Глимепирид фото


Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Глимепирида – таблетки: белые или почти белые, плоскоцилиндрические; для дозировок 1 мг, 2 мг, 3 мг – с фаской, для дозировки 4 мг – с фаской и крестообразной риской, для дозировки 6 мг – с фаской и риской (по 10, 15, 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке, в картонной коробке 3 или 6 упаковок по 10 таблеток либо 2 или 4 упаковки по 15 таблеток, либо 3 упаковки по 20 таблеток, либо 1 или 2 упаковки по 30 таблеток; по 30 или 60 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности, в картонной коробке 1 банка).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: глимепирид – 1/2/3/4/6 мг;
  • вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят), повидон К-30, полисорбат 80, магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Глимепирид – гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины новой (третьей) генерации. Стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшая их способность реагировать на стимуляцию глюкозой, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии других производных сульфонилмочевины, что снижает риск развития гипогликемии.


Кроме того, глимепирид обладает внепанкреатическим действием – усиливает чувствительность периферических тканей (жировой и мышечной) к действию собственного инсулина, снижает поглощение инсулина печенью, ингибирует продукцию глюкозы в печени. Также препарат оказывает антитромботическое действие, избирательно ингибируя циклооксигеназу и снижая превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, способствующий агрегации тромбоцитов.

Глимепирид нормализует содержание липидов, понижает уровень малонового альдегида в крови, приводя к снижению перекисного окисления липидов, что способствует антиатерогенному действию препарата.

Кроме того, препарат снижает выраженность окислительного стресса, присутствующего в организме больного сахарным диабетом 2 типа, за счет повышения уровня эндогенного α-токоферола, активности каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Cmax) глимепирида при многократном приеме в суточной дозе 4 мг достигается примерно за 2,5 часа и составляет 309 нг/мл. Между дозой и Cmax глимепирида в плазме крови, а также между дозой и площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) существует линейное соотношение. Биодоступность глимепирида является полной. Прием пищи лишь несущественно замедляет абсорбцию препарата.


Степень связывания глимепирида с белками плазмы – 99%. Объем распределения – 8,8 л. Клиренс препарата составляет 48 мл/мин. Средний период полувыведения – 5–8 часов. Прием высоких доз увеличивает период полувыведения незначительно.

При однократном приеме глимепирида 58% его дозы выводится почками и 35% –кишечником. Препарат выводится в виде метаболитов, образующихся в результате метаболизма в печени (главным образом с помощью изофермента CYP2C9), один из них являлся гидроксипроизводным, а другой – карбоксипроизводным. Период полувыведения данных метаболитов составляет 3–5 часов и 5–6 часов соответственно.

Препарат проникает через плацентарный барьер, а также обнаруживается в грудном молоке.

У пациентов с нарушениями функции почек (с пониженным клиренсом креатинина) клиренс препарата увеличивается, а его средние концентрации в плазме снижаются из-за быстрого выведения препарата, вызванного более низким связыванием его с белком.

Показания к применению

Глимепирид показан при сахарном диабете 2 типа (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Противопоказания

Абсолютные:

  • сахарный диабет 1 типа;
  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
  • нарушения функции почек тяжелой степени, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе;
  • нарушения функции печени тяжелой степени;
  • детский возраст;
  • беременность и период лактации;
  • повышенная сенситивность к компонентам препарата, а также к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам.

Относительные:

  • наличие факторов риска развития гипогликемии;
  • интеркуррентные заболевания во время лечения;
  • перемены в образе жизни пациента (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности);
  • недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • заболевания, нарушающие всасываемость пищи и лекарственных препаратов из ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника).

Также особая осторожность необходима в начале лечения в связи повышенным риском развития гипогликемии.

Инструкция по применению Глимепирида: способ и дозировка

Таблетки Глимепирид принимают внутрь, не разжевывая, запивая половиной стакана воды. В случае необходимости таблетки делят на равные части вдоль риски.

Обычно назначается минимальная доза препарата, достаточная для достижения желаемой концентрации глюкозы в крови. Начальная доза составляет 1 мг в сутки. Далее в случае необходимости она может постепенно увеличиваться (с интервалом 1–2 недели). При увеличении дозы пациент нуждается в контроле концентрации глюкозы в крови. Рекомендуемый шаг повышения дозы: 1 мг – 2 мг – 3 мг – 4 мг – 6 мг.


При хорошо контролируемом сахарном диабете доза Глимепирида обычно составляет 1–4 мг/сут. Максимальная суточная доза – 6 мг, только у небольшого количества пациентов увеличение суточной дозы до 8 мг оказывалось более эффективным.

Время приема препарата назначается врачом и зависит от режима дня пациента. В обычных случаях достаточно однократного приема Глимепирида в течение суток, перед полноценным завтраком или первым основным приемом пищи. После приема таблетки нельзя пропускать прием пищи.

Улучшение метаболического контроля сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому потребность в глимепириде в ходе лечения может снижаться, в связи с чем необходимо своевременно корректировать его дозу, чтобы избежать гипогликемии.

Также коррекция дозы глимепирида может потребоваться при снижении массы тела пациента, изменении его образа жизни (время приема пищи, количество физических нагрузок, изменение диеты), возникновении факторов, ведущих к развитию гипогликемии или гипергликемии.

Лечение глимепиридом обычно продолжается длительное время.

При переводе пациента с другого перорального гипогликемического средства на Глимепирид рекомендована его обычная начальная доза (1 мг/сут), даже если пациент принимал максимальные дозы предыдущего препарата. Далее доза может быть постепенно увеличена. Учитывая силу и продолжительность эффекта предыдущего гипогликемического средства, возможно, потребуется перерыв в лечении, чтобы избежать усиления эффекта препаратов.


