Пиоглитазон аналоги


Форма выпуска и состав

Выпускают препарат в форме таблеток: от почти белого до белого цвета, круглые; 15 мг – двояковыпуклые, с гравировкой на одной из сторон «15»; 30 мг – плоские, с фаской, с гравировкой на одной из сторон «30» (10 шт. в блистере; 1, 3 или 5 блистеров и инструкция по применению Пиоглара в картонной пачке).

В 1 таблетке содержатся:

  • действующее вещество: пиоглитазона гидрохлорид – 16,53 или 33,07 мг, что эквивалентно пиоглитазону в количестве 15 и 30 мг соответственно;          
  • дополнительные компоненты: карбоксиметилцеллюлоза кальция, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза (низкой вязкости), лактоза, вода очищенная.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пиоглитазон является пероральным гипогликемическим средством, производным тиазолидиндионового ряда, селективно стимулирующим γ-рецепторы, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARγ). Локализуются PPARγ-рецепторы в тканях, имеющих большее значение в механизме действия инсулина (скелетная мышечная, жировая ткань и печень).


збуждение ядерных рецепторов PPARγ приводит к модуляции транскрипции ряда генов, которые чувствительны к инсулину, участвуют в контроле уровня глюкозы в крови и в обменных процессах липидов. Пиоглитазон обеспечивает снижение инсулинорезистентности, в результате чего возрастает расход инсулинозависимой глюкозы, снижается избыток глюкозы и ее выброс из печени. Активное вещество способствует снижению уровня триглицеридов, увеличению концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и холестерина. Пиоглар не стимулирует выработку инсулина в отличие от производных сульфонилмочевины.

Фармакокинетика

После перорального приема наблюдается высокая абсорбция пиоглитазона, в плазме крови активное вещество выявляется спустя 30 минут, максимальная концентрация (Cmax) достигается спустя 2 часа, а после приема пищи – спустя 3–4 часа. Средство почти полностью связывается с белками плазмы – на 99%, объем распределения (Vd) составляет 0,22–1,04 л/кг. Пиоглитазон интенсивно метаболизируется посредством гидроксилирования и окисления; метаболиты, образующиеся в результате биотрансформации активного вещества, также частично преобразуются в сульфатные/глюкуронидные конъюгаты.

Производные пиоглитазона гидроксида (метаболиты М-II и М-IV) и кетопроизводный пиоглитазон (метаболит М-III) проявляют фармакологическую активность. В процессе печеночного метаболизма препарата основная роль принадлежит изоферментам цитохрома P450 – CYP3A4 и CYP2C8. В меньшей степени в метаболизме средства также задействовано множество других изоферментов, преимущественно включая внепеченочный изофермент CYP1A1.


В случае ежедневного однократного использования Пиоглара в плазме концентрация общего пиоглитазона (пиоглитазон с активными метаболитами) достигается спустя 24 часа. Стационарная концентрация (Css) в плазме и общего пиоглитазона, и пиоглитазона отмечается спустя 7 дней.

Экскретируется препарат главным образом с желчью в неизмененной форме и в виде метаболитов, элиминируется с фекалиями. Почками экскретируется 15–30% в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения (Т½) пиоглитазона и общего пиоглитазона составляет – 3–7 ч и 16–24 часа соответственно.

Показания к применению

Пиоглар рекомендован к применению при сахарном диабете типа 2 (в качестве препарата монотерапии или в комбинации с метформином, инсулином или производными сульфонилмочевины в тех случаях, когда физические упражнения, диета и проведение монотерапии одним из указанных выше противодиабетических средств не позволяют достигнуть адекватного гликемического контроля).

Противопоказания

Абсолютные:

  • сердечная недостаточность III–IV класса, согласно классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA);
  • диабетический кетоацидоз, сахарный диабет типа 1;
  • тяжелая степень печеночной недостаточности, возрастание активности печеночных ферментов, превышающее в 2,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН);
  • макрогематурия неясного генеза;
  • рак мочевого пузыря (включая указания в анамнезе);
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период кормления грудью;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость галактозы;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (следует использовать таблетки Пиоглар с особой осторожностью):

  • сердечная недостаточность;
  • анемия;
  • отечный синдром;
  • функциональные нарушения печени.

Пиоглар, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Пиоглар принимают перорально 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи.

При проведении монотерапии рекомендуется принимать препарат в дозе 15–30 мг, максимальная суточная доза – 45 мг.

В комбинированной терапии с метформином или производными сульфонилмочевины пиоглитазон следует использовать в начальной дозе 15 или 30 мг, при возникновении гипогликемии требуется снизить дозу метформина или препаратов сульфонилмочевины.

