Липримар аналоги препарата

Фармакологическое действие
Липримар – гиполипидемический лекарственный препарат. В состав препарата Липримар входит аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор редуктазы 3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА), которая регулирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Мевалонат является предшественником различных стеролов, в том числе холестерина. Таким образом, аторвастатин способствует снижению уровня холестерина. Кроме того, аторвастатин уменьшает уровень холестерина за счет снижения его синтеза в печени и увеличения на поверхности клеток количества печеночных рецепторов липопротеинов низкой плотности, вследствие чего повышается захват и катаболизм ЛПНП.
У пациентов с гетерозиготной и гомозиготной формами семейной гиперхолестеринемией, а также ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными типами дислипидемии аторвастатин способствует уменьшению уровня общего холестерина, а также холестерина липопротеинов низкой плотности и аполипопрот.


дозы аторвастатина составлял 5,1-8,7%, кроме того, отмечалось значительное снижение соотношений ЗХ/Х-ЛПНП и Х-ЛПНП/Х-ЛПВП.
Аторвастатин у пациентов с нестабильной стенокардией без зубца Q значительно снижал общую смертность и развитие ишемии, а также уменьшал риск госпитализации и ре госпитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии сердечной мышцы.
Липримар снижает частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний, не фатального инфаркта и инсульта, а также уменьшает необходимость проведения реваскуляризации миокарда.
При исследованиях в педиатрической практике аторвастатин эффективно снижал уровень общего холестерина, Х-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина Б. При этом Липримар не влиял на рост и половое созревание пациентов, в частности не изменял длительность менструального цикла у девочек. Влияние продолжительного приема аторвастатина в подростковом возрасте на уровень смертности в зрелости не установлено.
У пациентов без заболеваний сосудов и сердца, у которых за 6 месяцев до начала приема аторвастатина отмечалась транзиторная ишемическая атака или инсульт, при приеме препарата Липримар отмечалось снижение риска не фатального и фатального инсульта на 15%.

мечалось снижение риска ишемического инсульта и некоторое повышение риска геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин (препарат Липримар не влиял на летальность от геморрагических инсультов).
Аторвастатин хорошо абсорбируется при пероральном приеме и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 2 часов. В диапазоне доз от 10 до 80 мг плазменные концентрации аторвастатина прямо пропорциональны принятой дозе. Биодоступность при приеме таблеток составляет 95-99% в сравнении с раствором. Абсолютная биодоступность препарата Липримар составляет порядка 12%, системная доступность ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы – порядка 30%. Низкая биодоступность связана с пресистемным клиренсом активного компонента препарата Липримар в пищеварительном тракте и эффектом «первого прохождения» через печень. При приеме препарата одновременно с пищей биодоступность снижается незначительно.
Порядка 98% аторвастатина связывается с белками плазмы.
Аторвастатин метаболизируется в печени при участии системы цитохрома Р450 3А4 с образованием фармакологически активных веществ (порядка 70% клинического эффекта реализуется за счет циркулирующих метаболитов аторвастатина).
Экскретируется аторвастатин и его метаболиты преимущественно с желчью. Значительной кишечно-печеночной рециркуляции аторвастатина не отмечается.

едний период полувыведения активного компонента препарата Липримар достигает 14 часов, терапевтический эффект длится в течение 20-30 часов (преимущественно за счет циркулирующих метаболитов). Почками выводится менее 2% аторвастатина.
Плазменные концентрации аторвастатина у пациентов пожилого возраста выше, нежели у молодых пациентов, а у женщин выше, чем у мужчин. Однако не было обнаружено разницы между эффективностью препарата Липримар у пациентов различного возраста и пола.
Нарушения функций почек и проведение гемодиализа не оказывают существенного влияния на фармакокинетику аторвастатина.
У пациентов с нарушениями функций печени отмечалось значительное повышение в плазме уровня неизменного аторвастатина.

Показания к применению
Липримар применяют для лечения пациентов с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, общего холестерина и триглицеридов. Липримар назначают пациентам, у которых не медикаментозные методы (физические упражнения и диета) не приводят к достаточному снижению уровня холестерина и триглицеридов.
Липримар в качестве дополнения к диете назначают пациентам для повышения холестерина липопротеинов высокой плотности при первичной форме гиперхолестеринемии (в том числе ненаследственной и гетерозиготной семейной форме), комбинированной Фредриксоновской гиперлипидемией (II а и б типа, III и IV типа) в случаях.