Комбинированная терапия с метформином

При недостаточности эффекта от приема максимальных суточных доз глимепирида или метформина возможно применение комбинации этих веществ под строгим медицинским контролем. В таком случае принимаемый ранее препарат продолжает использоваться в той же дозе, а дополнительный начинает использоваться в наименьшей дозе, которая затем увеличивается в зависимости от клинического эффекта.

Комбинированная терапия с инсулином

При недостаточности эффекта от приема максимальной суточной дозы глимепирида возможно дополнительное назначение инсулина. В таком случае Глимепирид продолжает использоваться в той же дозе, а инсулин начинает использоваться в наименьшей дозе, которая затем увеличивается под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированная терапия должна проводиться под наблюдением врача.

Побочные действия

  • обмен веществ и питание: гипогликемия, в том числе тяжелая (ее симптомы описаны в подзаголовке «Передозировка»), клиническая картина которой может быть похожа на инсульт. После устранения гипогликемии ее симптомы исчезают;
  • орган зрения: транзиторные нарушения зрения (особенно в начале лечения), ассоциированные с изменением концентрации глюкозы в крови, которое ведет к временному изменению набухаемости хрусталиков и, как следствие, искажению показателя преломления хрусталиков;

  • ЖКТ: редко – тошнота, рвота, боли в животе, диарея, чувство тяжести или переполнения в эпигастрии, иногда – гепатит, повышение активности ферментов печени, холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать вплоть до угрожающей жизни печеночной недостаточности (при отмене препарата возможно обратное развитие);
  • кровь и лимфатическая система: в редких случаях – тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения;
  • иммунная система: редко – аллергические и псевдоаллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница), иногда – васкулит, фотосенсибилизация. Обычно аллергические реакции протекают в легкой форме, но иногда могут развиться тяжелые осложнения с резким снижением АД, одышкой, в некоторых случаях возможен анафилактический шок. При первых симптомах крапивницы следует обратиться к врачу;
  • лабораторные показатели: понижение концентрации натрия в плазме крови.

Передозировка

Передозировка препарата (как острая, так и в случае длительного приема высоких доз) может привести к тяжелой, угрожающей жизни гипогликемии, для которой характерны следующие симптомы: головная боль, тошнота, рвота, чувство голода и усталости, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, зрительные расстройства, нарушения сна, сонливость, агрессивность, сенсорные нарушения, беспокойство, спутанность сознания, депрессия, речевые расстройства, тремор, афазия, парез, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия.


оме того, возможны проявления адренергической контррегуляции, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма.

О передозировке препарата необходимо немедленно сообщить врачу. Гипогликемия быстро купируется употреблением углеводов (сладкого чая, сока, кусочка сахара и т. п.), поэтому рекомендуется всегда иметь при себе 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны.

Больной нуждается в тщательном медицинском наблюдении, пока врач не решит, что он вне опасности. После первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови гипогликемия может возобновиться. В случае, когда пациента лечат разные врачи, он должен сообщать каждому из них о своем заболевании и предшествующем лечении.

С целью предосторожности может потребоваться госпитализация пациента. Показанием к госпитализации является тяжелая передозировка с потерей сознания и иными серьезными неврологическими нарушениями.

Если пациент находится в бессознательном состоянии, необходимо внутривенное введение раствора глюкозы (декстрозы). Взрослым пациентам концентрированный раствор (20%) вводят, начиная с 40 мл; альтернативой является внутривенное, подкожное или внутримышечное введение глюкагона в дозе 0,5–1 мг.


При случайном приеме Глимепирида младенцами и детьми младшего возраста доза вводимой декстрозы должна тщательно корректироваться, чтобы избежать возникновения опасной гипергликемии. Во время введения декстрозы необходимо постоянно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

В отдельных случаях после передозировки Глимепирида может потребоваться промывание желудка и назначение активированного угля.

Для предотвращения рецидива гипогликемии после первоначального быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови целесообразно провести внутривенную инфузию раствора декстрозы в меньшей концентрации. У таких пациентов концентрация глюкозы в крови должна контролироваться на протяжении 24 ч. В случае затяжной гипогликемии риск понижения уровня глюкозы в крови до гипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней.

Особые указания

В некоторых ситуациях, например, при травме, хирургическом вмешательстве, инфекциях, протекающих с фебрильной температурой, метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться, в таком случае, возможно, потребуется временно перевести больного на инсулинотерапию.

На протяжении первых недель приема препарата необходим более тщательный контроль концентрации глюкозы в крови, так как в этот период риск развития гипогликемии возрастает.

Факторы, способствующие риску развития гипогликемии:


  • нежелание или неспособность больного к сотрудничеству с врачом;
  • нерегулярный прием пищи, недоедание;
  • изменение диеты;
  • дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов;
  • прием алкоголя, особенно на фоне пропусков приема пищи;
  • нарушения функции почек тяжелой степени;
  • нарушения функции печени тяжелой степени (таким пациентам показан переход на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля);
  • передозировка глимепирида;
  • некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников);
  • совместный прием с некоторыми препаратами;
  • прием препарата без показаний к нему.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы должны подходить к приему Глимепирида с особой осторожностью, так как он может привести к развитию гемолитической анемии. В таких случаях лучше использовать гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.

При наличии перечисленных факторов развития гипогликемии, возможно, следует скорректировать дозу Глимепирида или всю терапию.

Симптомы гипогликемии, отражающие адренергическую контррегуляцию организма у пожилых пациентов, больных с вегетативной нейропатией, а также у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин и другие симптоматические препараты, могут быть слабо выраженными или отсутствовать.


Немедленный прием быстроусваиваемых углеводов (глюкозы, сахарозы) способен быстро устранить гипогликемию.

Пациенты, принимающие Глимепирид, должны находиться под постоянным наблюдением, так как гипогликемия может возобновиться, несмотря на первоначальное успешное ее купирование.

Тяжелая гипогликемия требует немедленного лечения, а также наблюдения врача, в некоторых случаях необходима госпитализация.

