Альфа липоевая кислота показания к применению


Альфа-липоевая кислота (АЛК, тиоктовая кислота) – это химическое соединения, которое является частью каждой человеческой клетки.

Альфа-липоевая кислота вырабатывается естественным образом в организме и осуществляет синтез энергии посредством расщепления углеводов, аминокислот и жиров в присутствии кислорода.

АЛК — один из видов антиоксидантов. Антиоксидант — это соединение, которое удаляет свободные радикалы, борется с воспалением и замедляет процесс старения.

Среди здоровых людей организм вырабатывает оптимальное количество альфа-липоевой кислоты для поддержания клеточных функций и процессов. АЛК также может быть получена из продуктов питания: брокколи, субпродукты (сердце, почки), шпинат. Тем не менее, количество альфа-липоевой кислоты в пищевых продуктах считается крайне низким. Поэтому, ее добавление в качестве БАД является целесообразным.

Механизм действия

Альфа-липоевая кислота превращает глюкозу в энергию и атакует свободные радикалы, которые являются вредными элементами.


АЛК повышает метаболизм, уменьшает неблагоприятные последствия окисления и восстанавливает уровень витаминов в организме, прежде всего витаминов С и Е.

Кроме того, альфа-липоевая кислота действует как синергист с витаминами группы В, которые необходимы для превращения всех макроэлементов из пищи в энергию.

Хотя альфа-липоевая кислота является жирной кислотой, она также растворима в воде. Большинство добавок растворимы только в жире или воде, но не в двух одновременно. Этот признак делает альфа-липоевую кислоту уникальной и более эффективной во многих частях тела, что также заставляет некоторых называть ее «универсальным антиоксидантом».

При пероральном приеме альфа-липоевая кислота всасывается в кишечнике. В отличие от других жирорастворимых добавок, она не требует поглощения жирных кислот с пищей. В результате вы можете принимать АЛК во время голодания или натощак.

Положительные эффекты

Мощный антиоксидант

Большинство терапевтических свойств альфа-липоевой кислоты вытекают из его статуса антиоксиданта. Антиоксиданты — это молекулы, нейтрализующие свободные радикалы, которые вызывают окислительный стресс и повреждают клетки. Во время окисления O2 расщепляется на два атома кислорода, каждый из которых имеет один электрон. Поскольку электроны предпочитают находиться в парах, эти «свободные радикалы» — одиночные электроны — ищут и отбирают другие электроны, тем самым повреждая клетки. Мало того, что альфа-липоевая кислота защищают от свободных радикалов, но она также помогает повысить эффективность других антиоксидантов, таких как витамин С и витамин Е.


Баланс гормонов щитовидной железы

В передней части горла находится щитовидная железа, которая является важной частью эндокринной системы. Одна из ее самых важных функций — выработка гормонов, которые регулируют созревание, рост и обмен веществ. Когда здоровье щитовидной железы находится под угрозой, гормоны выходят из равновесия. Исследование, проведенное в 2016 году, показало, что альфа-липоевая кислота при приеме с кверцетином и ресвератролом способствует повышению нормального уровня гормонов щитовидной железы и снижению веса, вызванное дисбалансом гормоном.

Поддерживает здоровый уровень глюкозы в крови

Высокий уровень глюкозы в крови, или сахара в крови, является результатом неспособности организма поддерживать нормальный уровень инсулина, гормона, который помогает глюкозе проникать в ваши клетки. Без инсулина глюкоза накапливается и может привести ко многим серьезным проблемам со здоровьем. В исследовании 2017 года изучалось влияние альфа-липоевой кислоты на уровень глюкозы в крови и было установлено, что она помогает поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови и чувствительность к инсулину, что указывает на то, что свойства АЛК выходят за рамки того, чтобы быть строго антиоксидантом.

Повышает чувствительность к инсулину

У диабетиков из-за повышенного уровня сахара в крови развивается серьезное повреждение нервов — диабетическая невропатия. АЛК повышает чувствительность к инсулину и уменьшает симптомы данного состояния за счет улучшения микроциркуляции. Согласно ряду исследований, альфа-липоевая кислота снижает симптомы поврежденных нервов (боль, онемение рук и ног, ощущение жжения).


