Лекарство торвакард


Действующее вещество:

Аторвастатин* (Atorvastatin*)

Фармакологическая группа

  • Гиполипидемический препарат — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор [Статины]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E14 Сахарный диабет неуточненный
  • E78 Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии
  • E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
  • E78.1 Чистая гиперглицеридемия
  • E78.2 Смешанная гиперлипидемия
  • E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
  • E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные
  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия
  • I20.9 Стенокардия неуточненная
  • I21.9 Острый инфаркт миокарда неуточненный
  • I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
  • I50.1 Левожелудочковая недостаточность
  • I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
  • I69.4 Последствия инсульта, не уточненные как кровоизлияние или инфаркт мозга
  • I80 Флебит и тромбофлебит
  • N39.1 Стойкая протеинурия неуточненная
  • R77.0 Отклонение от нормы альбумина
  • Z82.4 В семейном анамнезе ишемическая болезнь сердца и другие болезни сердечно-сосудистой системы

Описание лекарственной формы

От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гиполипидемическое.

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин (ХС). Триглицериды (ТГ) и ХС в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает концентрацию ХС и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза ХС в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего ХС на 30–46%, ЛПНП — на 41–61%, аполипопротеина В — на 34–50% и ТГ — на 14–33 %; вызывает повышение концентрации ХС-ЛПВП и аполипопротеина А.


Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Абсорбция высокая. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч, Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10 %; Cmax у больных алкогольным циррозом печени — в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9 % соответственно), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность — 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке Р–РљРў и при первом прохождении через печень.


Средний Vd — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов β-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

T1/2 — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Показания препарата Торвакард®

в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина/ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);


в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, РІ С‚.С‡. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови);

заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС — пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, у ближайших родственников), РІ С‚.С‡. на фоне дислипидемии, — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

активные заболевания печени или повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью);


наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);

женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;

беременность, период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: злоупотребление алкоголем; заболевания печени в анамнезе; выраженные нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц, сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и при условии информированности пациентки о возможном риске лечения для плода.

Препарат Торвакард® противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию.


Лечение матерей препаратом Торвакард® может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником ХС. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических ЛС во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам, препарат Торвакард® не следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом Торвакард® следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.

Препарат противопоказан в пе риод кормления грудью. Неизвестно, секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины,принимающие препарат Торвакард®, должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильность. В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола.

Побочные действия

Побочные реакции разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA).Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто — ≥1/10; часто — от≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.


Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны психики: нечасто — нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти; редко — периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: нечасто — снижение четкости зрения; редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах; очень редко — потеря слуха.


Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение активности КФК; нечасто — лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.


Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов:

— сексуальная дисфункция;

— депрессия;

— гинекомастия;

— случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии;

— единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении).

Сахарный диабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).

Взаимодействие

Влияние лекарственных препаратов на аторвастатин при одновременном применении

Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например транспортера печеночного захвата OATP1B1. Одновременное применение ЛС, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими ЛС, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.


Ингибиторы изофермента CYP3A4. Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы , включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата Торвакард® более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами).

Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора.

Грейпфрутовый сок. Содержит 1 или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию ЛС в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4% для активного ортогидроксиметаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного (аторвастатина и метаболитов). Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата Торвакард®.

Индукторы изофермента CYP3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома P450 (например эфавиренз, рифампицин, Зверобой продырявленный) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина, (индукция изофермента СУР3А4 и ингибирование транспортера печеночного захвата OATP1B1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата.

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования белков-транспортеров печеночного захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты.  Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в то.ч. рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Эзетимиб. Монотерапия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, РІ С‚.С‡. рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Колестипол. Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25%) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов.

Фузидовая кислота. Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами.

Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию ЛС

Дигоксин. При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, Css дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат Торвакард®.

Варфарин. В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение РџР’ (примерно на 1,7 с) в течение первых 4 дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином.

Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять РџР’ у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения РџР’. После того, как будет зафиксировано стабильное значение РџР’, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями РџР’ у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния- и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения концентрации ХС/ЛПНП при этом не изменялась.