В период приема Глимепирида должен проводиться регулярный мониторинг функции печени и картины периферической крови (в особенности количества лейкоцитов и тромбоцитов).

Отдельные побочные эффекты препарата могут представлять угрозу для жизни, в связи с чем при развитии тяжелых реакций следует сразу сообщить об этом своему врачу, остановив прием препарата до его дальнейших назначений.

Пропуск одной дозы препарата не следует восполнять последующим приемом двойной дозы. Действия при ошибках в приеме препарата должны быть обговорены с врачом заранее.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В начале или после изменения лечения, а также при нерегулярном приеме препарата существует риск развития гипогликемии или гипергликемии, что может повлечь снижение внимания и скорости психомоторных реакций. В связи с этим способность пациента к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций, может быть нарушена.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планирования или наступления беременности пациентку целесообразно перевести на инсулинотерапию.

Препарат проникает в грудное молоко. В период лактации следует перевести женщину на инсулинотерапию или прервать грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Опыт применения Глимепирида у детей недостаточен.

При нарушениях функции почек

Ограниченный опыт использования Глимепирида у пациентов с почечной недостаточностью показывает, что данная группа больных может быть более чувствительна к гипогликемическому эффекту препарата.

При нарушениях функции печени

Опыт применения Глимепирида при печеночной недостаточности ограничен.

Лекарственное взаимодействие

Глимепирид метаболизируется цитохромом Р450 2С9 (CYP2C9), что должно приниматься во внимание при его совместном приеме с индукторами или ингибиторами изофермента CYP2C9.

  • инсулин и иные пероральные гипогликемические препараты, хлорамфеникол, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гуанетидин, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, циклофосфамид, производные кумарина, дизопирамид, фенирамидол, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы), флуоксетин, фенфлурамин, фибраты, ифосфамид, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), флуконазол, парааминосалициловая кислота, фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, трофосфамид: могут потенцировать гипогликемическое действие Глимепирида, а также в некоторых случаях вызывать гипогликемию;
  • диазоксид, ацетазоламид, глюкокортикостероиды, барбитураты, диуретики, эпинефрин и другие симпатомиметические препараты, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы: снижают гипогликемический эффект Глимепирида и, как следствие, повышают концентрацию глюкозы в крови;
  • бета-адреноблокаторы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, клонидин и резерпин: могут как усиливать, так и снижать гипогликемическое действие препарата;
  • бета-адреноблокаторы, гуанетидин и резерпин, клонидин: при совместном приме с данными средствами признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать;
  • колесевелам: снижает абсорбцию глимепирида из ЖКТ. При приеме Глимепирида за 4 ч до колесевелама взаимодействие не происходит, в связи с чем между приемом данных препаратов необходимо соблюдать интервал не менее 4 ч.

Глимепирид может как усиливать, так и ослаблять действие производных кумарина.

Употребление алкоголя (как однократное, так и хроническое) может усиливать или ослаблять действие глимепирида.

Аналоги

Аналогами Глимепирида являются: Амапирид, Глибенкламид, Амикс, Манинил, Глибетик, Глинова, Диабрекс, Димарил, Амарил, Глемаз, Глирид, Глимакс, Эглим, Олтар, Перинел, Глайри, Глианов, Диабетон.

Сроки и условия хранения

Хранить вдали от света, при температуре не выше 25 °С. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Глимепириде

Отзывы о Глимепириде в основном положительные, препарат эффективен при диабете 2 типа, если строго соблюдать схему назначения. Плюсом также считают однократный прием препарата в сутки. Среди минусов отмечают то, что у некоторых больных он может вызывать тошноту и набор веса.

Цена на Глимепирид в аптеках

Ориентировочная цена на Глимепирид составляет 270 руб. за упаковку, содержащую 30 таблеток 4 мг.

Источник: www.neboleem.net

С осторожностью применяют у пациентов с сопутствующими заболеваниями эндокринной системы, воздействующими на углеводный обмен (в т.ч. нарушения функции щитовидной железы, аденогипофизарная или адренокортикальная недостаточность).

В стрессовых ситуациях (при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулин.

Следует учитывать, что симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых пациентов, пациентов с НЦД или получающих одновременное лечение бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или другими симпатолитиками.

При достижении компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину; в связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо своевременно снизить дозу или отменить глимепирид. Коррекцию дозы также следует проводить при изменении массы тела пациента или при изменении его образа жизни, либо при появлении других факторов, способствующих развитию гипо- или гипергликемии.

При переходе на глимепирид с другого препарата необходимо принимать во внимание степень и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. Может возникнуть необходимость во временном прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта.

В первые недели лечения может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особо строгого наблюдения за больным. К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся: нерегулярное, неполноценное питание; изменения привычной диеты; употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи; изменение привычного режима физических нагрузок; одновременное применение других лекарственных средств. Гипогликемия может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов.

В период лечения необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче, а также концентрации гликированного гемоглобина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Источник: yandex.ru

Регистрационный номер:

ЛП-002219

Торговое наименование:

Глимепирид

Международное непатентованное наименование (МНН):

глимепирид

Лекарственная форма:

таблетки

Состав

Одна таблетка содержит: Дозировка 1 мг активное вещество: глимепирид – 1,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 79,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 12,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) – 5,0 мг, повидон К-30 – 1,0 мг, полисорбат 80 – 0,5 мг, магния стеарат – 1,0 мг. Дозировка 2 мг активное вещество: глимепирид – 2,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 159,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 24,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) – 10,0 мг, повидон К-30 – 2,0 мг, полисорбат 80 – 1,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг. Дозировка 3 мг активное вещество: глимепирид – 3,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 117,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 18,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) – 7,5 мг, повидон К-30 – 1,5 мг, полисорбат 80 – 0,9 мг, магния стеарат – 1,5 мг. Дозировка 4 мг активное вещество: глимепирид – 4,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 237,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) – 15,0 мг, повидон К-30 – 3,0 мг, полисорбат 80 – 1,5 мг, магния стеарат – 3,0 мг. Дозировка 6 мг активное вещество: глимепирид – 6,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 235,2 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) – 15,0 мг, повидон К-30 – 3,0 мг, полисорбат 80 – 1,8 мг, магния стеарат – 3,0 мг.