При сочетанном использовании Пиоглара с инсулином начальная суточная доза пиоглитазона должна составлять 15–30 мг, дозу инсулина оставляют без изменений или снижают на 10 –25% в том случае, если пациент сообщает о гипогликемии или плазменная концентрация глюкозы снижается до уровня, не превышающего 100 мг/дл.

Побочные действия


  • дыхательная система: синусит, фарингит;
  • нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, бессонница, гипостезия; расстройства зрения (возникают, как правило, в начале курса терапии и связаны с изменением уровня глюкозы в плазме, как и при использовании других противодиабетических средств);
  • система кроветворения: анемия;
  • обмен веществ: гипогликемия, увеличение веса тела;
  • желудочно-кишечный тракт: метеоризм;
  • доброкачественные или злокачественные опухоли: рак мочевого пузыря, признаками развития которого могут быть частые позывы на мочеиспускание, макрогематурия, боль при мочеиспускании, боль в брюшной полости или в поясничной области (о появлении данных нарушений необходимо срочно сообщить лечащему врачу);
  • опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия;
  • лабораторные показатели: усиление активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и креатинфосфокиназы; снижение уровня гемоглобина и уменьшение показателей гематокрита (обычно клинически незначительные; могут быть обусловлены возрастанием объема плазмы и не свидетельствовать о развитии других серьезных гематологических клинических эффектов).

При длительности лечения более 1 года в 6–9% случаев у больных может фиксироваться появление слабо/умеренно выраженных отеков, как правило, не требующих отмены приема Пиоглара.

В период терапии в отдельных случаях возможно возникновение сердечной недостаточности.

Передозировка


В случае подозрения на передозировку Пиоглара назначают проведение соответствующих мероприятий, зависящих от клинической симптоматики и результатов лабораторных тестов.

Особые указания

У пациенток с ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде и инсулинорезистентностью в результате лечения пиоглитазоном может отмечаться восстановление овуляции. Вследствие повышения чувствительности этих пациенток к инсулину при отсутствии применения адекватных средств контрацепции усиливается риск возникновения беременности. Если беременность наступает в период терапии или пациентка планирует беременность, следует отменить прием пиоглитазона.

Согласно результатам доклинических исследований тиазолидиндионы, в т. ч. и пиоглитазон, приводили к увеличению объема плазмы и развитию гипертрофии миокарда, из-за преднагрузки. В ходе клинических исследований, в которых не принимали участие больные с сердечной недостаточностью III и IV класса (NYHA), не было зафиксировано увеличение частоты тяжелых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, зависящих от увеличения объема плазмы (хроническая сердечная недостаточность).

Результаты контролируемых клинических исследований, а также доступные эпидемиологические данные свидетельствуют об усугублении угрозы появления рака мочевого пузыря у больных с диабетом, принимающих в течение длительного времени пиоглитазон в высоких суточных дозах.


нако наличие этих данных не исключает вероятность возникновения рака мочевого пузыря на фоне краткосрочной терапии препаратом. К риску появления рака мочевого пузыря могут относиться следующие факторы: пожилой возраст, курение (в т. ч. в прошлом), химиотерапия (включая использование циклофосфамида), лучевая терапия органов области таза, некоторые профессиональные вредности. До начала курса терапии требуется провести макроскопические исследования, направленные на установление любой макрогематурии. Необходимо незамедлительно сообщать врачу обо всех признаках дизурии и любом остром развитии симптомов со стороны мочевыводящих путей и/или мочевого пузыря.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Ввиду возможного развития на фоне терапии головокружения и расстройства зрения, пациентам, управляющим автотранспортом и другими сложными механизмами, необходимо соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Во время беременности и кормления грудью терапия препаратом противопоказана.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет использование Пиоглара противопоказано из-за отсутствия клинических исследований эффективности и безопасности его приема у детей и подростков.

При нарушениях функции печени

В период терапии рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг концентрации ферментов печени в крови.


всех больных до начала лечения пиоглитазоном, через каждые 2 месяца на протяжении первого года приема Пиоглара и периодически в течение последующих лет терапии требуется определять уровень АЛТ. Также необходимо проводить оценку деятельности печени при появлении симптомов, которые могут являться признаками печеночной недостаточности, таких как боль в животе, тошнота, рвота, анорексия, слабость, темная моча. При возникновении желтухи необходимо прекратить прием Пиоглара.

Использование гипогликемического средства противопоказано у пациентов с активными заболеваниями печени или на фоне повышения показателей АЛТ, превосходящих более чем в 2,5 раза ВГН.

