Ограничения к применению

    Печеночная недостаточность тяжелой степени; инфекции мочевыделительной системы; риск снижения ОЦК; хроническая сердечная недостаточность; повышенное значение гематокрита.

    Применение при беременности и кормлении грудью


    Категория действия на плод по FDA — C.

    Дапаглифлозин противопоказан в период беременности (применение в период беременности не изучено). В случае диагностирования беременности терапия дапаглифлозином должна быть прекращена.

    Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин и/или его неактивные метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Дапаглифлозин противопоказан в период грудного вскармливания.

    Побочные действия вещества Дапаглифлозин

    Краткий обзор профиля безопасности

    В заранее запланированный анализ объединенных данных были включены результаты 12 плацебо-контролируемых исследований, в которых 1193 пациента принимали дапаглифлозин в дозе 10 мг и 1393 пациента получали плацебо.

    Общая частота развития нежелательных явлений (краткосрочная терапия) у пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, была схожей с таковой в группе плацебо. Количество нежелательных явлений, приведших к отмене терапии, было небольшим и сбалансированным между группами лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями, приводившими к отмене терапии дапаглифлозином в дозе 10 мг, были повышение концентрации креатинина в крови (0,4%), инфекции мочевыводящих путей (0,3%), тошнота (0,2%), головокружение (0,2%) и сыпь (0,2%). У одного пациента, принимавшего дапаглифлозин, отмечено развитие нежелательного явления со стороны печени с диагнозом лекарственный гепатит и/или аутоиммунный гепатит.


    Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, развитие которой зависело от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании. Частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей в группах лечения, включая плацебо.

    Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (краткосрочная терапия до 24 нед независимо от приема дополнительного гипогликемического средства). Ни одна из них не зависела от дозы. Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить по полученным данным). В категории «часто» нежелательные явления отмечены у ≥2% пациентов, принимавших дапаглифлозин в дозе 10 мг, и на ≥1% чаще, чем в группе плацебо. В категории «нечасто» нежелательные явления отмечены у ≥0,2% пациентов и на ≥0,1% чаще и у большего количества пациентов (как минимум на 3) в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с групой плацебо вне зависимости от приема дополнительного гипогликемического средства.

    Инфекции и инвазии: часто — вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов1,2, инфекция мочевыводящих путей1; нечасто — вульвовагинальный зуд.


    Со стороны обмена веществ и нарушение питания: очень часто — гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином)1; нечасто — снижение ОЦК1,4, жажда.

    Со стороны Р–РљРў: нечасто — запор.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — повышенное потоотделение.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия, полиурия3; нечасто — никтурия.

    Лабораторные и инструментальные данные: дислипидемия5, повышение значения гематокрита6; повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.

    1 См. соответствующий подраздел ниже для получения дополнительной информации.

    2 Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов включают, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: вульвовагинальная грибковая инфекция, вагинальная инфекция, баланит, грибковая инфекция половых органов, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, кандидозный баланит, генитальный кандидоз, инфекция половых органов, инфекция половых органов у мужчин, инфекция полового члена, вульвит, бактериальный вагинит, абсцесс вульвы.

    3 Полиурия включает предпочтительные термины: поллакиурия, полиурия и усиление диуреза.

    4 Снижение ОЦК включает, например, следующие заранее определенные предпочтительные термины: обезвоживание, гиповолемия, артериальная гипотензия.

    5 Среднее изменение следующих показателей в процентах от исходных значений в группе дапаглифлозина 10 мг и групе плацебо соответственно составило: общий Хс — 1,4 по сравнению с -0,4%, Хс-ЛПВП — 5,5 по сравнению 3,8%, Хс-ЛПНП — 2,7 по сравнению с -1,9%, триглицериды — -5,4 по сравнению с -0,7%.

    6Средние изменения значения гематокрита от исходных значений составили 2,15% в группе дапаглифлозина 10 мг по сравнению с -0,4% в группе плацебо.

    Описание отдельных нежелательных реакций

    Гипогликемия. Частота развития гипогликемии зависела от типа базовой терапии, используемой в каждом исследовании.

    В исследованиях дапаглифлозина в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином продолжительностью до 102 нед частота развития эпизодов легкой гипогликемии была схожей (<5%) в группах лечения, включая плацебо. Во всех исследованиях эпизоды тяжелой гипогликемии отмечены нечасто, и их частота была сопоставима между группой дапаглифлозина и плацебо. В исследованиях дапаглифлозина в качестве добавления к препарату сульфонилмочевины или инсулина отмечена более высокая частота гипогликемии (см. «Взаимодействие»).

    Снижение ОЦК. Нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК (включая сообщения об обезвоживании, гиповолемии или артериальной гипотензии), отмечены у 0,8 и 0,4% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно; серьезные реакции отмечены у <0,2% пациентов, и они были сопоставимы в группах дапаглифлозина 10 мг и плацебо (см. «Меры предосторожности»).

    Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов. Вульвовагинит, баланит и подобные инфекции половых органов отмечены у 4,8 и 0,9% пациентов, принимавших дапаглифлозин 10 мг и плацебо соответственно. Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали прием дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин (6,9 и 1,5% при применении дапаглифлозина и плацебо соответственно), а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.

    Инфекции мочевыводящих путей. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина 10 мг, чем при применении плацебо (4,3% по сравнению с 3,7% соответственно; см. «Меры предосторожности»). Большинство инфекций были слабо или умеренно выраженными; начальный курс стандартной терапии был эффективен, в связи с чем пациенты редко прекращали применение дапаглифлозина. Эти инфекции чаще развивались у женщин, а у пациентов с такими инфекциями в анамнезе они чаще рецидивировали.

    Паратиреоидный гормон (ПТГ). Отмечено небольшое повышение концентрации ПТГ в сыворотке крови и в большей степени у пациентов с более высокими исходными концентрациями ПТГ. Исследования МПКТ у пациентов с нормальной функцией почек или нарушением функции почек легкой степени не выявили потери костной массы в течение одного года терапии.

    Злокачественные опухоли. В клинических исследованиях общая доля пациентов со злокачественными или неуточненными опухолями была схожей в группе дапаглифлозина (1,47%) и плацебо/препарата сравнения (1,35%). Согласно данным исследований на животных, дапаглифлозин не проявлял канцерогенных или мутагенных свойств. При рассмотрении случаев развития опухолей различных систем органов, относительный риск, ассоциировавшийся с дапаглифлозином, был выше 1 для некоторых опухолей (мочевой пузырь, предстательная железа, молочная железа) и ниже 1 для других (например кровь и лимфатическая система, яичники, мочевыделительная система) в целом без повышения риска развития опухолей, ассоциируемого с дапаглифлозином. Повышенный/пониженный риск не был статистически значимым ни для одной системы органов. Учитывая отсутствие в доклинических исследованиях сведений о развитии опухолей, а также короткий латентный период между первой экспозицией дапаглифлозина и диагностикой опухоли, причинно-следственная связь оценивается как маловероятная. Так как численный дисбаланс опухолей молочной железы, мочевого пузыря и предстательной железы требует особого внимания, изучение этого вопроса будет продолжено в рамках пострегистрационных исследований.