клиническими проявлениями коронарных заболеваний препарат Липримар назначают для снижения риска развития фатального и не фатального инсульта, инфаркта миокарда. Кроме того, Липримар назначают при проведении реваскуляризации, а также при госпитализации при стенокардии и застойной форме сердечной недостаточности.
В педиатрической практике Липримар назначают детям старше 10 лет в комплексе с диетой для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности, общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина Б при гетерозиготной форме семейной гиперхолестеринемии. Аторвастатин рекомендуется назначать в случаях, когда при соблюдении рекомендованной диеты уровень холестерина липопротеинов высокой плотности остается выше 190 мг/дц и/или уровень холестерин липопротеинов низкой плотности остается выше 160 мг/дц, а также в семейном анамнезе имеются данные о развитии сердечно-сосудистых патологий в молодом возрасте.

Способ применения
Липримар принимают перорально.


ред началом терапии аторвастатином следует определить уровень гиперхолестеринемии и назначить соответствующую диету и физические упражнения. Липримар назначают только в случае, когда не медикаментозные методы не дают необходимого результата. Во время всего курса терапии пациент должен придерживаться антихолестериновой диеты.
Липримар принимают независимо от приема пищи и времени суток. Как правило, суточную дозу аторвастатина назначают на 1 прием. Коррекцию дозы рекомендуется проводить не ранее, чем спустя 2-4 недели от начала терапии или предыдущей коррекции дозы.
Продолжительность терапии и дозы аторвастатина определяет врач в зависимости от типа дислипидемии и динамики заболевания.
Пациентам с первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, как правило, назначают аторвастатин в начальной дозе 10 мг в сутки. Терапевтический эффект развивается в течение 2 недель и достигает максимума спустя 4 недели после начала приема. Если спустя 2-4 недели после начала терапии не отмечается достаточного снижения уровня холестерина, дозу аторвастатина постепенно повышают.
Пациентам с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, как правило, назначают аторвастатин в дозе 40-80 мг в сутки.
Максимальная суточная доза аторвастатина для взрослых пациентов составляет 80 мг.
Пациентам 10-17 лет с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии, как правило, назначают аторвастатин в начальной дозе 10 мг в сутки. В случае, если спустя 4 недели после начала терапии эффект выражен недостаточно, дозу увеличивают до 1 таблетки препарата Липримар 20 в сутки.
Пациентам данной возрастной категории не следует назначать более 20 мг аторвастатина в сутки (в данной возрастной категории безопасность более высоких доз препарата Липримар не изучена).


Особенности дозирования у пациентов отдельных групп:
Пациентам с почечной недостаточностью, в том числе пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы препарата Липримар.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы аторвастатина не требуется.
Пациентам, получающим циклоспорин, не следует назначать более 10 мг аторвастатина в сутки.
Липримар может приводить к значительному повышению активности печеночных ферментов, поэтому в период терапии необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Побочные действия
Липримар, как правило, редко вызывал развитие нежелательных эффектов. Однако нельзя исключать возможность развития таких побочных реакций, которые отмечались в ходе маркетинговых исследований аторвастатина:
Со стороны нервной системы: инсомния, головная боль, слабость, парестезии, периферическая нейропатия.
Со стороны обмена веществ и желудочно-кишечного тракта: метеоризм, изменение плазменных концентраций глюкозы, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастральной области, нарушения пищеварения, нарушения стула. Возможно также развитие панкреатита.
Со стороны костн.


а в педиатрической практике).
Для отдельных побочных реакций не установлена прямая связь с приемом препарата Липримар.
В постмаркетинговых исследованиях также отмечалось развитие тромбоцитопении, аллергических реакций (в том числе анафилактических реакций), разрывов сухожилий, увеличения массы тела, нарушений памяти, головокружения, гипестезии, дисгевзии и звона в ушах. Также в единичных случаях отмечался синдром Стивенса-Джонсона, буллезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.
При приеме препарата Липримар в единичных случаях отмечалось развитие артралгии, рабдомиолиза, боли в спине и грудной клетке, повышенной утомляемости и периферических отеков.
При развитии миопатии или при подозрении на миопатию следует контролировать уровень КФК и при значительном его повышении отменять аторвастатин.
Как и при применении других статинов, во время терапии аторвастатином возможно развитие рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобулинурией.