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской (1 мг, 2 мг, 3 мг), с фаской и риской (6 мг), с фаской и крестообразной риской (4 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для приема внутрь группы сульфонилмочевины III поколения.

Код АТХ

A10BB12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, прием глимепирида в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект). Секреция инсулина Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид избирательно связывается с белком, имеющим молекулярную массу 65 килодальтон (kDa), находящимся в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид гораздо быстрее и, соответственно, чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обусловливает его выраженный эффект сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения. Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями. Инсулиномиметический эффект Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бифосфата, который ингибирует глюконеогенез. Влияние на агрегацию тромбоцитов Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием циклооксигеназы, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора адгезии тромбоцитов. Антиатерогенное действие препарата Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает концентрацию малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек. Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает концентрацию α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. Сердечно-сосудистые эффекты Через АТФ-чувствительные калиевые каналы (см. выше) производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется. Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом может быть достигнут достаточный метаболический контроль в течение 24 часов при однократном приеме препарата. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 4-79 мл/мин) также может быть достигнут достаточный метаболический контроль. Комбинированная терапия с метформином У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальной дозы глимепирида может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности. Комбинированная терапия с инсулином У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при приеме максимальных доз глимепирида может быть начата одновременная терапия инсулином. При комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина. Применение у детей Имеется недостаточно данных по долгосрочной эффективности и безопасности препарата у детей.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация (Сmах) глимепирида в плазме крови достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Сmах глимепирида в плазме крови, а также между дозой и площадью под кривой «концентрация — время» (AUC). При приеме глимепирида внутрь его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Средний период полувыведения составляет приблизительно 5-8 часов. После приема высоких доз отмечается незначительное увеличение периода полувыведения. Значимое накопление препарата отсутствует. Метаболизм и выведение После однократного приема глимепирида внутрь 58 % дозы выводится почками и 35 % дозы через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается. В моче и кале были выявлены два метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (главным образом с помощью изофермента CYP2C9), один из них являлся гидроксипроизводным, а другой карбоксипроизводным. После приема глимепирида внутрь период полувыведения этих метаболитов составлял 3-5 часов и 5-6 часов соответственно. Глимепирид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в плазме крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции препарата.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или с инсулином).

Противопоказания

  • сахарный диабет 1 типа;
  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
  • повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо неактивному компоненту препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности);
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • тяжелые нарушения функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • детский возраст;
  • непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

  • в первые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии);
  • при наличии факторов риска развития гипогликемии;
  • при интеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности);
  • при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • при нарушениях всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте (кишечная непроходимость, парез кишечника).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность Глимепирид противопоказан к применению при беременности. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию. Период грудного вскармливания Установлено, что глимепирид проникает в грудное молоко. В период грудного вскармливания следует перевести женщину на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки глимепирида принимают не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (около 0,5 стакана). При необходимости таблетки препарата Глимепирид могут быть разделены вдоль риски на равные части. Начальная доза и подбор дозы Как правило, доза глимепирида определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая доза, достаточная для достижения необходимого метаболического контроля. Начальная доза глимепирида составляет 1 мг 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели). Увеличение дозы рекомендуется проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг- 2 мг- 3 мг- 4 мг- 6 мг ( 8 мг). Диапазон доз у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом Обычно суточная доза у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1-4 мг глимепирида. Суточная доза более 6 мг (8 мг) является более эффективной только у небольшого количества пациентов. Режим дозирования Время приема препарата Глимепирид и распределение доз в течение дня устанавливается врачом в зависимости от образа жизни пациента в данное время (времени приема пищи, количества физических нагрузок). Обычно достаточно однократного приема препарата Глимепирид в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся доза препарата Глимепирид принималась непосредственно перед полноценным завтраком или, в случае если она не была принята в это время, непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема препарата Глимепирид не пропускать прием пищи. Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии, необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием глимепирида. Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида:

  • снижение массы тела у пациента;
  • изменение образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок);
  • возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии (см. раздел «Особые указания»).

Продолжительность лечения Лечение глимепиридом обычно проводится длительно. Перевод пациента с приема другого перорального гипогликемического средства на прием препарата Глимепирид Не существует точного соотношения между дозами глимепирида и других пероральных гипогликемических средств. Когда другое пероральное гипогликемическое средство заменяется на глимепирид, рекомендуется, чтобы процедура его назначения была такой же, как при первоначальном назначении глимепирида, то есть лечение должно начинаться с начальной дозы 1 мг (даже в том случае, если пациента переводят на препарат Глимепирид с максимальной дозы другого перорального гипогликемического средства). Любое повышение дозы следует проводить поэтапно, с учетом реакции на глимепирид, в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо учитывать силу и продолжительность эффекта предшествующего перорального гипогликемического средства. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может увеличить риск развития гипогликемии. Применение в комбинации с метформином У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз или глимепирида, или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом, или метформином продолжается в тех же дозах, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением. Применение в комбинации с инсулином Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя назначенная пациенту доза глимепирида остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует тщательного медицинского наблюдения. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по применению препарата Глимепирид у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по применению препарата Глимепирид при печеночной недостаточности. Применение у детей Данных по применению препарата Глимепирид у детей недостаточно.