    Пожилые пациенты (≥65 лет). Нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью, зарегистрированы у 2,5% пациентов, получавших дапаглифлозин, и у 1,1% больных, получавших плацебо, в группе пациентов ≥65 лет (см. «Меры предосторожности»). Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке. Большинство этих реакций было транзиторными и обратимыми. Среди пациентов в возрасте ≥65 лет снижение ОЦК, наиболее часто регистрировавшееся как артериальная гипотензия, отмечено у 1,5 и 0,4% пациентов, принимавших дапаглифлозин и плацебо соответственно (см. «Меры предосторожности»).

    Взаимодействие

    Фармакодинамическое взаимодействие

    Диуретики. Дапаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и петлевых диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии (см. «Меры предосторожности»).

    Инсулин и ЛС, повышающие секрецию инсулина. На фоне применения инсулина и ЛС, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном применении дапаглифлозина с инсулином или ЛС, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы инсулина или ЛС, повышающего секрецию инсулина (см. «Побочные действия»).

    Фармакокинетическое взаимодействие

    Метаболизм дапаглифлозина в основном осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием UGT1A9.

    В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияние дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих ЛС, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.

    Влияние других ЛС на дапаглифлозин. Исследования взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном принимавших однократную дозу дапаглифлозина, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияние на фармакокинетику дапаглифлозина.

    После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих ЛС, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22% при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу дапаглифлозина.

    Клинически значимое влияние при применении с другими индукторами (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) не ожидается.

    После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитор UGT1А9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу дапаглифлозина.

    Влияние дапаглифлозина на другие ЛС. В исследованиях взаимодействий с участием здоровых добровольцев, в основном принимавших однократную дозу, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина (субстрат P-gp) или варфарина (S-варфарин, субстрат изофермента CYP2C9) или на антикоагуляционный эффект, оцениваемый по РњРќРћ. Применение однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина (субстрат изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.

    Другие взаимодействия

    Влияние курения, диеты, приема растительных ЛС и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.

    Передозировка

    Дапаглифлозин безопасен и хорошо переносится здоровыми добровольцами при однократном приеме в дозах до 500 мг (в 50 раз выше рекомендуемой дозы). Глюкоза определялась в моче после приема (как минимум в течение 5 дней после приема дозы 500 мг), при этом не выявлены случаи обезвоживания, гипотонии, электролитного дисбаланса, клинически значимого влияния на интервал QTc. Частота развития гипогликемии была схожей с частотой при приеме плацебо. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших дапаглифлозин однократно в дозах до 100 мг (в 10 раз выше максимальной рекомендуемой дозы) в течение 2 нед, частота развития гипогликемии была немного выше, чем при приеме плацебо, и не зависела от дозы. Частота развития нежелательных явлений, включая обезвоживание или артериальную гипотензию, была схожей с частотой в группе плацебо, при этом не выявлено клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей, включая сывороточную концентрацию электролитов и биомаркеров функции почек.

    В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию, учитывая состояние больного. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалось.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Дапаглифлозин

    Пациенты с нарушениями функции почек

    Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина <60 мл/мин или оцениваемая СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) у большей доли пациентов, получавших дапаглифлозин, отмечены повышение концентрации креатинина, фосфора, ПТГ и артериальная гипотензия, чем у пациентов, получавших плацебо. Дапаглифлозин противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (Cl креатинина <60 мл/мин или оцениваемая СКФ <60 мл/мин/1,73 м2). Дапаглифлозин не изучали при почечной недостаточности тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин или оцениваемая СКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадии почечной недостаточности.

    Рекомендуется проводить мониторинг функции почек следующим образом:

    — до начала терапии дапаглифлозином и не реже 1 раза в год впоследствии (см. «Побочные действия», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»);

    — до начала приема сопутствующих ЛС, которые могут снизить функцию почек, и периодически впоследствии;

    — при нарушении функции почек, близком к средней степени тяжести, по крайней мере 2–4 раза в год. При снижении функции почек ниже значения Cl креатинина <60 мл/мин или оцениваемой СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 необходимо прекратить прием дапаглифлозина.

    Пациенты с нарушениями функции печени

    В клинических исследованиях получены ограниченные данные применения дапаглифлозина у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. «Ограничения к применению» и «Фармакокинетика»).

    Пациенты с риском снижения ОЦК, развития артериальной гипотензии и/или нарушения электролитного баланса

    В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, сопровождающийся небольшим снижением РђР” (см. «Фармакодинамика»). Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.

    Дапаглифлозин противопоказан пациентам, принимающим петлевые диуретики (см. «Взаимодействие»), или со сниженным ОЦК, например вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).

    Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение РђР” может представлять риск, например у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, артериальной гипотензией в анамнезе, получающих антигипертензивную терапию, или у пожилых пациентов.

    При приеме дапаглифлозина рекомендуется тщательный мониторинг состояния ОЦК и концентрации электролитов (например физикальный осмотр, измерение РђР”, лабораторные анализы, включая гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могут приводить к снижению ОЦК. При снижении ОЦК рекомендуется временное прекращение приема дапаглифлозина до коррекции этого состояния (см. «Побочные действия»).

    Кетоацидоз

    При постмаркетинговом применении дапаглифлозина сообщалось о кетоацидозе, РІ С‚.С‡. диабетическом кетоацидозе, у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2, принимающих дапаглифлозин и другие ингибиторы SGLT2, хотя причинно-следственная связь не установлена. Дапаглифлозин не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом типа 1.

    Принимающие дапаглифлозин пациенты с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, должны быть проверены на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения дапаглифлозина и немедленно провести обследование пациента.

    Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность бета-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет типа 1, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Дапаглифлозин следует применять с осторожностью у этих пациентов.

    Инфекции мочевыводяших путей.

    При анализе объединенных данных применения дапаглифлозина до 24 нед инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг по сравнению с плацебо (см. «Побочные действия»). Развитие пиелонефрита отмечали нечасто, со схожей частотой в контрольной группе. Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином (см. «Побочные действия»).

    Уросепсис и пиелонефрит. При постмаркетинговом применении дапаглифлозина сообщалось о серьезных инфекциях мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, требующих госпитализации пациентов, принимающих дапаглифлозин и другие ингибиторы SGLT2. Терапия ингибиторами SGLT2 повышает риск развития инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и при наличии показаний незамедлительно проводить лечение (см. «Побочные действия»).

    Пожилые пациенты

    У пожилых пациентов более вероятно нарушение функции почек и/или применение антигипертензивных ЛС, которые могут влиять на функцию почек, такие как ингибиторы РђРџР¤ и АРА II типа 1. Для пожилых пациентов применимы те же рекомендации при нарушении функции почек, как и для всех популяций пациентов (см. «Побочные действия» и «Фармакодинамика»).

    В группе пациентов в возрасте ≥65 лет у большей доли пациентов, получавших дапаглифлозин, развились нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью по сравнению с плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, большинство случаев было транзиторными и обратимыми (см. «Побочные действия»).