При незначительном увеличении уровня АЛТ (в 1–2,5 раза выше нормы) до начала курса или в период терапии, требуется провести обследование для установления причин появления данного нарушения. Начинать или продолжать лечение Пиогларом при наличии умеренного усиления активности печеночных ферментов следует с особой осторожностью, проводя более частый мониторинг их активности.

В случае, когда выявляется повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, необходимо регулярно контролировать уровень ферментов, до тех пор, пока показатели не снизятся до нормальных или до начальных. Если уровень АЛТ стойко превосходит нормальные показатели более чем в 3 раза или наблюдается возникновение желтухи, следует отказаться от использования пиоглитазона.

Применение в пожилом возрасте

У лиц пожилого возраста до начала и в ходе проведения терапии ввиду усугубления угрозы возникновения у пациентов этой возрастной категории переломов, заболеваний сердечно-сосудистой системы и рака мочевого пузыря, следует особо тщательно провести оценку соотношения пользы и риска лечения Пиогларом.

Лекарственное взаимодействие


  • пероральные контрацептивы – фармакокинетические исследования сочетанного использования данных средств и пиоглитазона не проводились, однако применение других тиазолидиндионов в комбинации с пероральнымим контрацептивами, включающими в состав этинилэстрадиол/норэтиндрон, способствовало снижению плазменного уровня обоих гормонов на 30%, что могло вызывать значительное ослабление противозачаточного эффекта; при данной комбинации следует соблюдать осторожность;
  • варфарин, дигоксин, метформин, глипизид – не наблюдалось изменений фармакокинетики пиоглитазона;
  • кетоконазол – угнетался в значительной степени метаболизм пиоглитазона, согласно исследованиям in vitro; при данном сочетании необходимо проводить тщательный контроль концентрации глюкозы крови;
  • другие пероральные противодиабетические препараты: не имеется данных об использовании пиоглитазона в тройной комбинации с этими препаратами.

Аналоги

Аналогами Пиоглара являются: Астрозон, Диаб-норм, Пиоуно, Амальвия, Диаглитазон, Пиогли.

Сроки и условия хранения


Хранить в месте, защищенном от проникновения влаги и недоступном для детей, при температуре не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пиогларе

Согласно отзывам, Пиоглар является эффективным гипогликемическим средством, применяемым для терапии сахарного диабета типа 2, как при проведении монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин. Пациенты отмечают, что препарат улучшает контроль уровня глюкозы и повышает резистентность клеток к инсулину, но применять Пиоглар все рекомендуют только по назначению врача.

К недостаткам Пиоглара относят наличие противопоказаний и развитие побочных эффектов, в частности увеличение веса тела, головную боль, метеоризм.

Цена на Пиоглар в аптеках

Достоверных сведений о цене на Пиоглар не имеется, поскольку лекарственное средство на данный момент не продается в аптеках.

Источник: www.neboleem.net

Состав

Основное действующее вещество:

  • Пиоглитазон.

Пиоглитазон (C19H20N2O3S, M r = 356,4 г/моль) относится к тиазолидиндионам. Он присутствует в медикаментах в виде рацемат. Химическое соединение не имеет запаха и практически нерастворимо в воде.

Форма выпуска


«Пиоглитазон» выпускается в виде таблеток по 15, 30 и 45 мг. Продукт одобрен в России для лечения диабета типа 2, либо как монотерапия, либо в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами или инсулином. В ЕС существуют гораздо более строгие рамки в отношении лекарства: препарат следует использовать только в случаях, которые не поддаются лечению.

Фармакодинамика и фармакокинетика: описание действия

В 1999 году был разрешен к продаже медикаментозный препарат. В 2010 году росиглитазон был отозван с рынка по рекомендации Европейского агентства по лекарственным средствам после обнаружения того, что он вызвал увеличение сердечно-сосудистого риска. С 2010 года единственным продаваемым продуктом является пиоглитазон, хотя его безопасность подвергается сомнению, и его использование было запрещено в нескольких странах, включая Францию, из-за возможности возникновения рака.

Тиазолидиндионы – группа химических веществ, которые сенсибилизируют клетки организма к действию инсулина. Они не влияют на секрецию инсулина в поджелудочной железе. Препараты связываются с ядерным рецептором в печени, жировых и мышечных клетках, что приводит к увеличению рецепторов инсулина и, следовательно, чувствительности. В этих тканях абсорбция и деградация глюкозы ускоряется, а глюконеогенез – замедляется.