Основным преимуществом альфа-липоевой кислоты у диабетиков является снижение риска возникновения невропатических осложнений, которые поражают сердце, поскольку примерно у 25 процентов людей с диабетом развивается сердечно-сосудистая вегетативная невропатия. Она характеризуется сниженной вариабельностью сердечного ритма и связана с повышенным риском смертности у людей с диабетом. Исследования показывают, что добавление 600 мг в день АЛК в течение трех недель значительно уменьшает симптомы диабетической периферической невропатии.

Помогает повысить глутатион

Глутатион считается «основным антиоксидантом», поскольку он имеет решающее значение для иммунитета, клеточного здоровья и профилактики заболеваний. Исследования показали, что 300–1200 мг альфа-липоевой кислоты помогают увеличить способность глутатиона регулировать иммунный ответ организма.

Добавки АЛК положительно влияют на пациентов с синдромами иммунодефицита, восстанавливая уровни глутатиона в крови и улучшая функциональную реактивность лимфоцитов к митогенам Т-клеток.

Защищает кожу от повреждений

Кремы для местного применения, содержащие 5 % АЛК, помогают разгладить морщины, вызванные воздействием солнечных лучей. Повреждение кожи является побочным эффектом большого количества свободных радикалов, поэтому считается, что фрукты и овощи, содержащие антиоксиданты, сохраняют молодость.


Сердечно-сосудистое здоровье

Кровеносные сосуды выстланы одним слоем клеток, называемым эндотелием. Когда эндотелиальные клетки здоровы, они способствуют расслаблению кровеносных сосудов. Эндотелиальная оболочка может быть нарушена из-за болезней, что приводит к ухудшению здоровья сосудов.

С возрастом окислительный стресс отрицательно влияет на здоровье сердечно-сосудистой системы. Хронический окислительный стресс повреждает эндотелиальную ткань артерий и негативно влияет на кровоток. В то время как ухудшение работы сердца может привести к серьезным проблемам со здоровьем, антиоксиданты помогают укрепить здоровье сердечно-сосудистой системы. Альфа-липоевая кислота предотвращает гибель клеток и улучшает работу сердца.

Нейропротекция

Альфа-липоевая кислота не только способствует регенерации нейронов, но также помогает бороться с нейродегенеративными нарушениями. Результаты исследования на крысах, перенесших инсульт, показали, что АЛК полезна для лечения ишемического инсульта из-за ее нейропротективных и восстановительных свойств. В другом исследовании АЛК снизила уровень смертности с 78% до 26%, в течение 24 часов от начала инсульта.

Зрение

Окислительный стресс может повредить нервы в глазах и вызвать проблемы со зрением. Альфа-липоевая кислота успешно используется для контроля симптомов глазных расстройств, включая потерю зрения, дегенерацию желтого пятна, повреждение сетчатки, катаракту, глаукому и болезнь Вильсона.


Результаты исследований показывают, что длительное использование альфа-липоевой кислоты оказывает благотворное влияние на развитие ретинопатии. Когда люди стареют, их зрение становится все более нарушенным, поэтому важно соблюдать диету, богатую питательными веществами, задолго до старости, чтобы предотвратить дегенерацию тканей глаза или потерю зрения на ранней стадии.

Защищает мышцы от окислительного стресса

Упражнения являются одним из лучших способов добиться снижения веса, здорового кровообращения и повышения уровня энергии. Интенсивные упражнения могут ускорить окислительное повреждение, которое влияет на мышечную ткань и клетки.

Окислительный стресс способствует возникновению боли, которую вы чувствуете после напряженных физических упражнений. Питательные вещества с антиоксидантными способностями, такие как альфа-липоевая кислота, могут помочь уменьшить этот эффект. Добавки альфа-липоевой кислоты поддерживают внутреннюю антиоксидантную защиту и уменьшают перекисное окисление липидов.

Способствует «изящному» старению

С возрастом окислительный стресс оказывает негативное влияние на клетки и вызывает старение. Исследования изучили антиоксидантные свойства альфа-липоевой кислоты. Некоторые показывают, что АЛК уменьшает окислительный стресс на клетках скелетных мышц. Другие исследования показали, что АЛК полезна для предотвращения накопления избыточного железа в коре головного мозга.