    У пожилых пациентов риск снижения ОЦК может быть выше, и более вероятен прием диуретиков. У большей доли пациентов в возрасте ≥65 лет, получавших дапаглифлозин, отмечены нежелательные реакции, связанные со снижением ОЦК (см. «Побочные действия»).

    Опыт применения дапаглифлозина у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен. Противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в этой популяции (см. «Фармакокинетика»).

    Хроническая сердечная недостаточность

    Опыт применения дапаглифлозина у пациентов с РҐРЎРќ I–II функционального класса по классификации NYHA ограничен, и в ходе клинических исследований дапаглифлозин не применялся у пациентов с РҐРЎРќ III–IV функционального класса по NYHA.

    Повышение значения гематокрита

    При применении дапаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита (см. «Побочные действия»), в связи с чем следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным значением гематокрита.

    Оценки результатов анализа мочи

    Вследствие механизма действия дапаглифлозина результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих дапаглифлозин, будут положительными.

    Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола

    Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследования по изучению влияния дапаглифлозина на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводились.

    Источник: www.rlsnet.ru

    Форма выпуска и состав

    Лекарственная форма выпуска Форсиги – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: желтые, двояковыпуклые; по 5 мг – круглые, на одной стороне с гравировкой «5», на другой – «1427»; по 10 мг – ромбовидные, на одной стороне с гравировкой «10», на другой – «1428» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 или 9 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 или 4 блистера).

    Состав 1 таблетки:

    • активное вещество: дапаглифлозин – 5 или 10 мг (моногидрат пропандиола дапаглифлозина – 6,15 или 12,3 мг соответственно);
    • вспомогательные компоненты (5/10 мг): микрокристаллическая целлюлоза – 85,725/171,45 мг; безводная лактоза – 25/50 мг; кросповидон – 5/10 мг; диоксид кремния – 1,875/3,75 мг; стеарат магния – 1,25/2,5 мг;
    • оболочка (5/10 мг): Opadry II желтый (частично гидролизованный поливиниловый спирт – 2/4 мг; диоксид титана – 1,177/2,35 мг; макрогол 3350 – 1,01/2,02 мг; тальк – 0,74/1,48 мг; краситель оксид железа желтый – 0,073/0,15 мг) – 5/10 мг.

    Фармакологические свойства

    Активное вещество Форсиги – дапаглифлозин, является мощным [константа ингибирования (Ki) – 0,55 нМ] селективным обратимым ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), который селективно экспрессируется в почках, а более чем в 70 иных тканях организма (включая печень, скелетные мышцы, жировую ткань, молочные железы, мочевой пузырь и головной мозг) не обнаруживается.

    SGLT2 – основной переносчик, участвующий в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. При сахарном диабете 2 типа (СД2) реабсорбция глюкозы в почечных канальцах продолжается, несмотря на гипергликемию. Дапаглифлозин, тормозя почечный перенос глюкозы, уменьшает ее реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению почками глюкозы. В результате действия дапаглифлозина у больных с СД2 уменьшается концентрация глюкозы натощак и после приема пищи, а также снижается концентрация гликозилированного гемоглобина.

    Глюкозурический эффект (выведение глюкозы) наблюдается уже после приема первой дозы Форсиги, действие сохраняется на протяжении последующих 24 часов и продолжается в течение всего периода применения. Количество выводимой почками за счет этого механизма глюкозы зависит от скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и концентрации глюкозы в крови. Дапаглифлозин нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию не нарушает. Действие вещества от секреции инсулина и чувствительности к нему не зависит. В клинических исследованиях Форсиги отмечено улучшение функции β-клеток.

    Вызванное дапаглифлозином выведение глюкозы почками сопровождается потерей калорий и уменьшением веса. Ингибирование натрий-глюкозного котранспорта протекает со слабым транзиторным натрийуретическим и диуретическим эффектами.

    На прочие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, дапаглифлозин воздействия не оказывает. Вещество проявляет больше чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, который является основным транспортером в кишечнике, отвечающим за всасывание глюкозы.

    Фармакодинамика

    Согласно данным клинических испытаний, при СД2 на фоне проведения длительного курса (до 2 лет) в суточной дозе 10 мг выведение глюкозы поддерживалось в течение всего периода приема препарата.

    Выведение глюкозы почками также приводит к осмотическому диурезу и увеличению объема мочи, сохраняющемуся на протяжении 12 недель (375 мл/сут). Увеличение объема мочи сопровождалось транзиторным и незначительным увеличением выведения натрия почками, что к изменениям сывороточной концентрации натрия в крови не приводило.

    Также по результатам исследований установлено, что применение препарата приводит к снижению систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД) на 3,7 и 1,8 мм рт. ст. (соответственно) на 24 неделе приема по 10 мг дапаглифлозина в день в сравнении с группой плацебо (снижение САД и ДАД – на 0,5 мм рт. ст.). Аналогичное действие наблюдалось в течение 104 недель лечения.

    При применении 10 мг дапаглифлозина в день у пациентов с СД2 с артериальной гипертензией и неадекватным контролем гликемии, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, в т. ч. в сочетании с прочими гипотензивными препаратами, через 12 недель терапии по сравнению с плацебо было отмечено снижение показателя гликозилированного гемоглобина на 3,1% и уменьшение САД на 4,3 мм рт. ст.

    Фармакокинетика

    Дапаглифлозин после приема внутрь полностью и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Возможен прием препарата как во время приема пищи, так и вне его. Cmax (максимальная концентрация вещества) дапаглифлозина в плазме крови, как правило, достигается в течение 2 часов после приема натощак. Значения Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») увеличиваются пропорционально получаемой дозе. Абсолютная биодоступность вещества при приеме внутрь в дозе 10 мг – 78%. У здоровых добровольцев прием пищи на фармакокинетику дапаглифлозина оказывает умеренное влияние. Прием пищи с высоким содержанием жиров понижал Cmax дапаглифлозина на 50%, удлинял Tmax (время достижения максимальной концентрации) в плазме примерно на 1 час, но не оказывал влияния на AUC в сравнении с приемом натощак. Эти изменения клинически значимыми не являются.

    Связывание дапаглифлозина с белками плазмы – приблизительно 91%. Нарушения функции почек/печени и иные болезни на этот показатель не влияют.

    Дапаглифлозин является С-связанным глюкозидом, агликон которого связан с глюкозой углерод-углеродной связью. Вещество метаболизируется с образованием преимущественно дапаглифлозин-3-О-глюкуронида (неактивного метаболита).

    61% принятой дозы после перорального приема 50 мг 14С-дапаглифлозина метаболизируется в дапаглифлозин-3-О-глюкуронид (на его долю приходится 42% общей плазменной радиоактивности). Доля неизмененного препарата – 39% общей плазменной радиоактивности, остальных метаболитов по отдельности – до 5%. Дапаглифлозин-3-О-глюкуронид и прочие метаболиты фармакологического действия не оказывают.