Побочное действие

Нарушения со стороны обмена веществ и питания В результате гипогликемического действия глимепирида может развиться гипогликемия, которая, как и при применении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной. Симптомами гипогликемии являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, в ответ на гипогликемию могут возникать такие проявления адренергической контррегуляции, как появление холодного «липкого» пота, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения. Нарушения со стороны органа зрения Во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталиков. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта В редких случаях: тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея. В отдельных случаях: гепатит, повышение активности ферментов печени и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнуться обратному развитию при отмене препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: тромбоцитопения. В отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы В редких случаях возможны аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции почти всегда носят легкую форму, однако могут перейти в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением артериального давления, которые иногда прогрессируют вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. В отдельных случаях могут возникнуть аллергический васкулит и фотосенсибилизация. Лабораторные и инструментальные данные В отдельных случаях возможно снижение концентрации натрия в плазме крови.

Передозировка

Симптомы передозировки Острая передозировка, а также длительное лечение слишком высокими дозами глимепирида могут приводить к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии, сопровождающейся такими симптомами, как головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, в ответ на гипогликемию могут возникать такие проявления адренергической контррегуляции, как появление холодного «липкого» пота, беспокойство, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма. Лечение передозировки Как только будет обнаружена передозировка глимепиридом, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациент должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии. До того момента, пока врач не решит, что пациент находится вне опасности, пациенту необходимо тщательное медицинское наблюдение. Следует помнить, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. Если пациента с сахарным диабетом лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении. Иногда может потребоваться госпитализация пациента хотя бы даже в качестве меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения, являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации. В случае бессознательного состояния пациента необходимо внутривенное введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (у взрослых, начиная с 40 мл 20 % раствора). В качестве альтернативы взрослым возможно внутривенное, подкожное или внутримышечное введение глюкагона в дозе 0,5-1 мг. При лечении гипогликемии вследствие случайного приема глимепирида младенцами или детьми младшего возраста доза вводимой декстрозы должна тщательно корректироваться с точки зрения возможности возникновения опасной гипергликемии, и введение декстрозы должно проводиться под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови. При передозировке глимепирида может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля. После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови обязательно необходимо проведение внутривенной инфузии раствора декстрозы (глюкозы) в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 часов. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения концентрации глюкозы в крови до гипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Глимепирид метаболизируется цитохромом Р450 2С9 (CYP2C9), что должно учитываться при его одновременном применении с индукторами (например, рифампицином) или ингибиторами изофермента CYP2C9 (например, флуконазолом). Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: инсулином и другими пероральными гипогликемическими средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, циклофосфамидом, дизопирамидом, фенфлурамином, фенирамидолом, фибратами, флуоксетином, гуанетидином, ифосфамидом, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), флуконазолом, парааминосалициловой кислотой, пентоксифиллином (высокие парентеральные дозы), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробенецидом, хинолонами, салицилатами, сульфинпиразоном, кларитромицином, сульфаниламидами, тетрациклинами, тритоквалином, трофосфамидом. Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при сочетании с одним из перечисленных ниже препаратов: ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, диуретиками, эпинефрином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах), эстрогенами и прогестагенами, фенотиазинами, фенитоином, рифампицином, йодсодержащими гормонами щитовидной железы. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Под влиянием таких симпатолитических средств, как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать. На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина. Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида. Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. В случае применения глимепирида по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать не менее чем за 4 ч до приема колесевелама.

Особые указания

В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, что может потребовать временного перевода пациентов на инсулинотерапию для поддержания адекватного метаболического контроля. В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии, и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль гликозилированного гемоглобина. К факторам, способствующим риску развития гипогликемии, относятся:

  • нежелание или неспособность пациента (чаще всего наблюдающиеся у пациентов пожилого возраста) к сотрудничеству с врачом;
  • недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи;
  • дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов;
  • изменение диеты;
  • употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи;
  • тяжелые нарушения функции почек;
  • тяжелые нарушения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля);
  • передозировка глимепирида;
  • некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников);
  • одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  • прием глимепирида при отсутствии показаний к его приему.

Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида, и лучше применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины. В случае наличия вышеперечисленных факторов риска развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов. Те симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическую контррегуляцию организма в ответ на гипогликемию, могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии у пациентов пожилого возраста, у пациентов с вегетативной нейропатией или у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства. Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстроусваиваемых углеводов (глюкозы или сахарозы). Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением. При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях госпитализация пациента. Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов). Поскольку отдельные побочные действия, такие как тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций пациенту необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации. Неправильный прием препарата (например, пропуск приема очередной дозы) никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В случае развития гипогликемии или гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменения лечения, или когда препарат не принимается регулярно, возможно снижение внимания и скорости психомоторных реакций. Это может нарушить способность пациента управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Форма выпуска

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг и 6 мг. 10, 15, 20 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 30 или 60 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности. 3 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток, 3 контурные ячейковые упаковки по 20 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии

ЗАО «ВЕРТЕКС», Россия Юридический адрес: 196135, г. Санкт-Петербург, ул. Типанова, 8-100. Адрес производства: 199106, г. Санкт-Петербург, В. О., 24 линия, д. 27, лит. А. или г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 62, лит. А. Адрес для направления претензий потребителей: 199106, г. Санкт-Петербург, В. О., 24 линия, д. 27, лит. А. Тел./факс: (812) 322-76-38

Источник: vertex.spb.ru

Кому показан Глимепирид

Препарат рекомендован для нормализации гликемии только при 2 типе диабета. Инструкция по применению не уточняет, когда оправдано лечение Глимепиридом, так как выбор конкретного препарата и его дозировки – компетенция лечащего врача. Попробуем разобраться, кому показано лекарство Глимепирид.