Поддерживает здоровую массу тела

Потребление обработанной пищи, фастфуда и других нездоровых диетических продуктов приводит к ожирению. Проверенный на всю жизнь план поддержания здорового веса включает регулярные физические упражнения и сбалансированную диету. Тем не менее, такие питательные вещества, как альфа-липоевая кислота, могут усиливать эффект здорового образа жизни. Исследование показало, что пациенты, которые принимали АЛК, испытали значительное снижение веса по сравнению с группой плацебо.

Поддерживает здоровье печени

Исследования показали, что добавление альфа-липоевой кислоты способствует здоровью печени после воздействия различных токсинов и алкоголя.

Другие преимущества альфа-липоевой кислоты

  • Снижает риск при беременности и улучшает состояния здоровья как матери, так и плода.
  • Снижает побочные эффекты антипсихотических препаратов.
  • Увеличивает общее количество сперматозоидов, концентрацию и подвижность.
  • Предотвращает потерю костной массы у женщин с остеопенией и потерю костной массы при воспалительных состояниях.
  • Увеличивает продолжительность жизни и борется с раком легких и молочной железы.

Побочные эффекты

В целом, добавка альфа-липоевой кислоты при умеренной порции не оказывает значительных побочных эффектов. Наиболее распространенными побочными эффектами были кожные реакции (зуд, сыпь или крапивница), а также тошнота и боли в животе.

Противопоказания


  • АЛК снижает уровень сахара в крови, поэтому диабетикам, следует внимательно следить за уровнем сахара.
  • Следует избегать приема альфа-липоевой кислоты с монокарбоновыми кислотами, бензойной кислотой. Они могут конкурировать за абсорбцию и снижать активность обоих соединений.
  • Сырые яичные белки могут также уменьшить или противодействовать полезным свойствам альфа-липоевой кислоты.

Добавки альфа-липоевой кислоты не изучались на детях, беременных и кормящих женщинах.

Инструкция по применению

Рекомендации по дозировке различаются в зависимости от цели применения. Ниже приведены общие рекомендации, которые находятся в безопасном диапазоне:

  • 50–100 мг/день для антиоксидантных целей у здоровых взрослых.
  • 600–800 мг/день для пациентов с диабетом (разделенные на две дозы).
  • 600–1800 мг/день для пациентов с диабетической невропатией (такие высокие дозы следует принимать только под наблюдением врача).
  • 600-1200 мг/день для снижения веса.

Вот некоторые из лучших пищевых источников альфа-липоевой кислоты: брокколи, шпинат, красное мясо, субпродукты (печень, сердечки, почки говядины или курицы), брюссельская капуста, помидоры, горох, пивные дрожжи, свекла, морковь.

Источник: noomind.ru

Чем же так примечательна альфа-липоевая кислота?


Это фармакологическое средство представлено биологически активным соединением, которое в прошлые годы относили к группе витаминоподобных веществ, но в наши дни ученые признали его лекарственным витамином. Другие названия этого средства – параминобензойная кислота, липамид, витамин N, берлитион, и многие другие. Международное же обозначение этой кислоты – тиоктовая. Она относится к ряду сильных антиоксидантов, а также обладает инсулиноподобными эффектами, что позволило ей зарекомендовать себя в качестве эффективного средства в комплексе терапии сахарного диабета.

Что касается физических свойств препарата, то нужно сказать, что он представлен светло-желтым порошком в виде мелких гранул, имеет горьковатый вкус. В водной среде практически не растворим, но прекрасно разводится спиртом.

альфа-липоевая кислота порошок

Больше всего этого витамина содержится в мясе, печени и почках животных, в растительных продуктах: шпинат и рис богаты им.