    Средний T1/2 (период полувыведения) из плазмы у здоровых добровольцев составляет 12,9 ч после однократного приема 10 мг дапаглифлозина. Выведение вещества и его метаболитов происходит преимущественно почками, меньше 2% – в неизмененном виде. После приема 50 мг 14С-дапаглифлозина обнаруживается 96% радиоактивности (в моче – 75%, в фекалиях – 21%). Приблизительно 15% радиоактивности, обнаруженной в кале, является неизмененным дапаглифлозином.

    В равновесном состоянии (среднее значение AUC) системная экспозиция дапаглифлозина у больных с СД2 и легкой, средней или тяжелой степенью почечной недостаточности была выше на 32%, 60% и 87% соответственно, чем при нормальной почечной функции. Количество глюкозы, которая выводится почками в течение 24 часов при приеме дапаглифлозина в равновесном состоянии, зависит от состояния почечной функции. У больных с СД2 и нормальной функцией почек и легкой, средней или тяжелой степенью почечной недостаточности в сутки выводится 85, 52, 18 и 11 г глюкозы соответственно. Различий в связывании дапаглифлозина с белками у здоровых добровольцев и у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести не выявлено. Неизвестно, влияет ли гемодиализ на экспозицию дапаглифлозина.

    При легкой или средней степени тяжести печеночной недостаточности средние значения Cmax и AUC дапаглифлозина были на 12% и 36% (соответственно) выше в сравнении со здоровыми добровольцами (клинического значения не имеют). При тяжелой степени печеночной недостаточности средние значения данных показателей выше на 40% и 67% (соответственно).

    У пациентов старше 65 лет можно ожидать увеличения экспозиции, что связано со снижением функции почек.

    Среднее значение AUC в равновесном состоянии у женщин на 22% превышает этот показатель у мужчин.

    При повышенной массе тела отмечаются более низкие значения экспозиции (клинического значения не имеет).

    Показания к применению

    Форсигу назначают для лечения сахарного диабета 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля.

    Препарат может применяться следующим образом:

    • монотерапия;
    • стартовая комбинированная терапия с метформином (в случае целесообразности этого сочетания);
    • добавление к лечению метформином, тиазолидиндионами, производными сульфонилмочевины (в т. ч. в сочетании с метформином), ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в т. ч. в сочетании с метформином), препаратами инсулина (в т. ч. в сочетании с одним или двумя пероральными гипогликемическими препаратами) в случаях отсутствия адекватного гликемического контроля.

    Противопоказания

    Абсолютные:

    • наследственная глюкозо-галактозная непереносимость, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы;
    • сахарный диабет 1 типа;
    • терминальная стадия почечной недостаточности или почечная недостаточность средней/тяжелой степени тяжести (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2);
    • диабетический кетоацидоз;
    • комбинированная терапия с петлевыми диуретиками либо уменьшенный объем циркулирующей крови, связанный, например, с острыми болезнями (такими как желудочно-кишечные заболевания);
    • возраст до 18 лет;
    • возраст от 75 лет (для начала применения);
    • беременность и период грудного кормления;
    • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

    Относительные (Форсига назначается под врачебным контролем):

    • повышенное значение гематокрита;
    • хроническая сердечная недостаточность;
    • тяжелая печеночная недостаточность;
    • риск уменьшения объема циркулирующей крови;
    • инфекции мочевыделительной системы;
    • пожилой возраст.

    Инструкция по применению Форсиги: способ и дозировка

    Форсигу принимают внутрь. Прием пищи на эффективность терапии влияния не оказывает.

    Рекомендованный режим дозирования – 1 раз в день по 10 мг.

    При проведении комбинированной терапии с препаратами инсулина или препаратами, увеличивающими секрецию инсулина (в частности, с производными сульфонилмочевины), может потребоваться уменьшение их дозы.

    Если Форсига применяется в стартовой комбинированной терапии с метформином, его суточная доза составляет 500 мг в 1 прием. При неадекватном гликемическом контроле дозу метформина увеличивают.

    Начальная доза при тяжелых нарушениях печеночной функции составляет 5 мг. При хорошей переносимости возможно применение Форсиги 10 мг.

    Побочные действия

    К числу наиболее частых нежелательных явлений, приводящих к отмене Форсиги, относятся головокружение, инфекции мочевыводящих путей, тошнота, сыпь, повышение концентрации креатинина в крови. В одном случае было отмечено развитие нежелательного явления печени (аутоиммунный и/или лекарственный гепатит). Чаще всего во время терапии возникала гипогликемия.

    Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто):

    • мочевыделительная система: часто – дизурия, полиурия; нечасто – никтурия;
    • пищеварительная система: нечасто – запор;
    • костно-мышечная система: часто – боль в спине;
    • инвазии/инфекции: часто – баланит, вульвовагинит и схожие инфекции половых органов, инфекция мочевыводящих путей; нечасто – вульвовагинальный зуд;
    • инструментальные/лабораторные данные: часто – дислипидемия, повышение значения гематокрита; нечасто – увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови;
    • кожа/подкожные ткани: нечасто – повышенное потоотделение;
    • обмен веществ: очень часто – гипогликемия (при применении в сочетании с производным сульфонилмочевины или инсулином); нечасто – жажда, уменьшение объема циркулирующей крови.

    Передозировка

    Согласно инструкции, Форсига является безопасным препаратом, при однократном приеме в дозах до 500 мг здоровыми добровольцами он переносится хорошо. При передозировке частота появления нежелательных явлений, включая артериальную гипотензию или обезвоживание, схожа с частотой в группе плацебо, при этом клинически значимых, дозозависимых изменений лабораторных показателей не выявлено.

    В случаях передозировки должна быть проведена поддерживающая терапия с учетом состояния пациента. Выведение дапаглифлозина при помощи гемодиализа не изучено.

    Особые указания

    Эффективность Форсиги зависит от почечной функции: у больных с почечной недостаточностью средней степени тяжести она уменьшена, а при тяжелом течении болезни, вероятно, отсутствует.

    Контроль функционального состояния почек рекомендовано проводить следующим образом: до начала приема Форсиги, впоследствии – не реже 1 раза в год; до начала приема сопутствующих лекарственных средств, которые могут влиять на почечную функцию, впоследствии – периодически; у пациентов с почечными нарушениями, близкими к средней степени тяжести – как минимум 2–4 раза в год, при снижении показателя клиренса креатинина < 60 мл/мин, либо оцениваемой СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2, препарат отменяют.

    При нарушениях функции печени тяжелой степени экспозиция дапаглифлозина увеличена.

    При очень высокой концентрации глюкозы в крови диуретический эффект может быть более выраженным.

    Пациентам, для которых вызванное дапаглифлозином снижение АД может являться риском, например, при отягощенном анамнезе по сердечно-сосудистым заболеваниям, артериальной гипотензии, а также при проведении антигипертензивной терапии и у больных пожилого возраста, в период терапии нужно соблюдать осторожность.

    Во время приема Форсиги рекомендовано осуществлять тщательный контроль объема циркулирующей крови и концентрации электролитов (в частности, физикальный осмотр, лабораторные анализы, включая гематокрит, измерение АД) на фоне сопутствующих состояний, которые могут стать причиной уменьшения этого показателя. При его уменьшении до коррекции этого состояния показано временное прекращение терапии.