Таблица 2

Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении

*Данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1 раз = без изменений). Данные, приведенные как процентное изменение, отражают процентную разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений).

**Содержит 1 или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию ЛС в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидроксиметаболита на 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов.

***Общая эквивалентная активность аторвастатина. Увеличение обозначается как ↑, снижение — ↓

Дети. Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых.

Способ применения и дозы

Внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи.

Перед назначением препарата Торвакард® больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

Начальная доза — в среднем 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают с учетом исходных уровней ХС-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Торвакард® необходимо каждые 2–4 нед контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия. В большинстве случаев бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард® 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 нед, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 нед. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации (табл. 1).

Таблица 1

Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США)

*ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

**Включают в себя следующие: возраст (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденный уровень ХС-ЛПВП <35 мг/дл (<0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень ХС-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1,6 ммоль/л).

***У больных с с уровнем ХС-ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма

Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза. У больных с подтвержденным диагнозом и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня ХС-ЛПНП <115 мг/дл (<3 ммоль/л) и общего ХС <190 мг/дл (<5 ммоль/л).

Рекомендации по лечению (национальные)

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня ХС-ЛПНП более чем на 15% (18–45%).

Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания ХС-ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Передозировка

Лечение: проведение симптоматической терапии, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности печеночных трансаминаз и КФК. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Особые указания

Перед началом терапии препаратом Торвакард® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 нед после начала приема препарата Торвакард® и после каждого повышения дозы, а также периодически например каждые 6 мес. Повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Торвакард® (обычно в первые 3 мес).

Пациенты, у которых отмечается повышение уровня активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без , перенесших недавно инсульт или ТИА, была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом Торвакард ®.

Влияние на скелетную мускулатуру. Лечение препаратом Торвакард ® в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося зна чительным повышением активности КФК (>10 раз по сравнению с ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат Торвакард ® может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом Торвакард ® следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом лечения. Препарат Торвакард ® следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях:

— при почечной недостаточности;

— гипотиреозе;

— наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний;

— наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов;

— заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе;

— у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза;

— в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции.

В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>5 раз, по сравнению с ВГН), начинать лечение не следует.

Измерение КФК. Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, т.к. это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (>5 раз, по сравнению с ВГН), следует провести повторный анализ через 5–7 дней, чтобы подтвердить результаты.

В период лечения. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом Торвакард ®, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (>5 раз, по сравнению с ВГН), лечение препаратом Торвакард ® следует прекратить.

Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК не превышают ВГН менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Торвакард ®.

При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением.

Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (>10 раз, по сравнению с ВГН), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него.

Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами

Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых ЛС, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы , включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) и эзетимиба. При возможности вместо этих ЛС следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты.

В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат Торвакард ® в минимальной максимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата Торвакард ® и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов.

Одновременное применение препарата Торвакард ® и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом Торвакард ® на период терапии фузидовой кислотой.

Применение у детей. Безопасность применения препарата у детей не установлена.

Интерстициальная болезнь легких. При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких терапию препаратом Торвакард ® следует прекратить.

Сахарный диабет. Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.

Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Препарат Торвакард ® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Препарат Торвакард ® оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг. По 10 табл. в блистере из Al/Al. По 3 или 9 бл. помещены в картонную пачку.

Производитель

Производитель и фасовщик (первичная упаковка). ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика. Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.

Упаковщик (вторичная/третичная упаковка)

1. ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика

2. ЗАО «ЗиО-Здоровье», Россия, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2.

Выпускающий контроль качества

1. ЗЕНТИВА а.с., Словацкая Республика.

2. ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика.

3. ЗАО «ЗиО-Здоровье», Россия, 142103, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2.

Владелец регистрационного удостоверения. ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика. У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.

Претензии по качеству препарата направлять по адресу: Россия, 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-16-66/67/68; факс: (495) 721-16-69.

Условия хранения препарата Торвакард®

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Торвакард®

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник: www.rlsnet.ru

Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер:

№ ЛС — 000438

Торговое название препарата:
ТОРВАКАРД®

Международное непатентованное название:
аторвастатин

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество:
аторвастатин 10 мг (в виде аторвастатина кальция 10,34 мг),
аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция 20,68 мг),
аторвастатин 40 мг (в виде аторвастатина кальция 41,36 мг);
вспомогательные вещества:
ядро: магния оксид, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза низкозамещенная, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6 000, титана диоксид, тальк.