рапию аторвастатином необходимо прекратить при тяжелом состоянии, схожем с миопатией, а также при наличии одного или нескольких факторов риска развития вторичной формы почечной недостаточности, в том числе острых тяжелых инфекционных заболеваний, гипотонии, травме, оперативном вмешательстве, эндокринных нарушениях и нарушениях водно-электролитного баланса.
Возможно некоторое повышение риска развития геморрагического инсульта и повторного геморрагического инсульта у пациентов, получающих аторвастатин.

Противопоказания
Липримар не применяют в лечении пациентов с личной непереносимостью аторвастатина или дополнительных компонентов таблеток.
Липримар не назначают пациентам с активными заболеваниями печени и повышением (более чем в 3 раза выше нормы) активности печеночных трансаминаз неустановленного генеза.
Липримар в педиатрической практике используют только для лечения пациентов старше 10 лет.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Липримар пациентам, страдающим алкоголизмом, а также пациентам, у которых в анамнезе есть указания на заболевания печени.

Беременность
В период беременности и кормления грудью прием препарата Липримар противопоказан. Женщинам детородного возраста аторвастатин назначают только при условии использования надежных средств контрацепции. Если беременность наступила во время приема аторвастатина, следует предупредить женщину о возможных рисках и решить вопрос дальнейшего лечения дислипидемии.
В период лактации прием аторвастатина возможен только после прекращения кормления грудью.


Лекарственное взаимодействие
Отмечается повышение риска развития миопатии при одновременном приеме аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, ниацином и противогрибковыми средствами группы азолов.
Ингибиторы цитохрома P450 3A4 при сочетанном применении с препаратом Липримар повышают плазменные концентрации неизменного аторвастатина. Уровень повышения неизменного аторвастатина пропорционален влиянию препаратов на активность цитохрома P450 3A4. В частности, клинически значимые повышения плазменных концентраций аторвастатина отмечались при сочетанном применении с кларитромицином, эритромицином, дилтиаземом, итраконазолом и грейпфрутовым соком (при употреблении более 1 литра в сутки).
Индукторы P450 3A4 при сочетанном применении с препаратом Липримар снижают плазменные концентрации неизменного аторвастатина.
Антацидные препараты снижают плазменные концентрации аторвастатина, однако существенного терапевтического значения данный эффект не имеет.
Плазменные концентрации аторвастатина снижаются при сочетанном приеме с холестиполом. Однако при сочетанном применении этих препаратов гиполипидемический эффект выражен сильнее, чем при монотерапии.
Прием высоких доз аторвастатина (80 мг в сутки) может приводить к повышению плазменных концентраций дигоксина.
Отмечается увеличение AUC пероральных контрацептивов, содержащих норетиндрон и этинилэстрадиол, на 20-30% при одновременном применении с аторвастатином.


Передозировка
При передозировке препарата Липримар повышается риск развития и выраженность побочных эффектов.
Специфический антидот не известен. При передозировке аторвастатина проводят стандартные мероприятия (промывание желудка и назначение энтеросорбентов). При необходимости назначают терапию, направленную на уменьшение выраженности симптомов передозировки.
Проведение гемодиализа при передозировке аторвастатина неэффективно.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Липримар расфасованные в блистерные упаковки, в картонной пачке 14, 28 или 30 таблеток.

Условия хранения
Липримар следует хранить в помещениях, в которых поддерживается температурный режим от 15 до 25 градусов Цельсия. Срок годности таблеток Липримар при соблюдении рекомендаций по хранению составляет 3 года.

Состав
1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 10 содержит:
Аторвастатина – 10 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.
1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 20 содержит:
Аторвастатина – 20 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.
1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 40 содержит:
Аторвастатина – 40 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.
1 таблетка, покрытая оболочкой, Липримар 80 содержит:
Аторвастатина – 80 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

Фармакологическая группа
Сердечно-сосудистые лекарственные средства
Антисклеротические лекарственные средства

Действующее вещество: Аторвастатин

Источник: analogi.info

Общие сведения

Липримар

Липримар – гиполипидемический препарат-статин, действующим веществом которого является аторвастатин (англоязычное наименование: аtorvastatin).

Химическая формула аторвастатина: C₃₃H₃₅FN₂O₅. Латынью написание этого лекарственного средства таково: Liprimar. В действующей анатомо-терапевтическо-химической классификации препарат находится под кодом C10AA05.

В России Липримар, как лекарственное средство, в 2009 году получил установленную законом регистрацию под номером П N014014/01, и был занесен в реестр Минздрава.