    Если в период терапии появляются такие симптомы, как боли в животе, тошнота, одышка, недомогание, рвота, необходимо проверить пациента на кетоацидоз (даже в случаях концентрации глюкозы в крови до 14 ммоль/л). При подозрении на развитие этого нарушения нужно рассмотреть возможность отмены/непродолжительного прекращения применения Форсиги и немедленно провести обследование.

    К основным факторам, предрасполагающим к развитию кетоацидоза, относятся снижение дозы инсулина, низкая функциональная активность β-клеток, обусловленная нарушением функции поджелудочной железы, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенная потребность в инсулине из-за инфекций, болезней, злоупотребления алкоголем или хирургического вмешательства. Этой группе больных препарат должен назначаться с осторожностью.

    При выведении глюкозы почками может наблюдаться повышенный риск возникновения инфекций мочевыводящих путей, в связи с чем при лечении уросепсиса или пиелонефрита нужно рассмотреть возможность временной отмены Форсиги.

    При пострегистрационном применении сообщали о серьезных инфекциях мочевыводящих путей, включая развитие уросепсиса и пиелонефрита, которые требовали госпитализации больных, принимающих Форсигу и другие ингибиторы SGLT2. Поскольку на фоне терапии ингибиторами SGLT2 возрастает вероятность появления инфекций мочевыводящих путей, за состоянием пациентов необходимо наблюдать на предмет развития таких инфекций. При подтверждении диагноза требуется незамедлительное лечение.

    Опыт применения Форсиги у пациентов с хронической сердечной недостаточностью I–II функционального класса по классификации NYHA ограничен, во время проведения клинических исследований препарат у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III–IV класса не применялся.

    Вследствие механизма действия Форсиги во время терапии результаты анализа мочи на глюкозу будут положительными.

    Проводить оценку гликемического контроля при помощи определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендовано, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола – ненадежный метод для принимающих ингибиторы SGLT2 пациентов. С целью оценки гликемического контроля должны быть использованы альтернативные методы.

    Применение при беременности и лактации

    Профиль безопасности не изучен, в связи с этим беременным и кормящим грудью женщинам Форсига не назначается.

    Применение в детском возрасте

    Профиль безопасности не изучен, в связи с этим пациенткам младше 18 лет препарат не назначают.

    При нарушениях функции почек

    Больным с терминальной стадией почечной недостаточности или почечной недостаточностью средней/тяжелой степени (при клиренсе креатинина < 60 мл/мин или СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) принимать Форсигу противопоказано.

    При нарушениях функции печени

    При тяжелой печеночной недостаточности терапия должна назначаться с осторожностью.

    Применение в пожилом возрасте

    Профиль безопасности Форсиги не изучен, в связи с этим пациентам от 75 лет начинать терапию противопоказано.

    Лекарственное взаимодействие

    Возможные взаимодействия:

    • тиазидные и петлевые диуретики: усиление их диуретического эффекта и увеличение вероятности появления артериальной гипотензии и обезвоживания;
    • инсулин и лекарственные средства, увеличивающие секрецию инсулина: развитие гипогликемии; сочетание требует осторожности и, возможно, коррекции доз этих препаратов.

    Аналоги

    Информация об аналогах Форсиги отсутствует.

    Сроки и условия хранения

    Хранить при температуре до 30 °C. Беречь от детей.

    Срок годности – 3 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Форсиге

    Согласно отзывам, Форсига является эффективным препаратом, применяемым для выведения глюкозы из организма. В некоторых случаях терапия позволяет полностью отказаться от инсулина. Однако многие отмечают развитие выраженных побочных реакций, включая слишком частое мочеиспускание, обострение воспалительных болезней мочеполовой системы, нарушения сна, зуд, лихорадку, одышку.

    Цена на Форсигу в аптеках

    Примерная цена на Форсигу 10 мг (30 таблеток в упаковке) составляет 1470–2580 рублей.

    Источник: www.neboleem.net

    Препараты Дапаглифлозина

    Торговое название Дапаглифлозина – Форсига. Выпускает таблетки британская компания АстраЗенека в сотрудничестве с американской Бристол-Майерс. Для удобства применения лекарство имеет 2 дозировки – 5 и 10 мг. Оригинальный препарат легко отличить от подделки. Таблетки Форсига 5 мг имеют круглую форму и выдавленные надписи «5» и «1427»; 10 мг — ромбовидные, снабжены надписями «10» и «1428». Таблетки обеих дозировок желтого цвета.

    Согласно инструкции, хранить Форсигу можно в течение 3 лет. На месяц лечения потребуется 1 упаковка, ее цена — примерно 2500 руб. Теоретически при сахарном диабете Форсигу должны выписывать бесплатно, так как Дапаглифлозин внесен в перечень жизненно необходимых лекарств. По отзывам, добиться получения препарата удается исключительно редко. Форсигу назначают, если имеются противопоказания к приему метформина или сульфонилмочевины, и иными способами добиться нормального сахара не удается.

    Полные аналоги у Форсиги отсутствуют, так как на Дапаглифлозин еще действует патентная защита. Групповыми аналогами считаются Инвокана (содержит ингибитор SGLT2 канаглифлозин) и Джардинс (эмпаглифлозин). Цена лечения этими препаратами – от 2800 руб. в месяц.

    Действие препарата

    Наши почки активно участвуют в поддержании уровня сахара в крови. У здоровых людей ежедневно в первичную мочу отфильтровывается до 180 г глюкозы, практически вся она реабсорбируется и возвращается в кровоток. Когда при сахарном диабете повышается концентрация глюкозы в сосудах, увеличивается и ее фильтрация в почечных клубочках. При достижении определенного уровня (около 10 ммоль/л у диабетиков со здоровыми почками) почки перестают реабсорбировать всю глюкозу и начинают выводить излишки в моче.

    Глюкоза самостоятельно не может проникать сквозь мембраны клеток, поэтому в процессах ее реабсорбции участвуют натрий-глюкозные транспортеры. Один их вид, SGLT2, располагается только в той части нефронов, где реабсорбируется основная часть глюкозы. В других органах SGLT2 не обнаружено. Действие Дапаглифлозина основано на ингибировании (торможении) активности этого транспортера. Он воздействует только на SGLT2, не влияет на транспортеры-аналоги, поэтому не препятствует нормальному углеводному обмену.

    Дапаглифлозин вмешивается исключительно в работу нефронов почек. После приема таблетки реабсорбция глюкозы ухудшается и она начинает выводиться в моче в большем объеме, чем ранее. Гликемия при этом снижается. Лекарство не влияет на нормальный уровень сахара, поэтому его прием не вызывает гипогликемию.