Сахар при диабете поднимается по двум причинам: из-за инсулинорезистентности и уменьшения выброса инсулина из бета-клеток, расположенных в поджелудочной железе. Инсулинорезистентность развивается еще до дебюта сахарного диабета, ее можно обнаружить у больных с ожирением и преддиабетом. Причиной являются нерациональное питание, недостаток нагрузок, лишний вес. Это состояние сопровождается усиленной выработкой инсулина, таким способом организм пытается преодолеть сопротивление клеток и очистить кровь от излишков глюкозы. В это время рациональным лечением является смена образа жизни на здоровый и назначение метформина — препарата, активно снижающего инсулинорезистентность.

Чем выше гликемия у больного, тем активнее прогрессирует сахарный диабет. К первоначальным нарушениям присоединяется снижение секреции инсулина, у больного вновь возникает гипергликемия. По отзывам врачей, при диагностике диабета нехватка инсулина обнаруживается у почти половины пациентов. На этом этапе болезни в дополнение к инсулину нужно назначать лекарства, стимулирующие работу бета-клеток. Самыми эффективными и доступными из них являются производные сульфонилмочевины, сокращенно ПСМ.

Исходя из вышесказанного, выделим показания для назначения препарата Глимепирид:

  1. Недостаточная эффективность диеты, физкультуры и метформина.
  2. Доказанная анализами нехватка собственного инсулина.

Инструкция разрешает использовать лекарство Глимепирид с инсулином и метформином. По отзывам, препарат также хорошо сочетается с глитазонами, глиптинами, миметиками инкретина, акарбозой.

Механизм действия препарата

Выброс инсулина из поджелудочной железы в кровоток возможен благодаря особым KATP-каналам. Они присутствуют в каждой живой клетке и обеспечивают поступление калия через ее мембрану. Когда концентрация глюкозы в сосудах находится в пределах нормы, эти каналы на бета-клетках открыты. При росте гликемии они закрываются, что вызывает приток кальция, а затем и выброс инсулина.

Препарат Глимепирид и все остальные ПСМ закрывают калиевые каналы, увеличивая тем самым производство и секрецию инсулина. Количество выбрасываемого в кровь гормона зависит только от дозировки Глимепирида, а не от уровня глюкозы.

За последние несколько десятков лет было изобретено и опробовано 3 поколения, или регенерации, ПСМ. На активность лекарств 1 поколения, хлорпропамида и толбутамида, сильно влияли другие принимаемые при диабете таблетки, что часто приводило к непредсказуемым тяжелым гипогликемиям. С появлением ПСМ 2 генерации, глибенкламида, гликлазида и глипизида, эту проблему получилось решить. Они взаимодействуют с другими веществами гораздо слабее, чем первые ПСМ. Но и у этих препаратов есть множество недостатков: при нарушении режима питания и нагрузок вызывают гипогликемию, приводят к постепенному набору веса, а значит, усилению инсулинорезистентности. По данным некоторых исследований, ПСМ 2 поколения могут негативно влиять на работу сердца.

При создании лекарства Глимепирид учитывались вышеперечисленные побочные действия. В новом препарате их удалось минимизировать.

Преимущество Глимепирида перед ПСМ предыдущих поколений:

  1. Риск гипогликемии при его приеме ниже. Связь препарата с рецепторами менее устойчива, чем у его групповых аналогов, к тому же в организме частично сохраняются механизмы, подавляющие синтез инсулина при низкой глюкозе. При занятиях спортом, недостатке углеводов в пище Глимепирид вызывает более легкую гипогликемию, чем другие ПСМ. Наблюдения показывают, что сахар при приеме таблеток Глимепирид падает ниже нормы у 0,3% диабетиков.
  2. Отсутствие влияния на вес. Излишек инсулина в крови препятствует расщеплению жира, частые гипогликемии способствуют усилению аппетита и общей калорийности питания. Glimepiride в этом плане безопасен. По отзывам пациентов, он не вызывает увеличения веса, а при ожирении даже способствует похудению.
  3. Низкий риск сердечно-сосудистых болезней. ПСМ способны взаимодействовать с KATP-каналами, расположенными не только в поджелудочной железе, но и в стенках сосудов, увеличивая риск их патологии. Лекарство Глимепирид работает только в поджелудочной железе, поэтому он разрешен диабетикам с ангиопатией и заболеваниями сердца.
  4. В инструкции отражена способность Glimepiride снижать инсулинорезистентность, повышать синтез гликогена, блокировать образование глюкозы. Это действие выражено гораздо слабее, чем у метформина, но лучше, чем у остальных ПСМ.
  5. Препарат действует быстрее аналогов, подбор дозы и достижение компенсации сахарного диабета занимает меньше времени.
  6. Таблетки Глимепирид стимулируют обе фазы секреции инсулина, поэтому быстрее снижают гликемию после еды. Старые препараты работают преимущественно во 2 фазе.

Дозировка

Общепринятые дозировки Глимепирида, которых придерживаются производители – 1, 2, 3, 4 мг активного вещества в таблетке. Подобрать нужное количество препарата можно с высокой точностью, при необходимости дозу легко изменить. Как правило, таблетка снабжена риской, которая позволяет разделить ее пополам.

Сахароснижающий эффект препарата растет одновременно с увеличением дозы от 1 до 8 мг. По отзывам диабетиков, большинству для компенсации сахарного диабета достаточно 4 мг или менее Глимепирида. Большие дозировки возможны у больных с декомпенсированным диабетом и сильной инсулинорезистентностью. Они должны постепенно снизиться по мере стабилизации состояния – улучшения чувствительности к инсулину, похудения, изменения образа жизни.