Липоевая кислота действует на организм следующим образом:

  • принимает активное участие практически во всех биохимических реакциях, связанных с метаболизмом жиров и углеводов, а также касающихся процессов окисления и восстановления в тканях;

  • нужно также отметить положительное воздействие кислоты на функционирование щитовидки, в результате чего у людей, принимающих этот препарат, намного реже возникает базедова болезнь;
  • обеспечивается надежная защита кожных покровов от негативного воздействия солнечных ультрафиолетовых лучей;
  • помогает вырабатывать энергетические ресурсы в клетках, способствуя синтезу аденозинтрифосфата;
  • благоприятно воздействует на зрение, обеспечивает нейропротекторную и гепатопротекторную функции (это случается благодаря тому, что данная кислота улучшает устойчивость печени и центральной нервной системы к негативным воздействиям факторов среды);
  • способствует активному росту и развитию полезных микроорганизмов в просвете кишечника, к тому же, выступает в качестве прекрасного антиоксиданта;
  • снижает уровень холестерина в плазме крови и оказывает эффекты, подобные естественному инсулину;
  • укрепляет и делает более сильной иммунную защиту организма.

В каких случаях следует принимать альфа-липоевую кислоту?

Этот препарат врачи рекомендуют применять при возникновении следующих патологических состояний:

  1. патологии периферических нервов, вызванные алкоголизмом;
  2. диабетических нейро- и ангиопатиях;
  3. метаболическом синдроме;
  4. при жировом перерождении гепатоцитов или циррозе печени;
  5. после отравления различными веществами (алкоголь, пищевые токсины, тяжелые металлы);
  6. при атеросклеротической болезни сосудистого русла;
  7. при частых простудных заболеваниях, связанных со снижением иммунитета;
  8. при тяжелой и интенсивной физической и умственной нагрузке;
  9. в терапии больных, перенесших в недалеком прошлом инсульт.

Многие применяют альфа-липоевую кислоту в качестве очень эффективного средства для снижения веса. Однако, нужно отметить, что сам по себе этот препарат не может вызвать сжигание жира, он избавляет от лишних килограммов только благодаря тому, что уменьшает концентрацию глюкозы в крови и устраняет чувство голода. Получается, что человек, принимающий этот прекрасный витамин, практически не чувствует голода, в результате чего полностью контролирует время приема пищи, а также ее количество, из-за чего, собственно, и худеет. Нормализация уровня глюкозы в плазме параллельно обеспечивает качество обмена липидов, а это, в свою очередь, улучшает общее самочувствие. Тиоктовая кислота благодаря своим уникальным свойствам позволяет превращать в энергетические ресурсы абсолютно все съеденные вами углеводы, а значит, из глюкозы не будет формироваться лишний жир. Этот препарат выводит из организма многие шлаки и токсины, что также значительно облегчает процесс избавления от лишнего веса, хоть и косвенным образом.

альфа-липоевая кислота для похудения

Если научиться правильно сочетать сбалансированное питание, физические нагрузки и прием липоевой кислоты, то уже в скором времени можно добиться прекрасных результатов в виде подтянутой талии и уменьшения цифр на ваших весах. На сегодняшний день распространены различные биологически активные добавки, в состав которых входит данная кислота и многие другие полезные компоненты, усиливающие ее действие (виатмины группы В, карнитин и др.). Чтобы снизить вес рекомендованными дозировками считаются от 12 до 25 миллиграмм дважды в день после приема пищи. В дни тренировок можно принимать средство дополнительно до и после занятий спортом. Максимальная доза, которую можно принимать худеющим – 100 миллиграмм в день. Что касается длительности ее приема, то она обычно равняется двум – трем неделям.

Какие существуют побочные действия и противопоказания к приему этого средства?

Не рекомендуют принимать тиоктовую кислоту детям, не достигшим шестилетнего возраста, беременным и кормящим матерям, людям, у которых была отмечена ранее непереносимость либо аллергическая реакция на компоненты препарата.
Из побочных эффектов можно отметить симптоматическую гипертензию, быстрое и значительное снижение уровня глюкозы в сыворотке крови, аллергические и судорожные реакции, нарушения зрения, а также диспепсические явления в виде тошноты или изжоги.

Источник: love-sports.ru

Международное непатентованное название

Для обозначения вещества используют различные наименования: альфа-липоевая кислота, липоевая кислота, тиоктовая кислота, витамин N. При использовании этих названий имеют ввиду одно и то же биологически активное вещество.

АТХ

A16AX01

Относится к группе различных прочих препаратов для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и обмена веществ.

Формы выпуска и состав

Альфа-липоевая кислота дозировкой 600 мг выпускается в капсулах.

Фармакологическое действие

Основные эффекты липоевой кислоты направлены на нейтрализацию свободных радикалов, уменьшение количества глюкозы в крови и защиту клеток печени.