    Исследования показали, что препарат не только снижает глюкозу, но и влияет на другие факторы развития осложнений сахарного диабета:

    1. Нормализация гликемии приводит к снижению инсулинорезистентности, за полмесяца приема индекс снижается в среднем на 18%.
    2. После уменьшения токсического воздействия глюкозы на бета-клетки начинается восстановление их функций, синтез инсулина немного повышается.
    3. Выведение глюкозы приводит к потере калорий. В инструкции указано, что при применении Форсиги 10 мг в сутки выводится около 70 г глюкозы, что соответствует 280 килокалориям. За 2 года приема можно ожидать снижения веса на 4,5 кг, из них 2,8 – за счет жира.
    4. У диабетиков с изначально высоким давлением наблюдается его снижение, (систолическое уменьшается примерно на 14 мм.рт.ст.). Наблюдения велись в течение 4 лет, эффект сохранялся все это время. Такой эффект Дапаглифлозина связывают с его незначительным диуретическим эффектом (одновременно с сахаром выводится больше мочи) и со снижением веса при применении препарата.

    Фармакокинетика

    Дапаглифлозин полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата – около 80%. Максимальная концентрация вещества в крови наблюдается спустя 2 часа, если таблетки выпиты натощак. При применении одновременно с едой пик концентрации достигается позднее, примерно через 3 часа. Сахароснижающая эффективность при этом не изменяется, поэтому таблетки можно пить независимо от времени еды.

    Средний период полувыведения составляет 13 часов, весь Дапаглифлозин выводится более суток. Около 60% вещества метаболизируется, остальная часть выходит в неизменном виде. Преимущественный путь выведения – почки. В моче обнаруживается 75% Дапаглифлозина и его метаболитов, в кале – 21%.

    Особенности фармакокинетики у различных групп диабетиков, отраженные в инструкции по применению:

    • эффективность снижается при ухудшении функции почек. При легкой почечной недостаточности в сутки выводится примерно 52 г глюкозы, при тяжелой – не более 11 г;
    • печень участвует в метаболизме Дапаглифлозина, поэтому ее недостаточность легкой степени приводит к увеличению концентрации вещества на 12%, средней степени – на 36%. Такой рост не считается клинически значимым и не требует изменения дозировки;
    • у женщин эффективность лекарства немного выше, чем у мужчин;
    • у диабетиков с ожирением действие препарата немного хуже.

    Показания к назначению

    Дапаглифлозин предназначен для диабетиков 2 типа. Обязательные требования – уменьшение объема углеводов в пище, регулярные физические нагрузки средней интенсивности.

    По инструкции препарат может применяться:

    1. В качестве монотерапии. По отзывам врачей, назначение только Форсиги практикуется очень редко.
    2. В дополнение к метформину, если он не обеспечивает достаточного снижения глюкозы, и нет показаний к назначению таблеток, усиливающих продукцию инсулина.
    3. В составе комплексного лечения для улучшения компенсации сахарного диабета.

    Противопоказания

    Перечень противопоказаний к лечению Дапаглифлозином по данным производителя:

    Группы диабетиков Причина запрета
    Гиперчувствительность к компонентам препарата, непереносимость лактозы. Возможны реакции анафилактического типа. В состав Форсиги помимо Дапаглифлозина входят лактоза, диоксид кремния, целлюлоза, красители.
    Кетоацидоз. Это нарушение требует отмены любых сахароснижающих таблеток и перехода на инсулинотерапию до стабилизации состояния.
    Почечная недостаточность. Начиная со средней стадии (СКФ < 60), повышенная нагрузка на почки нежелательна.
    Беременность, ГВ, детский возраст. У производителя нет данных о безопасности лекарства для этих групп диабетиков, поэтому инструкция запрещает его прием.
    Прием петлевых диуретиков. Совместное применение усиливает диурез, может привести к обезвоживанию и падению давления.
    Диабетики старше 75 лет. Препарат у этой группы чаще вызывает побочные действия. Есть основания полагать, что Дапаглифлозин будет хуже выводиться и менее эффективно снижать сахар по причине физиологического ухудшения функции почек.
    1 тип диабета. Риск тяжелой гипогликемии, невозможность расчета адекватной дозировки инсулина.

    Выбор дозировки

    Стандартной суточной дозой Дапаглифлозина считается 10 мг. Ее назначают в случае, если назначено лечение либо только этим препаратом, либо в комплексе с Метформином. Стартовая доза метформина при этом равна 500 мг, затем ее увеличивают, пока сахарный диабет не компенсируется. Дозировку Дапаглифлозина при его применении с другими противодиабетическими таблетками определяет лечащий врач. По отзывам, всем больным назначают 10 мг Дапаглифлозина, а сахар крови регулируют изменением доз других таблеток.

    При недостаточности печени тяжелой степени инструкция по применению рекомендует снизить дозу лекарства до 5 мг. Легкая почечная недостаточность не требует коррекции дозировки, при более серьезных нарушениях препарат запрещен.

    Лекарство пьют раз в сутки независимо от времени и состава еды.

    Нежелательное действие Дапаглифлозина

    Лечение Дапаглифлозином, как и любым другим препаратом, сопряжено с определенным риском побочных действий. В целом профиль безопасности лекарства оценивается как благоприятный. В инструкции перечислены все возможные последствия, определена их частота:

    1. Мочеполовые инфекции – специфическое побочное действие Дапаглифлозина и его аналогов. Оно непосредственно связано с принципом действия лекарства – выделением глюкозы в моче. Риск инфекций оценивается в 5,7%, в контрольной группе – 3,7%. Чаще всего проблемы возникают у женщин в начале лечения. Большинство инфекций имели легкую и умеренную тяжесть, хорошо устранялись стандартными способами. Вероятность пиелонефрита препарат не увеличивает.
    2. У менее 10% пациентов увеличивается объем мочи. В среднем рост составляет 375 мл. Нарушение мочеотделения встречается редко.
    3. Менее чем у 1% диабетиков наблюдались запор, боль в спине, потливость. Такой же риск повышения уровня креатинина или мочевины в крови.

    Отзывы о препарате

    Эндокринологи о возможностях Дапаглифлозина отзываются положительно, многие отмечают, что стандартная доза позволяет снизить гликированный гемоглобин на 1% и более. Недостатком лекарства они считают небольшой срок его использования, малое количество постмаркетинговых исследований. Форсигу практически никогда не назначают как единственный препарат. Врачи предпочитают метформин, глимепирид и гликлазид, так как эти средства недороги, хорошо изучены и устраняют физиологические нарушения, характерные для сахарного диабета, а не просто выводят глюкозу, как Форсига.

    Диабетики также не настаивают на приеме нового препарата, опасаясь бактериальных инфекций мочеполовой сферы. Риск этих болезней при сахарном диабете и так выше. Женщины отмечают, что с увеличением стажа диабета увеличивается число вагинитов и циститов, и боятся дополнительно стимулировать их появление Дапаглифлозином. Немалое значение для пациентов имеет высокая цена Форсиги и отсутствие дешевых аналогов.

    Источник: diabetiya.ru

    Что такое Форсига и каков механизм его действия

    Дапаглифлозин — основное вещество, которое способно увеличить утилизацию глюкозы из организма.