Лекарственная форма, производитель, хранение

Выпускается Липримар в видеЛипримар таблетки белых плоских таблеток, которые имеют специальное покрытие в виде пленочной оболочки. На таблетках надписи, соответствующие их дозировке: стандартная терапевтическая наиболее употребляемая доза 10 мг, и последующие кратно увеличенные 20, 40 и 80. На обратной стороне нанесена надпись «ATV».

Таблетки по семь штук или по десяткам подлежат фасовке в ПВХ/алюминиевые блистеры.

Блистеры разложены в фирменную коробочку-упаковку из медицинского картона.

Количество таблеток в блистере Количество блистеров в картонной коробочке
7 2, 4, 8
10 3, 5, 10

Это лекарственное средство производит фирма «Пфайзер Фармасьютикал ЭлЭлСи», находящаяся в США, и ирландская «Пфайзер Фармасьютикал».

Липримар подлежит хранению в месте, лишенном свободного доступа детей. Температура хранения этого лекарственного средства должна находиться в пределах от 15 до 25 градусов тепла. Исключено воздействие прямых солнечных лучей и влаги на препарат.

При соблюдении условий хранения производитель гарантирует пригодность препарата к применению в течение 3 лет.

Фармакология Липримара

Наиболее ценным и интересным терапевтическим свойством Липиримара является проявляемая аторвастатином способность к избирательному угнетению им такого фермента, как ГМГ-КоА- редуктаза.

Этот фермент вызывает синтезирование кислоты C6O4H12: основного метаболита, участвующего в так называемом биосинтетическом «мевалонатном» пути, результатом которого, среди прочих генерированных веществ, является и холестерин.

Наиболее существенные в клиническом смысле изменения, вызванные поступившим в кровь аторвастатином, таковы:

  1. Угнетение процессов, синтезирующих «плохой» холестерин;
  2. В разы возросшая активность рецепторов ЛПНП;
  3. Значительное понижение уровня низкоплотного липопротеина в случаях лечения больных гомозиготной гиперхолистеринемией, в сравнении с другими веществами-гиполипидемиками; Низкоплотный липопротеин
  4. Понижение концентрации ХС до 45%;
  5. Падение на треть степени концентрации триглицеридов;
  6. Увеличение количества ХС высокоплотных липопротеидов;
  7. Рост концентрации аполипопротеина-А.

Липримар вполне успешно противостоит наследственной гиперхолистеринемии в гомозиготной форме, слабо подверженной воздействию лекарственными препаратами, содержащими другое действующее вещество.

В свете рисков кардиопатологий отмечено, что аторвастатин на четверть снижает шансы развития ИБС и повторной стенокардии. Аторвастатин канцерогененностью не обладает, не вызывает генных мутаций кода ДНК.

Терапевтическое действие во времени раскладывается так:

  • Достижение выраженногоТерапевтическое действие действия отмечается не ранее, чем по окончанию 14 суток лечения;
  • Максимум лечебного воздействия достигается через вдвое более протяженный промежуток времени;
  • Сохранение терапевтического максимума актуально до конца лечения.

Фармакодинамика

Обладает высокой способностью абсорбироваться. Время достижения максимальной концентрации составляет не более двух часов, и для женщин этот показатель на одну пятую часть превышает аналогичный, свойственный пациентам-мужчинам.

Напрямую зависящий от примененной лекарственной дозы и приема пищи, процесс абсорбции аторвастатина после еды снижает свою скорость на треть.

Принимать Липримар лучше в утренние часы. Биологическая доступность вещества связана с процессом пресистемного метаболизма и лежит в пределах 14%.

Под действием ферментов цитохрома аторвастатин, проходя печень, образовывает метаболиты, активные в фармакологическом отношении и не уступающие по фармакологическим свойствам основному действующему веществу.

Обладает почти абсолютной способностью к формированию в плазме устойчивых белковых связей. Аторвастатин в организме распределяется, занимая средний объем в 381 литр.

Аторвастатин

Аторвастатин, подвергаясь экскреции, элиминирует из организма совместно с желчью. В моче пациента, при выведении почками, определяется не более 2% аторвастатина.

Не подвержен препарат гемодиализу: благодаря связям, которые образовывает с белками, находящимися в плазме. Почечная недостаточность не является фактором, ведущим к изменению плазменной концентрации действующего вещества этого лекарственного средства. Патогенного влияния аторвастатина на физиологические процессы, характеризующие нормальное течение пубертатного периода у подростков, на сегодня достоверно не выявлено.