Ожидаемое падение гликемии (средние цифры по данным исследования):

Доза, мг Уменьшение показателей
Тощаковая глюкоза, ммоль/л Постпрандиальная глюкоза, ммоль/л Гликированный гемоглобин, %
1 2,4 3,5 1,2
4 3,8 5,1 1,8
8 4,1 5,0 1,9

Сведения из инструкции о последовательности подбора нужной дозы:

  1. Стартовая дозировка – 1 мг. Ее обычно достаточно диабетикам с незначительно повышенной глюкозой, а также больным с почечной недостаточностью. Болезни печени не оказывают влияния на размер дозы.
  2. Количество таблеток увеличивают, пока не будут достигнуты целевые показатели сахара. Чтобы избежать гипогликемии, дозировку повышают постепенно, с интервалами в 2 недели. В это время нужны более частые измерения гликемии, чем обычно.
  3. Схема роста дозы: до 4 мг прибавляем по 1 мг, после – по 2 мг. Как только глюкоза достигла нормы, увеличивать количество таблеток прекращают.
  4. Предельно допустимая доза – 8 мг, ее делят на несколько приемов: 2 по 4 мг или 3; 3 и 2 мг.

Подробная инструкция по применению

Пик действия препарата наступает примерно спустя 2 часа с его приема. В это время гликемия может немного снизиться. Соответственно, если пить Glimepiride раз в сутки, такой пик будет один, если разделить дозу на 2 раза, пика будет два, но более мягких. Зная эту особенность препарата, можно подобрать время приема. Желательно, чтобы пик действия приходился на время после полноценной еды, содержащей медленные углеводы, и не совпадал с плановыми физическими нагрузками.

Риск гипогликемии увеличивают нерегулярное или неполноценное питание, высокая активность при недостаточном употреблении углеводов, тяжелые заболевания, эндокринные расстройства, некоторые лекарственные средства.

Лекарственное взаимодействие согласно инструкции:

Направление действия Перечень препаратов
Усиливают действие таблеток, повышают риск гипогликемии. Инсулин, таблетированные противодиабетические средства. Стероиды, тестостерон, некоторые антибиотики (левомицетин, тетрациклин), стрептоцид, флуоксетин. Противоопухолевые, антиаритмические, гипотензивные, противогрибковые средства, фибраты, антикоагулянты.
Ослабляют сахароснижающий эффект, необходимо временное увеличение дозы препарата Глимепирид. Диуретики, глюкокортикоиды, адреномиметики, эстрогены, трийодтиронин, тироксин. Большие дозы витамина B3, долгое лечение слабительными средствами.
Ослабляют симптомы гипогликемии, из-за чего ее становится сложно вовремя распознать. Клофелин, симпатолитики (резерпин, октадин).

Особенности приема детьми и беременными

При применении во время беременности препарат Глимепирид проникает в кровь плода и может вызывать у него гипогликемию. Также вещество проникает в грудное молоко, а оттуда в пищеварительный тракт ребенка. При беременности и ГВ прием Глимепирида строго запрещен. FDA (американское управление по контролю за лекарствами) относит Glimepiride к классу C. Это значит, что исследования на животных выявили у этого вещества негативное воздействие на плод.

Детям Glimepiride не назначают, даже если у них диагностирован 2 тип диабета. Препарат не проходил необходимых испытаний, его влияние на растущий организм не изучалось.

Список побочных действий

Самым серьезным нежелательным эффектом препарата Глимепирид является гипогликемия. По данным испытаний, ее риск существенно меньше, чем у самого мощного ПСМ – глибенкламида. Падения сахара, которые привели к госпитализации и потребовали капельниц с глюкозой, у больных на Глимепириде – 0,86 штук на 1000 человеко-лет. По сравнению с глибенкламидом этот показатель в 6,5 раз ниже. Несомненным достоинством препарата является и более низкая опасность гипогликемий во время активных или длительных занятий спортом.

Другие важные побочные эффекты Глимепирида из инструкции по применению:

Область нарушения Описание Частота
Иммунная система Аллергические реакции. Могут возникать не только на глимепирид, но и на другие компоненты лекарства. В этом случае может помочь замена препарата аналогом другого производителя. Тяжелые аллергии, требующие немедленной отмены лечения, очень редки. < 0,1%
ЖКТ Тяжесть, ощущение переполненности, боль в животе. Диарея, подташнивание. < 0,1%
Кровь Снижение числа тромбоцитов. Есть данные о единичном случае тяжелой тромбоцитопении. < 0,1%
Уменьшение количества лейкоцитов, эритроцитов. Гипонатриемия. отдельные случаи
Печень Повышение печеночных ферментов в крови, гепатит. Патологии могут развиваться вплоть до печеночной недостаточности, поэтому их появление требует отмены препарата. После отмены нарушения постепенно исчезают. отдельные случаи
Кожа Фотосенсибилизация – увеличение чувствительности к солнечным лучам. отдельные случаи
Органы зрения В начале лечения или при увеличении дозы возможны преходящие нарушения зрения. Вызваны они резким снижением сахара и пройдут самостоятельно, когда глаза приспособятся к новым условиям. не определена

Также есть сообщение о возможности нарушения секреции антидиуретического гормона. Это побочное действие еще проверяется, поэтому в инструкцию не вошло.

Может ли быть передозировка

Каким бы современным и мягким препаратом не был Глимепирид, он все равно остается производным сульфонилмочевины, а значит, его передозировка ведет к гипогликемии. Это побочное действие заложено в самом механизме работы лекарства, избежать его можно только тщательным соблюдением дозировки.

Правило профилактики гипогликемии из инструкции по применению: если таблетка Глимепирида была пропущена, или нет уверенности, что препарат был выпит, при следующем приеме нельзя увеличивать дозу, даже если сахар крови поднялся.

Гипогликемию можно купировать при помощи глюкозы – сладкого сока, чая или сахара. Не обязательно ждать характерных симптомов, достаточно данных гликемии. Так как препарат работает почти сутки, восстановленный до нормы сахар может еще неоднократно снижаться до опасных цифр. Все это время нужно следить за гликемией, не оставлять диабетика одного.

Сильная единоразовая передозировка, длительный прием завышенных доз Глимепирида опасны для жизни. У больного сахарным диабетом возможны потеря сознания, неврологические нарушения, гипогликемическая кома. В тяжелых случаях неоднократные падения сахара могут продолжаться несколько дней.