    Всем известно, что почки — основные фильтрующие кровь органы, которые очищают ее и выводят избыток веществ из организма вместе с образованной мочой. Но в нашем организме существуют определенные критерии, которые позволяют определить степень «загрязнения» крови, чтобы довести ее до нужного качества, пригодного для жизнедеятельности всего организма. Поэтому, умное тело задало допустимый порог концентрации веществ в крови.

    Если образно выражаться, то кровь, попадая в почки через сосудистую паутину, проходит несколько фильтрующих «слоев». Это похоже на сито, имеющее разную по величине решетку фильтра, сквозь которую могут просочиться определенные по величине и объему вещества. Если их больше или они не соответствуют «по-размеру», то они выведутся из организма.

    gipoglikemicheskie-tabletkiВ процессе фильтрации производится 2 вида мочи: первичная и вторичная та, что непосредственно выводится из нашего организма.

    Первичная моча состоит по сути из крови, лишенной белка. После первичной очистки кровь проходит обратную реабсорбцию, т.е. происходит ее обратное всасывание. Так производится грубая очистка биологической жидкости. Первичной мочи производится намного больше вторичной, и в течение суток постепенно «накапливается» вторичная с уже отработанными продуктами, полученными в процессе метаболизма. Ее то и выводят почки.

    При сахарном диабете в моче могут обнаружить ацетон (кетоновые тела) и глюкозу, что будет свидетельствовать о гипергликемическом состоянии, когда в крови накапливается большое количество глюкозы и такое состояние держится довольно долгий срок. Такой переизбыток превышает допустимый почечный порог (10 — 12 ммоль/л) и при производстве первичной мочи часть сахарного избытка будет утилизирована. Но, почки играют эту роль только в момент нарушения баланса.

    Ученые предположили, что раз почки выполняют такую важную роль, то почему бы не «настроить» их так, чтобы они боролись с гипергликемией и при более низкой концентрации сахара в крови, а не только при его избыточном количестве. Главное было нарушить обратную реабсорбцию глюкозы так, чтобы она в большом объеме попадала во вторичную мочу и далее вместе с избытков прочих веществ выводилась естественным путем.

    Как действует препарат?

    Основополагающую роль в этом процессе играет повышенная активность белков-транспортеров, преимущественно относящихся к НГЛТ-2. Именно благодаря этим самым белкам происходит что-то вроде «захвата» сахара, что позволяет увеличить объем почечного глюкозного транспорта, поэтому, возрастает реабсорбция глюкозы в почках.

    Ингибиторы же НГЛТ-2 позволяют добиться хороших результатов, когда глюкоза экскретируется вместе с мочой в объеме около 60 — 80гр в сутки. Это приводит к тому, что одновременно с этим уменьшается энергетический объем. Общая потеря калорийности составляет порядка 300 Ккал/сутки.

    Далее вполне логичным становится тот факт, что после употребления Форсиги пациенты начинают чаще ходить в туалет по малой нужде, так как одновременно с вышеописанной утилизацией глюкозы увеличивается и суточный осмотический диурез на 350 мл. Таким образом, диабетики, принимающие дапаглифлозин, начинают ходить в туалет чаще на 1 — 2 раза.

    Важным значением также является тот факт, что действие ингибитора НГЛТ-2 не зависит от уровня инсулина в крови, поэтому, его активно практикуют при сахарном диабете 2 типа у тех пациентов, которые вынуждены придерживаться инсулинотерапии или принимающие совместно с новым препаратом метформин.

    Побочные действия (возможный вред)

    Однако стоит отметить один немаловажный факт!

    Форсига — новый препарат, который не прошел долгих клинических испытаний.

    Его долговременный эффект до конца не изучен. Если клинические испытания метформинсодержащих лекарственных средств проводились на протяжение десятков лет (имеется четкая клиническая картина лечения диабетиков этими медикаментами), то такой богатой истории в клинике данного ингибитора и его аналогов, увы, пока еще нет. Остается неясным, как будут чувствовать себя пациенты через, скажем, 10 — 15 лет постоянной терапии.

    Поэтому, стоит осторожно относится к данной таблетированной терапии даже, если Вам ее порекомендовал врач.

    • повышенный суточный диурез (полиурия)
    • глюкозурия (наличие глюкозы в моче)
    • дегидратация
    • сухость во рту
    • сильна жажда
    • слабость
    • инфекции мочеполовой системы и, как следствие, повышение температуры тела (зуд, покраснение в паховой области и т.д.)
    • пиелонефрит
    • ночные судороги конечностей (в связи с недостатком жидкости в организме)
    • могут быть злокачественные неоплазии (неподтвержденные данные)
    • рак мочевого пузыря, простаты (неподтвержденные данные)
    • запоры
    • повышенное потоотделение
    • повышение в крови креатинина и мочевины
    • диабетический кетоацидоз
    • болевые ощущения в спине
    • дислипидемия

    Стоит понимать, что Форсига создает повышенную нагрузку на почки, которые вынуждены работать в усиленном режиме, выводя гораздо больший объем сахара, чем при нормальной их работе. Это не может не сказаться на их дальнейшей работоспособности, ибо с течением времени может снизиться скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и производительность почек падает.

    Помните, что почки — самый уязвимый орган при сахарном диабете! Если у пациента уже имеются почечные заболевания, то от приема любых глифлозинов стоит отказаться. В противном случае, при запущенной диабетической нефропатии единственное спасение диабетиков будет заключаться в искусственной очистке почек посредством гемодиализа.

    К сожалению, глюкозурия (наличие глюкозы в моче) крайне негативно сказывается на состоянии половой системы. Это провоцирует рост болезнетворных бактерий во влагалищной зоне женщин (не забывайте сахар имеет свойство бродить, в этой среде хорошо и быстро развиваются микроорганизмы). Именно по этой причине частота подобных заболеваний намного выше среди женщин, нежели среди мужчин. Зуд, боль, неприятные ощущения в процессе мочеиспускания испытывают многие пациенты, принимающие ингибиторы натрий-глюкозного-котранспортера 2 типа.

    Повышенный риск развития урогенитальных инфекций является характерным для данного вида препаратов.

    Что касается эффекта похудения от Форсиги, то, да, он есть! Но стоит понимать, что худеть на таком достаточно жестком препарате довольно опасное занятие тем более, что данный ингибитор не отпускается без рецепта.

    Сами посудите, вещество дапаглифлозин довольно грубо внедряется в работу почек, нарушая их привычный рабочий режим. Все, что работает в ином режиме отличном от нормы является для нашего организма одним из звеньев дисбаланса, который вносит хаос во всю работу тела, ибо каждый процесс является взаимозависимый от остальных процессов. Сбоит в одном месте — неизбежно со временем начнет сбоить в другом…

    • Обезвоживания организма

    С мочой выводится очень много жидкости! Многие тучные люди начинают интенсивно терять в весе только тогда, когда отказываются от копченой и сильно соленой пищи. Хлорид натрия задерживает воду, если уменьшить его потребление, то избыток воды утилизируется. Таким образом, многие бессолевые диеты позволяют похудеть в первые несколько недель на 5 — 7 кг. Тоже происходит и при приеме данного ингибитора.