ОПИСАНИЕ
От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Гиполипидемическое средство — ГМГ- КоА редуктазы ингибитор

КодАТХ: С10АА05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семей­ной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП — на 41-61 %, аполипопротеина В — на 34-50 % и ТГ — на 14-33 %; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) — ниже на 10 %; Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответ­ственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность — 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболиз­мом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень.
Средний объем распределения — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образо­ванием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилироваиные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.
Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определя­ется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Период полувыведения — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

  • В сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону);
  • В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
  • Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови)
  • Заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС — пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью);
  • Наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);
  • Беременность, период лактации;
  • Женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
  • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:
злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, выраженные нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

Применение при беременности и в период лактации
Применение у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. При применении матерями в I триместре беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом ТОРВАКАРД®, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Перед назначением препарата ТОРВАКАРД® больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Препарат принимать внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата ТОРВАКАРД® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия
В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата ТОРВАКАРД® 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации.
А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США)

Диагностированный атеросклероз сосудов*

Наличие еще 2 или более факторов риска**

Холестерин/ЛПНП, мг/дл (ммоль/л)

Исходная концентрация

Минимальная цель

Нет

Нет

>190(>4,9)

<160(<4,1)

Нет

Да

>1б0(>4,1)

<130(<3,4)

Да

да или нет

>130***
(>3,4)

<100(<2,6)

*ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).
**Включают в себя следующие: возраст (мужчины > 45 лет, женщины > 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина/ЛПВП < 35 мг/дл < 0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если значение холестерина/ЛПВП составляет > 60 мг/дл (> 1.6 ммоль/л),
***У больных с ИБС со значением холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма
цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза
У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения холестерина/ЛПНП < 3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина < 5 ммоль/л (или < 190 мг/дл).

В. Национальные рекомендации по лечению
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в сутки в большинстве случаев привела к снижению значения холестерина/ЛПНП более чем на 15 % (18-45 %).
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения значения холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения):
очень часто — более 1/10,
часто — от более 1/100 до менее 1/10,
нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100,
редко — от более 1/10000 до менее 1/1000,
очень редко — от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной нервной системы:
часто — головная боль, астения, бессонница;
нечасто -головокружение, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, депрессия, периферическая нейропатия, атаксия, гипестезии, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы:
часто — тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе;
нечасто — анорексия или повышение аппетита, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
очень часто — миалгия; артралгия;
нечасто — миопатия;
редко — миозит, рабдомиолиз, боль в спине, судороги икроножных мышц ног.
Аллергические реакции:
часто — кожный зуд, сыпь;
нечасто — крапивница;
очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок, буллезные высыпания, полиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели:
нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Прочие:
часто — боль в груди, периферические отеки;
нечасто — импотенция, алопеция, шум в ушах, увеличение массы тела, недомогание, слабость, тромбоцитопения, вторичная почечная недоста­точность.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Во время лечения препаратами класса гиполипидемических средств и одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных и противо­грибковых препаратов (относящихся к азолам), никотиновой кислоты и никотинамида, препаратов ингибирующих метаболизм, опосредованный изоферментами цитохрома Р450ЗА4, и/или транс­порт лекарственных средств, концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск возникновения миопатии) повышается. Назначая эти препараты следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата, периодически проводить определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, изоферментами цитохрома Р45оЗА4; в связи с этим представляется мало вероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изоферментов цитохрома Р^5оЗА4. При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация атовастатина в плазме крови не изменяется.
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и препаратов, содержащих магния и алюминия гидроокиси, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома Р450ЗА4 не ожидается.
При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином, циметидином, феназоном признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
Одновременное применение с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств, а также с эстрогенами.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих ТОРВАКАРД®.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %.
Больных, получающих дигоксин в сочетании с аторвастатином, следует наблюдать.
Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед началом терапии препаратом ТОРВАКАРД® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата ТОРВАКАРД® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАКАРД® (обычно в первые три месяца). Пациенты, у которых отмечается повышение уровня активности «печеночных» трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения ACT или АЛТ более чем в 3 раза выше нормы, рекомендуется снизить дозу препарата ТОРВАКАРД или прекратить лечение.
Лечение препаратом ТОРВАКАРД® может вызвать миопатию (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). ТОРВАКАРД® может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
О неблагоприятном влиянии препарата ТОРВАКАРД®, таблетки покрытые пленочной оболочкой на способность управлять транспортными средствами и и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не сообщалось.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг.
По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