Показания и применение

Чаще всего назначение Липримара проводят в отношении пациентов, которым немедикаментозные методы лечения облегчения не принесли. Повод к назначению ‒ терапия гиперлипидемии Фредриксона и гипрехолистеринемии первичной формы.

Липримар назначают для лечения гомозиготной гиперхолистеринемии семейного типа, дополняя лечение низкохолестериновой диетой.

Назначают для лечения

При выявлении у больного дислипидемии, осложненной опасностями развития кардиоваскулярных болезней, Липримар бывает назначен как стабилизирующий препарат профилактики.

Если в анамнезе пациента присутствуют коронарные патологии, препарат назначают как противодействие их развитию в ассоциированные с ними инфаркт миокарда и инсульт.

Еще одним поводом к терапии Липримаром является хирургическое вмешательство по поводу искусственного восстановления сосудов. Сердечная недостаточность застойной формы и стенокардия, требующая госпитализации, обоснованно выступают еще одним основанием к применению Липримара.

Беря во внимание активизацию под воздействием аторвастатина ферментов печени, терапию Липримара следует проводить под контролем состояния этого органа.

Наиболее часто тактическая схема лечения предполагает назначение 10 мг Липримара для лечения первичной гиперхолистеринемии и гиперлипидемии смешанного типа. Семейная гомозиготная гиперхолистеринемия подразумевает стандарт в виде назначения 40-80 мг этого ЛС.

Коррекция дозы
Коррекция дозы обычно начинается не ранее, чем через месяц применения Липримара.

Передозировка

Основной проблемой, вызванной значительным превышением рекомендованной терапевтической дозы Липримара, является повышение выраженности побочных эффектов.

Какого-либо специфического лекарственного средства, ослабляющего либо прекращающего негативное влияние аторвастатина при передозировке, на сегодня не выявлено.

Лечение этого состояния – сугубо симптоматическое, начинают купирование синдрома передозировки с проведения классических мероприятий по противодействию интоксикации. Ни аторвастатин, ни его метаболиты не подвержены гемодиализу.

Липримар применим как в базовой дозировке 10 мг, так и в удвоенной, составляющей 20 мг аторвастатина.

Для того, чтобы избежать негативныхПод врачебным контролем последствий передозировки препаратом, начинать лечение следует исключительно под врачебным контролем, как этого и требует инструкция по его применению.

Побочные проявления

Специалисты отмечают, что побочные эффекты при применении Липримара возникают исключительно редко.

В таблице ниже приведены основные побочные реакции, свойственные организму как ответ на аторвастатин.

Система организма Побочный эффект
ЦНС диссомния (непродолжительный сон плохого качества)
общая усталость организма
парестезии, выражающиеся в спонтанно возникающих ощущениях жжения,покалывания и им подобных
периферическая нейропатия, нарушающая связи между органами-эффектрами и ЦНС
головные боли различной локализации
расстройства памяти
вертиго
понижение чувствительности к реальным внешним раздражителям
расстройства вкусового восприятия
Пищеварительная система нарушения привычного уровня аппетита
расстройство стула
болезненность в эпигастрии
изменение уровня концентрации глюкозы
воспаление поджелудочной железы, осложненное холестазом
Мышечная ткань миалгии и артралгии
судороги в скелетных мышцах
мышечная слабость
разрывы сухожилий, вызванные нарушениями трофики
рабдомиолиз
Мочеполовая система снижение полового влечения
расстройство способности к эрекции
Аллергии различные дерматиты: покраснение, желтуха, облысение, анафилактические реакции
экссудативная эритема злокачественного типа
многоформная эритема
буллезный пузырчатый дерматит
Метаболические процессы критический недостаток тромбоцитов
отеки периферических тканей
неуклонное повышение массы тела

Терапия Липримаром

Терапия Липримаром предполагает возможное увеличение рисков возникновения геморрагического инсульта, в том числе – повторного.

Противопоказания

Необходимо немедленно отменить применение препарата во всех случаях, когда есть обоснованные подозрения на развитие миопатии. ще одним поводом к отмене этого ЛС служит вторичная форма почечной недостаточности.

Требует прекращения приема аторвастатина заболевания любой инфекцией в тяжелой форме, патологически низкое АД, тяжелые травмы либо операционное вмешательство, расстройства функций эндокринной системы. Естественным поводом к отмене препарата является его непереносимость пациентом.