    • Снижения общей калорийности

    Если из организма выводится много неусвоенной глюкозы, то это автоматически снижает общий энергетический объем. С Форсигой этот критерий не такой уж и большой. В сутки калорийность уменьшается на 300 — 350 Ккал, но и этого оказывается достаточно, чтобы добиться снижения массы тела. Чтобы закрепить результаты, врачи настоятельно рекомендуют по максимуму облегчить свой рацион не нагружая его углеводной пищей. По максимум исключая все сладкое, уменьшая количество белого хлеба и прочих сладких, сдобных хлебобулочных, кондитерских изделий, диабетик добивается довольно хороших и стабильных результатов.

    Но! Не забывайте, что резкий отказ от приема Форсиги не гарантирует сохранности полученных результатов. Для похудения этот препарат не годится! Он применяется исключительно как гипогликемическое средство!

    Фармацевты разработали иные препараты, которые помогают бороться с избыточным весом. О них мы уже говорили. Это орлистат и сибутрамин.

    Лекарства от ожирения (Орлистат, Сибутрамин и их аналоги)

    Стоит отдельно отметить еще один момент.

    Ингибитор нельзя применять при сахарном диабете 1 типа, так как большая часть глюкозы, попадающая в кровь после еды, также будет выводится вместе с мочой, что в значительной степени повышает риск возникновения гипогликемических состояний, быстро переходящих в коматозное. Чтобы избежать гипогликемической комы лучше не рисковать и не применять Форсигу инсулинозависимым пациентам.

    Что касается развития кетоацидоза на фоне приема Форсиги, то это лишь слухи, четких доказывающих или опровергающих данных пока еще нет. Были лишь единичные случаи, о причинах развития кетоацидоза при которых можно рассуждать довольно долго. Пациенты с таким негативным эффектом не находились круглые сутки под наблюдением, и возможные причины развития такого состояния во многом зависят от питания пациента, его физической активности, общего состояния здоровья, диабетического стажа, имеющихся диабетических осложнений, а не только от приема Форсиги. Все же исключать сей факт полностью нельзя.

    Польза

    Сахароснижающие эффекты Форсиги достигаются не зависимо от состояния поджелудочной железы. Даже если β-клетки железы повреждены или имеется инсулинорезистентность, то данный ингибитор все равно окажет хороший гипогликемический эффект, снизив гликемию до максимально возможной нормы в зависимости от состояния здоровья пациента и уровня глюкозы в крови на момент первого приема препарата.

    Также препарат не является «чувствительным» к долговременности заболевания, так как многие препараты у диабетиков со стажем, проживших с сахарной болезнью более 10 лет, не могут в значительной степени повлиять на сахар крови, чего не скажешь о дапаглифлозине.

    Однако этот эффект во многом зависит от сохранности почечных функций. Если почки работают плохо, то добиться хороший результатов будет крайне сложно.

    obilnoe-piteТакже Форсига помогает нормализовать артериальное давление, оказывая некоторое послабляющее действие. Можно предположить, что совокупность этих эффектов (снижение систолического и диастолического АД) может способствовать снижению сердечно-сосудистого риска (инфаркт миокарда, инсульт, нестабильная стенокардия, фиксируемая на ЭКГ и т.д.). Но это лишь догадки. Подтвержденных данных в официальной медицине —  нет.

    Неоспоримым плюсом в пользу данного медикамента выступает и возможность легко комбинировать его с другими сахароснижающими препаратами, к которым диабетик уже привык и не хочет от них отказываться. Препараты SGLT-2 не конфликтуют с ними и их можно применять совместно с тем же метформином (Глюкофажем) или инсулином (при СД 2 типа). Однако до сих пор нет четких данных о том, как будет чувствовать себя человек применяя ингибитор в комбинации с агонистами рецепторов ГПП-1).

    • сульфонилмочевиной
    • глиптинами
    • тиазолидиндионами
    • инсулином
    • метформином

    Однако применять диуретики (мочегонные средства) крайне опасно, ибо повышается вывод влаги из организма, что быстро приведет к обезвоживанию.

    От приема малой дозы глифлозинов (около 10 мг) также уменьшается объем гликированного гемоглобина (HbA1c). Причем, если пациент с сахарным диабетом2 типа вводит инсулин, то объем гормона для борьбы с «засахариванием» белка в крови значительно снижается, так как эффект падения объема HbA1c от Форсиги значительно выше, чем при инсулинотерапии.

    Кроме того, при комбинированной таким образом терапии общая суточная доза инсулинов также будет пересматриваться врачом совместно с пациентом в пользу ее уменьшения или практически полного отказа от гормональных инъекций.

    Но такое возможно только по рекомендации врача. Самостоятельно отказываться от инсулинотерапии нельзя! 

    Также нормализуется тощаковая гликемия, но может возрастать уровень общего и плохого холестерина.

    Показания к применению

    • прогрессирующий сахарный диабет 2 типа
    • монотерапия с гормональным лечением инсулинами (СД 2 типа)
    • ожирение на фоне диабета
    • дополнительное гипогликемическое средство

    Как самостоятельное лекарственное средство от сахарного диабета Форсигу и его аналоги использовать нельзя! Препарат рекомендуют исключительно как дополнительный гипогликемический медикамент.

    Противопоказания

    • аллергические реакции на вещества, входящие в состав препарата
    • инсулинозависимый сахарный диабет
    • диабетический кетоацидоз
    • почечная недостаточность со снижением клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2 (в том числе хроническая форма заболевания)
    • непереносимость лактозы
    • недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная непереносимость
    • беременность
    • период лактации (грудного вскармливания)
    • детям до 18 лет
    • при приеме петлевых диуретиков (например, фуросемид)
    • желудочно-кишечные заболевания
    • при снижении объема циркулирующей крови
    • при обезвоживании
    • пожилой возраст (старше 75 лет при первом приеме препарата)
    • с осторожностью принимать при: инфекциях мочевыделительной системы, повышенном гематокрите, при хронической сердечной недостаточности

    Инструкция по применению и дозы

    Это пероральный препарат, который принимают внутрь не зависимо от приема пищи.

    Выпускается он в дозах по 5, 10 мг в коробках с таблетками по 28, 30, 56, 90 шт.

    Врачи рекомендуют для лечения диабета применять 10 мг/сутки (принимают 1 таблетку 1 раз в сутки, обильно запивая ее водой!)

    stakan-s-vodoyЕсли имеются серьезные проблемы с печенью, то дозировку уменьшают в 1.5 — 2 раза (начальная доза 5 мг/сутки).

    С целью предупреждения гипогликемии рекомендуется с осторожностью применять его при монотерапии инсулином или препаратами сульфанилмочевины.

    При монотерапии с метформином: Форсига — 10 мг/сутки; метформин — не более 500 мг.

    Сколько стоит

    К сожалению, это не дешевый препарат, учитывая тот факт, что применять его можно только как дополнительное средство к основной медикаментозной терапии.

    Цена Форсиги варьируется от 2400 до 2700 рублей за упаковку таблеток 30 шт. дозировкой 10 мг.

    Источник: netdia.ru


    Leave a Comment

    Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.