СРОК ГОДНОСТИ
2 года.
Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ЗЕНТИВА к.с, Чешская Республика
(У кабеловны 130, 10237, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика)
произведено ЗЕНТИВА а.с, Словацкая Республика
(Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика)
Претензии по качеству препарата направлять по адресу ООО «ЗЕНТИВА ФАРМА»:
Россия, 119017, Москва, ул. Б. Ордынка 40, стр. 4 Тел: (495) 721-16-66/67/68 Факс: (495) 721-16-69

Источник: medi.ru

Общая информация о препарате

Основное действие препарата Торвакард заключается в снижении уровня общего холестерина, триглицеридов, аполипопротеина β, атерогенных липопротеинов. К применению лекарственных средств этой группы прибегают тогда, когда такие методы снижения веса и содержания «вредных» липидов, как диетотерапия и увеличенная физическая активность, не дают должного эффекта.

Дополнительные компоненты обеспечивают:

  • нормализацию работы пищеварительной системы;
  • связывание токсинов;
  • снижение концентрации холестерина, глюкозы;
  • улучшение работы сердца;
  • укрепление костной системы.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Согласно международной классификации, препарат относят к группе гиполипидемических средств – статинам III поколения. Ингибитор 3-гидрокси-метилглютарил-CoA-редуктазы – фермента, который катализирует синтез 3-метил-3,5-диоксивалериановой кислоты, обеспечивающий образование холестерина.

По химическому строению относится к (bR, dR)-2-(р-флуорофенил)-b, d-дигидрокси-5-изопропил-3-фенил-4-(фенилкарбамил)пирол-1-кислота гептаноикова, соль Ca. МНН: Atorvastatin.

Торвокард эффективен при повышенном уровне липидов при неэффективности других методов лечения. Препарат III поколения понижает показатели вредных фракций холестерола в целом на 48-56%. Вдобавок лекарство способствует повышению показателей «полезных» липопротеинов высокой плотности.

Формы выпуска и цены на препарат, средние в России

Форма выпуска: таблетированная, таблетки беловатого цвета, вытянутой формы, выпуклые с двух сторон, с оттиском по центру, покрыты оболочкой. Изготавливается в трех дозировках: 10, 20 и 40 мг. В алюминиевых блистерах по 10 таблеток. Упаковка картонная, содержит 3 блистера или 9.

Средние цены на препарат приведены в таблице (указаны в рублях).

Количество таблеток в упаковке Дозировка базисного компонента в мг Диапазон цен от минимальной до максимальной Средняя цена
 № 30 10 290-315 300
20 425-450 435
40 635-697 668
№ 90 10 739-797 780
20 1084-1230 1180
40 1708-1906 1820

 Состав

В таблице приведен состав лекарственного средства. Дозировка указана в миллиграммах.

Базисное вещество Вспомогательные компоненты

Аторвастатин кальциевая соль

10/20/40

Целлюлозы микрокристаллин 65/130/260; жженая магнезия 13/26/52; молочный сахар 25,1/50,2/100,4; карбоксиметилцеллюлоза натрия 4,4/8,8/17,6; гидроксипропиловый эфир целлюлозы 13/26/52; кремния диоксид коллоид безводный 0,4/0,8/1,6; магний стеариновый кислый 0,65/1,3/2,6.