Лечение передозировки – промывание желудка, абсорбенты, восстановление нормогликемии путем введения глюкозы в вену.

Противопоказания к применению

В каких случаях прием лекарства Глимепирид может нанести вред здоровью:

  • ГВ, детский возраст;
  • беременность, гестационный диабет;
  • при серьезных формах печеночной или почечной недостаточности. Применение таблеток Глимепирид у больных на диализе не изучалось;
  • подтвержденный 1 тип сахарного диабета. Если диагностированы переходные типы диабета (Моди, латентный), назначение препарата Глимепирид возможно;
  • острые осложнения диабета. Гипогликемия должна быть устранена до приема следующей таблетки. При всех видах диабетических ком и преком отменяют любые таблетированные препараты;
  • если у диабетика возникает аллергия на любой из ингредиентов таблетки, при продолжении приема возможны анафилактические реакции;
  • в связи с тем, что в состав таблеток входит лактоза, их нельзя принимать больным с наследственными нарушениями ее усвоения.

Инструкция рекомендует проявлять особую осторожность в начале лечения Глимепиридом, на этапе подбора дозы, при изменении диеты или образа жизни. К гипергликемии могут привести травмы, инфекционные и воспалительные болезни, особенно сопровождающиеся лихорадкой. В период выздоровления, напротив, возможны гипогликемии.

Изменить действие таблеток могут болезни пищеварения, если нарушены процессы всасывания. Наследственный дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы при приеме лекарства Глимепирид может усугубляться.

Аналоги Глимепирида

Доступные аналоги в России, зарегистрированные в реестре лекарственных средств:

Группа Наименование Производитель Страна производства
Полные аналоги, активное вещество – только глимепирид. Амарил Санофи Германия
Глимепирид Рафарма, Атолл, Фармпроект, Вертекс, Фармстандарт. Россия
Инстолит Фармасинтез
Глимепирид Канон Канонфарма
Диамерид Акрихин
Глайм Актавис Групп Исландия
Глимепирид-Тева Плива Хорватия
Глемаз Кимика Монтпеллиер Аргентина
Глемауно Вокхард Индия
Меглимид КРКА Словения
Глюмедекс Шин Пунг Фарма Корея
Частичные аналоги, комбинированные препараты, содержащие глимепирид. Авандаглим (с росиглитазоном) ГлаксоСмитКляйн Россия
Амарил М (с метформином) Санофи Франция

По отзывам диабетиков, качественными аналогами Амарила являются Глимепирид-Тева и Глимепирид отечественного производства. Остальные дженерики в аптеках встречаются довольно редко.

Глимепирид или Диабетон — что лучше

Активным веществом в Диабетоне является гликлазид, ПСМ 2 поколения. Таблетка имеет особую структуру, которая обеспечивает постепенное поступление препарата в кровь. Благодаря этому Диабетон МВ реже вызывает гипогликемии, чем обычный гликлазид. Из всех доступных ПСМ именно модифицированный гликлазид и глимепирид рекомендуют эндокринологи как наиболее безопасные. Они имеют близкий сахароснижающий эффект в сопоставимых дозировках (1-6 мг для Глимепирида, 30-120 мг для гликлазида). Частота гипогликемий у этих лекарств также близка.

Различий у Диабетона и Глимепирида немного. Наиболее важные из них:

  1. Glimepiride характеризуется более низким соотношением рост инсулина/снижение глюкозы — 0,03. У Диабетона этот показатель равен 0,07. Из-за того, что при приеме таблеток Глимепирид инсулина вырабатывается меньше, у диабетиков облегчается похудение, снижается инсулинорезистентность, дольше функционируют бета-клетки.
  2. Есть данные исследований, в которых доказано улучшение состояния больных с патологиями сердечно-сосудистой системы после перехода с Диабетона на Глимепирид.
  3. У пациентов, принимающих метформин с глимепиридом, смертность немного ниже, чем у диабетиков, которым назначено лечение гликлазид+метформин.

Глимепирид или Амарил – что лучше

Амарил – это оригинальный препарат, производит его один из лидеров рынка противодиабетических средств, концерн Санофи. Все исследования, упомянутые выше, проводились именно с участием этого лекарства.

Также препараты глимепирида производятся под одноименными торговыми марками пятью российскими компаниями. Они являются дженериками, или аналогами, имеют такой же или очень близкий состав. Все они дешевле Амарила. Разница в цене объясняется тем, что эти препараты не проходили всех испытаний, которые требуются для регистрации нового лекарства. Процедура для дженериков упрощена, производителю достаточно подтвердить биологическую эквивалентность его таблеток оригинальному Амарилу. Степень очистки, вспомогательные вещества, форма таблетки могут отличаться.

Несмотря на то, что отзывы на Амарил и российские Глимепириды практически не отличаются, есть диабетики, предпочитающие только оригинальные лекарства. Если есть подозрения, что дженерик может работать хуже, лучше покупать Амарил, так как доверие к назначенному лечению очень важно. Эффект плацебо действует на каждого из нас и оказывает непосредственное влияние на наше самочувствие.

Стоимость и хранение

Цена упаковки Глимепирида, дозировка 4 мг:

Торговая марка Производитель Средняя цена, руб.
Амарил Санофи 1284 (3050 руб. за пачку 90 шт.)
Глимепирид Вертекс 276
Озон 187
Фармстандарт 316
Фармпроект 184
Глимепирид Канон Канонфарма 250
Диамерид Акрихин 366

Самые дешевые аналоги производят самарский Озон и Фармпроект из Санкт-Петербурга. Оба предприятия фармацевтическую субстанцию закупают у индийских фармкомпаний.

Срок годности у разных производителей отличается и составляет 2 или 3 года. Требования к температуре хранения едины – не выше 25 градусов.

Источник: diabetiya.ru


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.