Вещество находится во всех клетках организма и, как мощный антиоксидант, обладает универсальным действием — оказывает влияние на любые разновидности свободных радикалов. Тиоктовая кислота способна усиливать действие других веществ, обладающих антиоксидантным эффектом. Антиоксидантное действие способствует сохранению целостности клетки и предотвращает повреждения стенок сосудов.

Альфа-липоевая кислота оказывает защитное действие на печень, предохраняет ее от повреждений вследствие влияния токсических веществ и хронических заболеваний, приводит функционирование органа в норму. Детоксикационное действие оказывается за счет выведения солей тяжелых металлов из организма. Влияет на липидный, углеводный и холестериновый обменные процессы.

Один из эффектов витамина N — регулирование количества сахара в организме. Липоевая кислота понижает уровень глюкозы в крови и увеличивает количество гликогена. Обладает аналогичным с инсулином действием — помогает глюкозе из крови проникать в клетки. При нехватке инсулина в организме может его замещать.

Способствуя попаданию глюкозы в клетки, липоевая кислота восстанавливает ткани, поэтому может использоваться при неврологических нарушениях. Увеличивает энергию в клетках за счет синтеза АТФ.

При наличии достаточного количества липоевой кислоты в организме клетки мозга потребляют больше кислорода, что улучшает когнитивные функции, такие как память и концентрация внимания.

Фармакокинетика

После попадания в организм быстро и полно всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация наблюдается в течении 30-60 минут. Метаболизируется в печени методом окисления и конъюгации. Выводится почками.

Показания к применению

Альфа-липоевая кислота может использоваться в целях профилактики или в составе комплексного лечения различных болезней. В первом случае рекомендуется пить как биологически активную пищевую добавку.

Назначается при полинейропатии, вызванной алкоголем или диабетом. Используется при различных нарушениях печени, интоксикациях любого происхождения. В качестве комплексной терапии применяют при лечении пациентов с диабетом.

Назначается при сосудистых нарушениях, совместно с другими препаратами — при болезни Альцгеймера. Может использоваться при когнитивных нарушениях — ухудшении памяти, сложности с концентрацией внимания, при синдроме хронической усталости.

Применяется при некоторых дерматологических заболеваниях, таких как псориаз и экзема. Вместе с другими лекарственными средствами может использоваться при офтальмологических нарушениях.

Рекомендуют принимать при дефектах кожи — тусклости, желтом оттенке, наличии расширенных пор и следов от акне.

Распространено применение липоевой кислоты в целях похудения. Прямым образом витамин N не способствует снижению веса, но за счет уменьшения сахара в крови улучшает жировой обмен. Тиоктовая кислота устраняет чувство голода, что облегчает похудение.

Противопоказания

Нельзя принимать препарат детям до 6 лет, беременным, кормящим и людям с повышенной чувствительностью к компонентам состава.

Противопоказано употребление пациентам с гастритом, во время обострения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Как принимать альфа-липоевую кислоту 600?

В качестве профилактики принимать по 1 таблетке в сутки во время употребления пищи.

Средняя длительность курса — 1 месяц.

При сахарном диабете

Дозировку при лечении сахарного диабета назначает врач.

Побочные действия альфа-липоевой кислоты 600

При приеме препарата могут возникать аллергические реакции на коже, тошнота, диарея, дискомфорт в желудке. Употребление альфа-липоевой кислоты может привести к гипокликемии — уменьшению уровня сахара в крови ниже нормальных показателей.

Влияние на способность управлять механизмами

Тиоктовая кислота не оказывает действия на центральную нервную систему, не приводит к снижению внимания и не замедляет скорость реакции. Во время терапии нет ограничений на управление автомобилем или другими механизмами.

Особые указания

Пациентам с диабетом во время терапии необходимо регулярно измерять уровень сахара в крови. Во время курса следует отказаться от употребления алкогольных напитков.

Применение в пожилом возрасте

Нет противопоказаний к приему у людей пожилого возраста.

Назначение детям

Детям разрешено употребление с 6-летнего возраста. Дозировка рассчитывается согласно инструкции.