Оболочка: гипромелоза 2910/5 – 3,4/6,8/13,6; пропиленгликоль 6000 – 0,7/1,4/2,8; талькохлорит (стеатит) – 0,06/0,12/0,24.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Значительная часть «вредных» липидов поступает в организм с пищей, а часть из них образуется путем каскада химических реакций. И далее процесс только набирает обороты. Холестерин и ТАГ согласно своему пути катаболизма в печени включаются в состав ЛПОНП. Те, в свою очередь, проникают в плазму и разносятся по тканям, где при взаимодействии со специальными рецепторами преобразуются в атерогенные липопротеины низкой плотности.

Торвакард является ингибитором 3-гидрокси-метилглютарил-CoA-редуктазы – фермента, который катализирует синтез 3-метил-3,5-диоксивалериановой кислоты, обеспечивающий образование холестерина. Благодаря ингибированию этого фермента и проявляются основные свойства лекарственного средства:

  • Механизм действия статиновснижение общего уровня холестерина и атерогенных липопротеинов в крови;
  • угнетает синтез «вредных» липидов в печени;
  • уменьшает число рецепторов ЛПНП, повышает их устойчивость к связыванию с липидами;
  • усиливает захват и катаболизм «атерогенных» липопротеинов;
  • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия поддается терапии этим лекарством (многие другие лекарства гиполипидемической группы зачастую неэффективны);
  • уменьшает вероятность развития ишемического поражения сердца;
  • на 35-51% снижает уровень общего холестерина, на 39-65% – атерогенных липопротеинов, 43-62% – алипопротеина β, 18-37% – триглицеридов;
  • способствует повышению уровня «антиатерогенных» липопротеинов (ЛПВП) и аполипопротеина α.

При приеме per os быстро всасывается, через 1,2-2,3 часа наблюдается пиковая концентрация в плазме. При этом у лиц женского пола она на 22% больше, у пожилых – на 34-43%, у больных циррозом – на 18%. Скорость всасывания и концентрация в плазме прямо пропорциональны дозировке препарата.

Прием пищи снижает эти показатели примерно на 11-19%. Препарат лучше принимать утром. Абсолютная биодоступность равна 13%, системная – 29%. Хорошо связывает с белками плазмы (около 97%) – не выводится при гемодиализе.

Базовое действующее вещество подвергается катаболизму в печени под действием цитохрома Р450-3А4 до ортогидроксилированных и парагидроксилированных производных и продуктов β-окисления. На обмен цитохромов Торвакард влияния не имеет.

Эти метаболиты оказывают такое же ингибирующее действие, как и базовое действующее вещество – благодаря им характерно длительное действие препарата (21-29 часов), также именно циркулирующие метаболиты обеспечивают эффект препарата на 65-75%. Период полувыведения равен 13 часов. Выводится в основном с желчью, с мочой менее чем 2%.

Показания к применению и противопоказания

Итак, от чего принимают Торвакард? Главными причинами назначения Торвакарда являются все болезни и состояния, которые ведут к повышению уровня холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и аполипопротеина β. К таким состояниям относятся:

  • Семейная гиперхолестеринемиясемейная гиперхолестеринемия – гетерозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии, полигенная гиперхолистеринемия;
  • комбинированная гиперлипидемия – тип IIa и IIb по шкале Фредериксона;
  • повышенный уровень триглицеридов – тип IV и дис-β-липопротеинемия – тип III по шкале Фредериксона;
  • профилактика возникновения и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, стенокардия, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром), уменьшение риска возникновения инсульта.

В основном препарат применяют тогда, когда снижение веса посредством диетотерапии и физических упражнений не эффективно. Назначают также при наличии таких факторов риска, как сахарный диабет, повышенное артериальное давление, левожелудочковая недостаточность, возраст старше 66 лет, курение, избыточный вес, сосудистые заболевания.

Противопоказания к назначению Торвакарда:

  • Противопоказанияизбыточная аллергическая восприимчивость к составляющим лекарственного средства;
  • болезни печени в активной стадии, выраженная печеночная недостаточность;
  • повышение более чем в три раза трансаминаз печени;
  • беременность и кормление грудью;
  • несовершеннолетний возраст;
  • непереносимость лактозы.

Также не принимают препарат при беременности и кормлении грудью. Относительными противопоказаниями могут быть следующие состояния:

  • злоупотребление алкоголем;
  • водно-электролитный дисбаланс;
  • острые инфекционные заболевания;
  • заболевания скелетных мышц;
  • обширные травматические повреждения;
  • оперативные вмешательства.