После перорального введения максимальные концентрации в плазме достигаются в течение двух часов. Продукты питания задерживают абсорбцию, но не уменьшают количество поглощаемого активного ингредиента. Биодоступность составляет 83%. Лекарство гидроксилируется и окисляется в печени через систему цитохрома P450. Препарат метаболизируется в основном CYP2C8/9 и CYP3A4, а также CYP1A1/2. 3 из 6 идентифицированных метаболитов являются фармакологически активными и оказывают гипогликемический эффект. Период полувыведения вещества составляет от 5 до 6 часов, а активного метаболита – от 16 до 24 часов. При печеночной недостаточности фармакокинетика изменяется по-разному; в плазме увеличивается свободная, не протеиновая часть пиоглитазона.

Показания и противопоказания

Около 4500 человек с диабетом типа 2 принимали пиоглитазон в рамках исследований. В форме монотерапии пиоглитазон в основном сравнивался с плацебо. Также тщательно протестирована комбинация пиоглитазона с сульфонилмочевинами, метформином и инсулином. Метаанализы включают несколько (открытых) долгосрочных исследований, в которых диабетики получали пиоглитазон в течение 72 недель. Поскольку клинические исследования редко публикуются подробно, большая часть информации поступает из резюме или рефератов.

Лекарство и плацебо сравнивали в нескольких двойных слепых исследованиях продолжительностью до 26 недель. Одно исследование, в котором участвовало 408 человек, было полностью опубликовано. Результаты можно резюмировать следующим образом: в диапазоне от 15 до 45 мг/сут пиоглитазон приводил к зависящему от дозы уменьшению HbA1c и уровня глюкозы в крови натощак.

Для прямого сравнения с другим пероральным противодиабетическим средством имеется только краткая информация: при плацебо-контролируемом 26-недельном двойном слепом исследовании с 263 пациентами была обнаружена меньшая эффективность по сравнению с глибенкламидом.

Лекарство противопоказано при беременности и лактации, а также у детей и подростков. Пиоглитазон категорически противопоказано принимать при гиперчувствительности, инсулинозависимом диабете, кардиогенной недостаточности, умеренной и тяжелой гепатопатии и диабетическом кетоацидозе. При приеме лекарства нужно постоянно контролировать функцию печени, чтобы избежать развития тяжелых реакций.

Побочные действия

Как и все глитазоны, пиоглитазон удерживает жидкость в организме, что может проявляться в виде отеков и анемии; в случае ранее перенесенной сердечной недостаточности могут возникать серьезные осложнения – отек легких. Сообщалось также, что пиоглитазон вызывает головную боль, инфекции верхних дыхательных путей, боли в мышцах, суставах и судороги ног. В долгосрочных исследованиях средний прирост массы составлял 5%, что связано не только с задержкой жидкости, но и с увеличением жировой ткани.

Монотерапия пиоглитазоном, по-видимому, не связана со значительным риском гипогликемии. Однако пиоглитазон повышает восприимчивость к сульфонилмочевинам или инсулину, что увеличивает риск гипогликемии при таких комбинированных методах лечения.

У некоторых пациентов повышался уровень трансаминаз. Повреждения печени, которые наблюдаются при приеме других глитазонов, не были выявлены при приеме лекарства. Общий холестерин может увеличиваться, но ЛПВП и ЛПНП остаются неизменными.

В сентябре 2010 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами в США предложило исследовать препарат на риск рака мочевого пузыря. Ранее в двух клинических исследованиях наблюдалось увеличение заболеваемости раком при приеме лекарства. Ученые пришли к выводу, что статистически значимой связи между приемом препарата и развитием рака не существует.

Дозировка и передозировка

Пиоглитазон принимается один раз в день. Рекомендуемая начальная доза составляет от 15 до 30 мг/сутки; дозировку можно увеличивать постепенно в течение несколько недель. Поскольку троглитазон гепатотоксичен, ферменты печени следует регулярно контролировать при приеме медикамента в целях безопасности. Пиоглитазон не следует использовать при выявленных признаках заболеваний печени.

В настоящее время все еще существует большая сдержанность в использовании этих новых и дорогостоящих веществ, поскольку их осложнения и польза изучены в недостаточной мере.

Взаимодействие

Взаимодействия не описаны. Однако потенциал взаимодействия может существовать для веществ, которые ингибируют или индуцируют два наиболее важных деградирующих фермента –CYP2C8/9 и CYP3A4. Не рекомендуется комбинировать флуконазол с препаратом.

Аналоги

Пиоглитазон – аналоги:

Наименование заменителя Действующее вещество Максимальный терапевтический эффект Цена за упаковку, руб.
«Репаглинид» Репаглинид 1-2  часа 650
«Метфогамма» Метформин 1-2 часа 100

Отзывы

Мнение компетентного врача и диабетика.