При заболеваниях печени либо наличии в анамнезе алкоголизма назначать Липримар и проводить лечение этим препаратом надо с повышенной осторожностью.

Применение в период беременности и лактации

Аторвастатин обладает высокойПрименение в период беременности и лактации способностью к проникновению через плацентарный барьер, достигая в крови плода концентраций, аналогичных концентрациям в крови матери.

Применение аторвастатина в отношении лабораторных животных выявили стабильное возникновение патологий беременности и нарушений развития плода, вызванные угнетением синтеза холестерина, который важен для построения клеточных мембран и синтеза стероидов у плода.

Этими же экспериментами установлена способность аторвастатина проникать в грудное молоко, что служит основанием для отказа от применения Липримара в период грудного вскармливания.

Рекомендовано прекращение лечения этим ЛС не позднее, чем за месяц до планируемого зачатия ребенка, с доведением до сведения беременной всех возможных последствий нарушения этого запрета.

Лекарственное взаимодействие

В таблице, приведенной ниже, представлены клинически подтвержденные результаты сочетания аторвастатина с различными фармакологическими препаратами.

Лекарственное взаимодействие

Результат взаимодействия Сочетаемое вещество
Повышение риска развития прогрессирующей атрофии мышц циклоспорин
различные фибраты
антибиотики-макролиды
ниацин
производные противогрибковых препаратов класса имидазола и триазола
Рост плазменной концентрации аторвастатина кларитромицин
эритромицин
дилтиазем
итраконазол
сок грейпфрута более 1000 г/сутки
Падение концентрации аторвастатина холестипол
антациды

Условия приобретения и аналоги

Липримар в аптеках продаетсяУсловия приобретения при наличии у покупателя соответствующего рецепта. Цена на препарат будет такова: для 30 таблеток по 10 мг 677 российских рублей. Такое же их количество, но дозированных по 20 мг, будет стоить 998 рублей.

Как и любое, зарекомендовавшее себя лекарственное средство, Липримар имеет препараты-синонимы и фармакологические аналоги. Существуют медицинские препараты, абсолютно идентичные Липримару по действующему веществу.

  1. Аторвастатин, выпускаемый в Словении авторитетной КРКА. Стоимость этого препарата составляет 108 рублей за 30 таблеток по 10 мг.
  2. Аторис, производимый словенской КРКА. За 30 таблеток по 10 мг заплатить нужно 350 рублей. Существует и российская версия этих таблеток.
  3. Торвакард, производитель Zentiva k.s, Чешская Республика. Стоимость ‒ 250 рублей за 30 штук по 10 мг.
  4. Тулип. Таблетки выпускает Лек д.д., Словения. Еще ода страна-производитель ‒ это Швейцария. Аналогичную предшествующим препаратам дозировку купить можно за 300 рублей.
  5. Липтонорм, изготавливаемый М. Дж. Биофарм в Индии, в таких же дозах и количестве стоит 400 рублей. Этот препарат производят и российские фармакологи.

Аналоги

Все эти лекарственные средства представляют группу статинов третьего поколения, действующим веществом которых выступает аторвастатин. Считается, что наиболее эффективной группой синтетических статинов сегодня является их четвертое поколение, действующим веществом которого являются розувастатин и питавастатин.

Но, например, по сравнению с Липримаром, статин-IV Розулип не применим в отношении детей и подростков, и в большей степени способен повышать концентрацию глюкозы в крови пациента. Аналогами аторвастатину в первом поколении статинов являются препараты, содержащие симвастатин, правастатин и ловастатин. Второе поколение представлено препаратами флувастатина.

Отзывы

Липримар

Вывод об эффективности препарата, основанный на результатах клинических исследований и терапевтической практике, позволяет назвать его высокоэффективным гиполипидемическим средством, достаточно актуальным в применении. В пользу Липримара говорит как официальное признание Минздравом России, так и эффективные аналоги с таким же составом, выпускаемые во многих странах мира.

Побочные эффекты, как правило,Выражены незначительно выражены незначительно. Цена относительно высока, но она оправдана отменным качеством препарата. При назначении требуется внимание в сборе анамнеза, так как противопоказания существенны, и небрежность в назначении может привести к развитию серьезных патологий.