Инструкция по применению

Как и любой препарат, он имеет четкую инструкцию, которую следует соблюдать. Рассмотрим, как правильно принимать Торвакард:

  • Принимать препарат следует 1 раз в стуки, лучше всего в утреннее время и до приема пищи. Запивать обычной водой, таблетку глотать целиком.
  • ТорвакардСтартовая доза зачастую равна 10 мг. В дальнейшем врач корректирует дозировку согласно изначальному уровню показателей липидограммы. Подбор дозы производится только в индивидуальном порядке. Максимальная суточная дозировка равна 80 мг.
  • Употреблять лекарство нужно регулярно, без перерывов в течение установленного лечащим врачом срока.
  • Необходимо комбинировать лечение Торвакардом с соответствующей диетой, лечебной физкультурой.

Эффект от Торвакарда наблюдается уже через две недели регулярного приема, максимальный терапевтический эффект будет через четыре недели. При этом для максимально эффективного лечения каждые 2 недели необходимо проводить исследование крови на содержание липидов.

Это проводится с целью контроля динамики показателей липидограммы, и при необходимости в таком случае проводится коррекция дозы лекарства. Два-четыре раза в год проводится контроль показателей функции печени, особенно трансаминаз.

Возможно назначение в педиатрии Торвакарда для лечения наследственных заболеваний. На данный момент проведено исследование на восьми детях возрастом до 13 лет. Отклонения от нормы на клиническом и биохимическом уровнях после приема Торвакарда не были выявлены. И все же, несмотря на это, Торвакрд на данном этапе не назначают несовершеннолетним до тех пор, пока не будет установлена его полная безопасность и эффективность.

Возможные побочные действия и передозировка

Самые часто встречающиеся побочные действия Торвакарда следующие:

  • бессонница, головная боль, астенический синдром;
  • диспептические расстройства: тошнота, диарея или затруднение дефекации, боли в животе, вздутие;
  • боли в скелетных мышцах.

Редко встречаются:

  • Холестазнейропатия, повышенная чувствительность, потеря памяти, слабость, головокружение;
  • рвота, холестаз и желтуха, снижение аппетита и потеря веса;
  • боли в поясничной области, воспаление мышц, боли в суставах;
  • аллергия на препарат и его компоненты: кожный зуд и сыпь, крапивница, анафилаксия;
  • колебания уровня глюкозы выше или ниже нормы, повышение активности креатинфосфокиназы, снижение уровня тромбоцитов.

Редко встречаются такие негативные последствия терапии препаратом:

  • импотенция;
  • отеки по периферии;
  • повышение массы тела;
  • боли в грудной клетке;
  • утомление сердечной мышцы.

Аналоги

Торвакард имеет достаточно большой список аналогов. Основное отличие заключается в стоимости. Ниже приведен список аналогов Торвакарда и цены на них. Цены указаны в рублях при дозировке основного компонента 10 мг, количество таблеток в упаковке – 30 штук.

Атомакс

Бюджетные варианты:

  • Атомакс – 150-185.
  • Аторвастатин – 61-127.
  • Липофорд –130-149.
  • Аторис – 172-191.
  • Липтонорм – 250-264.
  • Аторвакор – 176-336.

Дорогостоящие замены:

  1. Сторварс – 364-370.
  2. Липримар – 849-887.
  3. Новостат – 550-600.
  4. Тулип – 723-780.

Препараты похожи по своему составу и эффекту. Каждый пациент переносит тот или иной препарат индивидуально. Подбор лекарства осуществляется лечащим врачом.

Отзывы пациентов

Торвакард обладает хорошим перманентным эффектом, но лишь при пожизненном его приеме. Каждый индивидуально чувствителен к препарату, поэтому выраженность побочных реакций у каждого разная. Лекарство должно быть назначено только лечащим врачом, дозировку следует начинать с минимальной, а затем уже постепенно повышать до необходимого уровня. При этом обязателен мониторинг липидограммы и печеночных трансаминаз. В случае непереносимости препарата врач должен назначить замену.

Источник: simptomov.com


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.