Пиоглитазон – относительной дорогой препарат, который назначают пациентам при неэффективности метформина. Препарат может оказывать гепатотоксическое действие, поэтому пациентам необходимо регулярно проверять печень и сообщать о любых изменениях состояния врачу.

Борис Михайлович, диабетолог

Принимал метформин и другие препараты, которые не помогали. От метформина живот болел целый день, поэтому пришлось отказаться. Прописали «Пиоглар», пью уже 4 месяце и ощущаю явные улучшения – нормализовалась гликемия и улучшилось самочувствие. Побочных реакций не отмечаю.

Леонид, 32

Цена (по РФ)

Месячная цена на «Пиоглар» (от 15 до 45 мг/день) составляет от 2000 до 3500 российских рублей. Таким образом, пиоглитазон, как правило, дешевле, чем росиглитазон (4-8 мг/сут), который стоит от 2300 до 4000 рублей в месяц.

Внимание! Препарат отпускается строго по рецепту доктора. Перед применением необходимо проконсультироваться с квалифицированным медицинским специалистом.

Источник: BezDiabet.ru

Частота развития побочных эффектов классифицирована следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% и < 10%); иногда (≥0.1% и <1%); редко (≥0.01% и <0.1%); очень редко (<0.01%, включая единичные случаи).

Монотерапия пиоглитазоном

Со стороны нервной системы: часто — гипестезия; иногда — бессонница.

Со стороны организма в целом: часто — увличение массы тела.

Инфекции и инвазии: часто — инфекции верхних дыхательных путей; иногда — синусит.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.

Пиоглитазон в комбинации с метформином

Со стороны системы кроветворения: часто — анемия.

Со стороны органа зрения: часто — нарушения зрения.

Со стороны пищеварительной системы: иногда — метеоризм.

Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия.

Со стороны половой системы: часто — эректильная дисфункция.

Пиоглитазон в комбинации с производными сульфонилмочевины

Со стороны органов слуха и равновесия: иногда — головокружение.

Со стороны органа зрения: иногда — нарушения зрения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — метеоризм.

Со стороны организма в целом: часто — повышение массы тела; иногда — слабость.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности ЛДГ в плазме крови.

Со стороны обмена веществ: иногда — повышение аппетита, гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение; иногда — головная боль.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда — глюкозурия, протеинурия.

Со стороны кожного покрова: иногда — гипергидроз.

Пиоглитазон в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности АЛТ, КФК, снижение гематокрита и гемоглобина.

Со стороны обмена веществ: очень часто — гипогликемия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия.

Пиоглитазон в комбинации с инсулином

Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.

Со стороны организма в целом: очень часто — отеки; часто — повышение массы тела.

Инфекции и инвазии: часто — бронхит.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине, артралгия.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — сердечная недостаточность.

При длительном применении пиоглитазона свыше 1 года в 6-9% случаях у пациентов наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии.

Расстройства зрения проявляются преимущественно в начале терапии и связаны с изменением концентрации глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств.

Источник: health.mail.ru

Форма выпуска

Таблетки 30 мг, 28 штук в упаковке.

Состав

Активное вещество: пиоглитазона гидрохлорид эквивалентный 30 мг пиоглитазона;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлозы кальций и магния стеарат.

Фармакологическое действие

Актос – это гипогликемический (сахаропонижающий) препарат. Действие Актоса зависит от присутствия инсулина. Он снижает инсулинорезистентность (невосприимчивость к инсулину) тканей и печени, вследствие чего увеличивается поглощение глюкозы тканями и уменьшается ее выброс из печени.

Фармакодинамика

Актос представляет собой пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда, действие которого зависит от присутствия инсулина. Является высокоселективным агонистом гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ). PPAR-γ рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPARγ модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов.

Актос снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате чего происходит увеличение утилизации инсулинозависимой глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

У больных сахарным диабетом типа 2 снижение инсулинорезистентности под действием препарата Актос вызывает снижение концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме и показателя HbA1С. В сочетании с препаратами сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

У больных сахарным диабетом типа 2 с нарушением липидного обмена на фоне лечения препаратом отмечается снижение уровня триглицеридов и увеличение содержания липопротеинов высокой плотности. При этом, изменения уровня липопротеинов низкой плотности и общего холестерина у данных пациентов не наблюдается.