Вполне конкурентоспособный препарат, входящий в число лекарственных средств первого выбора при лечении гиперхолистеринемии. Липримар за достаточно продолжительное время применения в практической медицине собрал положительные отзывы как специалистов, так и пациентов.

Дополняет текст статьи видеоматериал о современных принципах лечения статинами. Рассказывает главный научный консультант СЗГМУ имени Мечникова Столов Сергей Валентинович.

Источник: Davlenie.guru

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин.

У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает содержание в плазме крови общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также содержание Хс-ЛПОНП и ТГ, вызывает неустойчивое повышение уровня Хс-ЛПВП.

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижает уровень Хс-ЛПНП у больных гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин в дозах 10-80 мг снижает уровень общего холестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП — на 41-61%, апо-В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает уровень Хс-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает содержание холестерина липопротеинов промежуточной плотности.

У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.

Липримар® в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и показателя смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП Липримар® вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте младше и старше 65 лет).

Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови.

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В Англо-Скандинавском исследовании сердечно-сосудистых осложнений, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), влияния аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС установлено, что эффект терапии аторвастатином в дозе 10 мг существенно превышал эффект применения плацебо, в связи с чем было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 года вместо предполагаемых 5 лет.

Аторвастатин достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Осложнения Снижение риска
Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 36%
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20%
Общие сердечно-сосудистые осложнения 29%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 26%

Существенного снижения показателей общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых причин не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.

Сахарный диабет

В объединенном исследовании влияния аторвастатина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (CARDS) на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний показано, что терапия аторвастатином вне зависимости от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП снижала риск развития следующих сердечно-сосудистых осложнений:

Осложнения Снижение риска
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, подкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реваскуляризация, инсульт) 37%
Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый инфаркт миокарда, скрытый инфаркт миокарда) 42%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 48%

Атеросклероз

В исследовании обратного развития коронарного атеросклероза при интенсивной гиполипидемической терапии (REVERSAL) аторвастатином в дозе 80 мг у пациентов с ИБС установлено, что среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий эффективности) с начала исследования составило 0.4%.

Рецидивирующий инсульт

В программе интенсивного снижения уровня холестерина (SPARCL) было установлено, что аторвастатин в дозе 80 мг/сут уменьшал риск повторного фатального или нефатального инсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку без ИБС в анамнезе на 15%, по сравнению с плацебо. При этом значительно снижался риск основных сердечно-сосудистых осложнений и процедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений при терапии аторвастатином отмечалась во всех группах кроме той, куда вошли пациенты с первичным или рецидивирующим геморрагическим инсультом (7 в группе аторвастатина против 2 в группе плацебо).

Геморрагический инсульт

У пациентов, получавших терапию аторвастатином в дозе 80 мг, частота развития геморрагического или ишемического инсульта (265 против 311) или ИБС (123 против 204) была меньше, чем в контрольной группе.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В трактовке к Новому Целевому Исследованию (TNT) сравнивали влияние аторвастатина в дозах 80 мг/сут и 10 мг/сут на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с клинически подтвержденной ИБС.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижал развитие следующих осложнений:

Осложнения Аторвастатин
80 мг
Первичная конечная точка
Первое важное сердечно-сосудистое осложнение (ИБС со смертельным исходом и нефатальный инфаркт миокарда) 8.7%
Инфаркт миокарда нефатальный, не связанный с процедурой 4.9%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 2.3%
Вторичная конечная точка
Первая госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности 2.4%
Первое шунтирование коронарной артерии или другие процедуры реваскуляризации 13.4%
Первая документированная стенокардия 10.9%

Всасывание

Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; Cmax достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при «первом прохождении» через печень. Пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связывание аторвастатина с белками плазмы — не менее 98%. Отношение содержания аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0.25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы обусловлено активностью циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3А4; в связи с этим существенное влияние аторвастатина на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте старше 65 лет выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковых у мужчин.

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его действие на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).

— первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона);

— комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона);

— дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);

— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете;

— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;

— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;

— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Перед началом лечения препаратом Липримар® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.

Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.

Доза препарата варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут, подбор дозы следует проводить с учетом исходного содержания Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. Максимальная доза — 80 мг 1 раз/сут.

В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Липримар® необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии для большинства пациентов доза Липримара составляет 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг 1 раз/сут (снижение уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).

При печеночной недостаточности дозу препарата Липримар® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в эффективности и безопасности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Липримар® не должна превышать 10 мг.