Фармакокинетика

Всасывание. При приёме внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в сыворотке крови через 30 минут, максимальные концентрации наблюдаются через 2 часа. Приём пищи вызывает незначительную задержку в достижении максимальной концентрации, которая наблюдается через 3-4 часа, но пища не изменяет полноту всасывания.

Распределение. Кажущийся объем распределения (Vd/F) пиоглитазона после приёма однократной дозы составляет в среднем 0,63±0,41 (среднее ±SD -квадратичное отклонение) л/кг массы тела. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками сыворотки крови человека (>99%), в основном с альбумином. В меньшей степени он связывается с другими белками сыворотки. Метаболиты пиоглитазона M-III и M-IV также в значительной степени связываются с альбумином сыворотки (>98%).

Метаболизм. Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в результате реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов: метаболиты M-II, М-IV (гидроокиси- производные пиоглитазона) и M-III (кето-производные пиоглитазона). Метаболиты также частично превращаются в коньюгаты глюкуроновой или серной кислот. После многократного введения препарата помимо пиоглитазона в сыворотке крови обнаруживаются метаболиты M-III и М-IV, являющиеся основными родственными соединениями. В равновесном состоянии концентрация пиоглитазона составляет 30%-50% от общего пика концентрации в сыворотке и от 20% до 25% от общей площади под фармакокинетической кривой.

Печеночный метаболизм пиоглитазона осуществляется основными изоформентами цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4). В исследовании in vitro пиоглитазон не ингибирует активность Р450. Исследований влияния пиоглитазона на активность данных ферментов у человека не проводилось.

Выведение. После приёма внутрь около 15%-30% дозы пиоглитазона обнаруживается в моче. Через почки выводится ничтожно малое количество неизмененного пиоглитазона, он выводится в основном в форме метаболитов и их коньюгатов. При приёме внутрь большая часть дозы выделяется с желчью как в неизменённой форме, так и в форме метаболитов и выводится из организма с калом.

Средний период полувыведения пиоглитазона и общего пиоглитазона (пиоглитазон и активные метаболиты) колеблется в пределах от 3 до 7 часов и от 16 до 24 часов, соответственно. Общий клиренс составляет 5-7 л/час.

Концентрации общего пиоглитазона в сыворотке крови остаются на достаточно высоком уровне через 24 часа после однократного приема суточной дозы.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 (как в виде монотерапии, так и для применения в виде комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином в качестве дополнительного средства к диетотерапии и физическим упражнениям).

Способ применения и дозировки

Препарат Актос следует принимать один раз в сутки независимо от приёма пищи.

Доза препарата устанавливается врачом индивидуально.

Монотерапия препаратом Актос у больных, у которых компенсация сахарного диабета не достигается с помощью диетотерапии и физических упражнений, может быть начата с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 мг 1 раз в сутки. При неэффективности монотерапии препаратом, следует предусмотреть возможность проведения комбинированной терапии.

Производные сульфонилмочевины. Лечение препаратом Актос в комбинации с препаратом сульфонилмочевины можно начинать с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом Актос дозу препарата сульфонилмочевины можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии дозу препарата сульфонилмочевины необходимо уменьшить.

Метформин. Лечение препаратом Актос в комбинации с метформином можно начинать с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом Актос дозу метформина можно оставить прежней. Развитие гипогликемии при данной комбинации маловероятно, поэтому маловероятна необходимость в коррекции дозы метформина.

Инсулин. Лечение препаратом Актос в комбинации с инсулином можно начинать с приёма 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. В начале лечения препаратом Актос дозу инсулина можно оставить без изменения. У больных, получающих препарат Актос и инсулин, при развитии гипогликемии или при снижении концентрации глюкозы в плазме до уровней менее чем 100 мг/дл, доза инсулина может быть снижена на 10%-25%. Дальнейшую коррекцию дозы инсулина следует проводить индивидуально на основании снижения уровня гликемии.

Доза препарата Актос при монотерапии не должна превышать 45 мг/сут.

При комбинированной терапии доза препарата Актос не должна превышать 30 мг/сут.

У больных с почечной недостаточностью коррекция дозы Актос не требуется. Данных о применении препарата Актос в комбинации с другими препаратами тиазолидиндиона не имеется.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к пиоглитазону или к одному из компонентов препарата;
  • сахарный диабет типа 1;
  • диабетический кетоацидоз;
  • беременность, период грудного вскармливания;
  • тяжелая сердечная недостаточность III-IV степени по NYHA (Нью-йоркская Ассоциация Сердца);
  • возраст до 18 лет.

С осторожностью

Отечный синдром, анемия, печеночная недостаточность (повышение уровня ферментов печени в 1-2.5 раза выше верхней границы нормы), сердечная недостаточность.

Побочное действие

У больных, принимающих препарат Актос в комбинации с инсулином или с другими гипогликемическими препаратами, возможно развитие гипогликемии (в 2% случаев при комбинации с препаратом сульфонилмочевины, 8-15% случаев при комбинации с инсулином).

Частота развития анемии при монотерапии и комбинированной терапии препаратом Актос составляет от 1% до 1,6% случаев.

Препарат Актос может вызывать снижение гемоглобина (2-4%) и гематокрита. Эти изменения в основном наблюдаются через 4-12 недель после начала лечения и остаются относительно постоянными. Они не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами и чаще всего обусловлены увеличением объёма плазмы.

Частота развития отеков составляет при монотерапии — 4,8%, при лечение в комбинации с инсулином — 15,3%. Частота увеличения массы тела на фоне приема препарата Актос составляет с среднем 5%.

Частота повышения активности печеночных ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ) в >3 раза от верхней границы нормы составляет около 0,25%.

Редко могут наблюдаться случаи гепатита и временного повышения уровня креатинфосфокиназы.

Очень редко сообщалось о развитии или прогрессировании диабетического отёка макулы, сопровождающегося снижением остроты зрения. Прямая зависимость развития отёка макулы от приёма пиоглитазона не установлена. Врачи должны учитывать возможность развития отёка макулы, если пациенты жалуются на снижение остроты зрения.

В проведенных в США плацебо-контролируемых исследованиях частота серьёзных сердечно-сосудистых побочных эффектов, связанных с увеличением объёма циркулирующей крови, не отличалась у пациентов, получавших только препарат Актос и в сочетании с сульфонилмочевиной, метформином или плацебо. В клиническом исследовании, при одновременном назначении препарата Актос и инсулина у небольшого числа пациентов, имевших в анамнезе болезнь сердца, отмечены случаи застойной сердечной недостаточности. Пациенты с сердечной недостаточностью III и IV функциональных классов по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциации Сердца) не участвовали в клинических исследованиях по применению препарата, поэтому Актос противопоказан для данной группы пациентов.

Согласно постмаркетинговым данным по препарату Актос, зарегистрированы случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, вне зависимости от указания на ранее имевшиеся заболевания сердца.

Применение во время беременности и грудного вскармливания

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Неизвестно, выводится ли препарат Актос с грудным молоком, поэтому препарат Актос не следует принимать женщинам, кормящим грудью.

При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.

Передозировка

Передозировка препаратом Актос при монотерапии не сопровождается возникновением специфических клинических симптомов.

Передозировка препаратом Актос в сочетании с препаратом сульфонилмочевины может сопровождаться развитием симптомов гипогликемии. Специфического лечения передозировки не существует. Требуется проведение симптоматической терапии (например, лечение гипогликемии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном приёме с препаратами сульфонилмочевины или инсулином возможно развитие гипогликемии.

Ингибиторы CYP2C8 (например, гемфиброзил) могут повышать площадь под кривой зависимости концентрации пиоглитазона от времени (AUC), а индукторы CYP2C8 (например, рифампицин) могут уменьшать AUC пиоглитазона. Совместный приём пиоглитазона и гемфиброзила приводит к трёхкратному увеличению AUC пиоглитазона. Поскольку это увеличение может вызвать дозозависимое усиление побочных реакций пиоглитазона, совместное введение этого препарата с гемфиброзилом может потребовать уменьшения дозы пиоглитазона.

Совместное применение пиоглитазона и рифампицина приводит к снижению на 54% AUC пиоглитазона. Такая комбинация может потребовать увеличения дозы пиоглитазона для достижения клинического эффекта.

У больных, принимающих Актос и пероральные контрацептивы, возможно снижение эффективности контрацепции.

Не отмечается изменений в фармакокинетике и фармакодинамике при одновременном приеме препарата Актос с глипизидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, метформином. In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Данные о фармакокинетическом взаимодействии препарата Актос с эритромицином, астемизолом, блокаторами кальциевых каналов, цизапридом, кортикостероидами, циклоспорином, гиполипидемическими лекарственными средствами (статины), такролимусом, триазоламом, триметрексатом, кетоконазолом и итраконазолом отсутствуют.

Особенности применения

Комплекс мер для лечения сахарного диабета типа 2 помимо приема препарата Актос должен также включать рекомендованную диетотерапию и физические упражнения. Это важно не только в начале терапии сахарного диабета типа 2, но также и. для поддержания эффективности лекарственной терапии.