Рекомендации для определения цели лечения

А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину NCEP, США

Категория риска Целевое содержание
Хс-ЛПНП (мг/дл)
Содержание
Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется изменение
образа жизни
(мг/дл)
Содержание
Хс-ЛПНП, при котором рекомендуется фармакотерапия (мг/дл)
ИБС
или риск развития ИБС
(10-летний риск >20%)
<100 ≥100 ≥130
(100-129 возможна фармакотерапия)1
более 2
факторов риска
(10-летний риск ≤ 20%)
<130 ≥130 10-летний риск 10-20%: ≥130
10-летний риск <10%: ≥160
0-1 фактор риска2 <160 ≥160 ≥190
(160-189: назначают препарат, снижающий содержание Хс-ЛПНП)

1 Некоторые эксперты рекомендуют применение гиполипидемических средств, снижающих содержание Хс-ЛПНП, если изменение образа жизни не приводит к уменьшению его содержания до уровня <100 мг/дл. Другие отдают предпочтение препаратам, которые оказывают преимущественное влияние на ТГ и Хс-ЛПВП, такие как никотиновая кислота и фибраты. Врач может также отложить фармакотерапию в этой подгруппе.

2 При отсутствии факторов риска или наличии только 1 фактора риска практически у всех людей 10-летний риск <10%, поэтому его оценка не требуется.

Если достигнуто целевое содержание Хс-ЛПНП, а содержание ТГ сохраняется ≥200 мг/дл, то вторичная цель терапии — снижение содержания холестерина, исключая Хс-ЛПВП (общий Хс минус Хс-ЛПВП) , до уровня, превышающего целевое содержание Хс-ЛПНП на 30 мг/дл в каждой категории риска.

Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза

У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение содержания Хс-ЛПНП <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего Хс <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).

Липримар® обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, как правило, легкие и преходящие.

Наиболее частые побочные реакции (≥1%)

Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль, астенический синдром.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Менее частые побочные реакции (≤1%)

Со стороны нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, повышение уровня сывороточной КФК.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.

Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, повышенная утомляемость.

— активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;

— возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Липримар® противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Липримар® можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности для данной возрастной группы).

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Аторвастатин в высокой степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых препаратов производных азола и никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применение Липримара с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 раза.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении Липримара и эритромицина (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Сmax аторвастатина увеличивается на 40%).

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение Липримара с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3А4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Дилтиазем

Совместное применение Липримара в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия Липримара с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение Липримара в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1.2 л/сут) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение препарата Липримар® с индукторами изофермента цитохрома CYP3A4 (например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента цитохрома CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды

При одновременном приеме внутрь Липримара и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

Феназон

При одновременном применении Липримар® не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Дигоксин

При повторном приеме дигоксина и Липримара в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Липримаром в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пациентам, получающим дигоксин в сочетании с Липримаром, требуется клинический контроль.

Азитромицин

При одновременном применении Липримара в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме не менялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении Липримара и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Липримар®.

Терфенадин

Липримар® при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Варфарин

Симптомов клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Амлодипин

При одновременном применении Липримара в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях Липримар® применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали в качестве заместительной терапии; симптомов клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б.Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Применение препарата противопоказано при активных заболеваниях печени или повышении сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза.

При печеночной недостаточности дозу препарата Липримар® необходимо снижать под постоянным контролем активности ACT и АЛТ.

С осторожностью следует назначать препарат при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в эффективности и безопасности по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.

Действие на печень

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения препаратом Липримар® отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение сывороточной активности АСТ и АЛТ. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших Липримар® в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы препарата Липримар®, временной или полной отмене препарата активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием препарата Липримар® в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Липримар®.

Действие на скелетные мышцы

У пациентов, получавших Липримар®, отмечалась миалгия. Диагноз миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) следует предполагать у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Липримар® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК, при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в гиполипидемических дозах (более 1 г) или противогрибковых препаратов (производных азола). Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Известно, что изофермент цитохрома CYP3A4 — основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина. Назначая Липримар® в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, противогрибковыми препаратами (производными азола) или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и возможный риск лечения. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных препаратов в более низких начальных и поддерживающих дозах. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении препарата Липримар®, как и других статинов, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Липримар® следует временно прекратить или полностью отменить.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данных о влиянии аторвастатина на способность к управлению автотранспортом и занятию потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не имеется.

Источник: www.rusanalogi.ru


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.