Эффективность лечения препаратом предпочтительнее оценивать по уровню HbAic, который является лучшим показателем гликемического контроля в течение длительного времени, по сравнению с определением только уровня гликемии натощак. HbA1C отражает уровень гликемии в течение последних двух-трёх месяцев.

Лечение препаратом Актос рекомендуется проводить в течение времени, достаточного для оценки изменения уровня HbA1C (3 месяца), если при этом не наблюдается ухудшение гликемического контроля. У больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузальном периоде лечение тиазолидиндионами, включая и препарат Актос, может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции.

Препарат Актос следует с осторожностью применять у больных с отёками.

Пиоглитазон может вызывать задержку жидкости в организме как при использовании в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противодиабетическими препаратами, включая инсулин. Задержка жидкости в организме может привести к развитию или ухудшению течения имеющейся сердечной недостаточности. Необходимо контролировать наличие симптомов и признаков сердечной недостаточности, особенно при сниженном сердечном резерве.

При любом ухудшении сердечной функции следует прекратить прием пиоглитазона.

Описаны случаи сердечной недостаточности при использовании пиоглитазона в сочетании с инсулином.

Поскольку нестероидные противовоспалительные средства и пиоглитазон вызывают задержку жидкости в организме, совместное введение этих препаратов может повысить риск развития отеков.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с болезнью сердца, включая инфаркт миокарда, стенокардию, кардиомиопатию и гипертензивные состояния, способствующие развитию сердечной недостаточности.

Поскольку увеличение объёма циркулирующей крови может быстро привести к развитию отека и вызвать или усилить проявления сердечной недостаточности, необходимо уделить пристальное внимание следующему:

Не следует назначать таблетки Актос пациентам с активной сердечной недостаточностью или с сердечной недостаточностью в анамнезе.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими препарат Актос. При возникновении отёков, резкого увеличения веса тела, появлении симптомов сердечной недостаточности и др., следует принять ответные меры, например, прекратить прием препарата Актос, назначить петлевые диуретики (фуросемид и др.).

Необходимо проинструктировать пациента по поводу отеков, резкого увеличения веса тела или изменений в симптомах, которые могут возникнуть при приеме препарата Актос, чтобы пациент немедленно прекратил приём препарата и обратился к врачу.

Поскольку применение препарата Актос может привести к возникновению отклонений в ЭКГ и повышать кардио-торакальное соотношение, необходима периодическая регистрация ЭКГ. При выявлении отклонений следует пересмотреть режим приёма препарата, возможность его временной отмены или снижения дозы.

У всех больных до начала лечения препаратом Актос следует определять уровень АЛТ, а также проводить этот контроль каждые 2 месяца в течение первого года лечения и периодически после этого.

Также следует проводить тесты по определению функции печени, если у больного развиваются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например, тошнота, рвота, боли в животе, усталость, отсутствие аппетита, тёмная моча. Решение вопроса о продолжении терапии препаратом Актос должно основываться на клинических данных с учётом лабораторных показателей.

В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

Лечение препаратом Актос не следует начинать, если у больного обнаруживаются клинические проявления активного течения заболевания печени или уровень AЛT превышает верхний предел нормы в 2,5 раза.

Больные с умеренно повышенным уровнем ферментов печени (уровень AЛT в 1-2,5 раза выше верхнего предела нормы) до начала лечения или во время лечения препаратом Актос подлежат обследованию для определения причины повышения уровня этих ферментов. Начало или продолжение лечения препаратом Актос больных с умеренным увеличением уровня ферментов печени должно проводится с осторожностью.

В этом случае рекомендуется более частый контроль за клинической картиной и проведение исследования активности «печёночных» ферментов. В случае увеличения уровней трансаминаз в сыворотке крови (AЛT в >2,5 раза выше верхнего предела нормы) контроль функции печени следует проводить чаще и до тех пор, пока уровень не вернется к норме или к показателям, которые наблюдались до проведения лечения.

Если уровень AЛT в 3 раза превышает верхний предел нормы, то повторный тест по определению уровня AЛT следует провести как можно быстрее. Если уровни АЛТ удерживаются на значениях, в 3 раза превышающих верхний предел нормы, то лечение препаратом Актос следует прекратить. До начала терапии препаратом Актос и каждые 2 месяца в течение первого года лечения рекомендуется контролировать уровень AЛT.

Больным, получающим кетоконазол одновременно с препаратом Актос, должен регулярно проводиться контроль глюкозы.

Условия хранения

При температуре 15-30°С в защищенном от влаги и света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.

Срок годности 

3 года.

Условия отпуска 

По рецепту.

Источник: avisfarm.com


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.