Применение при беременности и в период лактации

Клинических данных о безопасности применения препарата беременными нет. Теоретически тиоктовая кислота не должна навредить здоровью ребенка, но вопрос о ее применении во время беременности решается с врачом.

Передозировка альфа-липоевой кислоты 600

Передозировка наступает при употреблении более 10 000 мг вещества в сутки. Обратите внимание, что при употреблении алкогольных напитков во время терапии передозировка может наступить при меньшей дозе.

Чрезмерное употребление липоевой кислоты проявляется головными болями, рвотой, гипогликемией, лактоацидозом, кровотечениями, затуманенностью сознания. При появлении подобных симптомов человека необходимо госпитализировать. Терапия направлена на промывание желудка и устранение симптоматики.

Взаимодействие с другими препаратами

Увеличивает эффект карнитина, инсулина и гипогликемических средств.

Снижает эффективность Цисплатина.

Прием витаминов В усиливает действие липоевой кислоты.

Совместимость с алкоголем

Препарат несовместим с алкоголем. Этанол снижает действие витамина N, повышает риск развития побочных эффектов и передозировки.

Аналоги

Тиоктацид, Берлитион, Тиогамма, Нейролипон, Альфа-липон, Липотиоксон.

Условия отпуска из аптеки

Для покупки не нужен рецепт.

Цена

Стоимость отличается в зависимости от производителя.

30 капсул Альфа-липоевой кислоты 600 мг американского производства Natrol обойдутся в 600 руб., 50 таблеток производства Solgar — 2000 руб.

Условия хранения препарата

Хранить при температуре ниже 25°C.

Срок годности

Препарат годен к употреблению в течение 24 месяцев с даты изготовления.

Производитель

Натрол, Эвалар, Солгар.

Отзывы

Отзывы специалистов и потребителей в основной положительные.

Врачей

Макишева Р. Т., эндокринолог, Тула

Эффективное средство. Назначали пациентам с диабетической полинейропатией еще с советских времен. Один из лучших представителей антиоксидантов. Во врачебной практике использую при офтальмологических, гормональных нарушениях и заболеваниях печени.

Пациентов

Ольга, 54 года, Москва

Препарат назначил врач для комплексного лечения сахарного диабета. Результатом довольна — уровень глюкозы и холестерина пришел в норму. Еще заметила, что во время приема таблеток немного снизился вес.

Оксана, 46 лет, Ставрополь

Принимаю для лечения диабетической нейропатии. Препарат эффективный. После лечения пропали судороги в ногах и чувство онемения в пальцах.

Худеющих

Анна, 31 год, Киев

Нравится использовать препарат для похудения. Результат есть — уже сбросила 8 кг. Для эффекта нужно сочетать с регулярными занятиями спортом. Натуральное средство, если использовать согласно инструкции, вреда для организма не будет.

Татьяна, 37 лет, Москва

Третий месяц сижу на диете. Начала принимать препарат по 1 таблетке в день, утром перед едой. Чувство голода уменьшилось, чувствую себя лучше, вес стал уходить быстрее.

Источник: SayDiabetu.net

Комментарии

О. В. Воробьева
Профессор кафедры нервных болезней факультета послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО «Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова» Росздрава РФ

Резюме
Альфа-липоевая кислота (АЛК) — естественный антиоксидант, представляет собой кислоту жирного ряда, которая находится в каждой клетке человеческого тела. С лечебными целями АЛК используется с середины двадцатого века. В работе приведен обзор клинических исследований эффективности АЛК при различных клинических состояниях, ассоциированных с оксидантным стрессом.
Ключевые слова: альфа-липоевая кислота, оксидантный стресс, диабетическая невропатия.

Summary
Alpha lipoic acid (ALA) is a natural antioxidant, a fatty acid that is found in every cell of human body. ALA is used for treatment since the mid-twentieth century. The article provides an overview of the clinical studies of ALA effectiveness in different clinical conditions associated with oxidative stress.
Key words: alpha-lipoic acid, oxidative stress, diabetic neuropathy.

История открытия АЛК
Альфа-липоевая кислота (АЛК) была открыта Snell et al. в 1937 году, когда он обнаружил что определенные бактерии нуждаются для роста в экстракте картофеля [1]. В 1951 году Reed et al. выделили так называемый картофельный фактор роста (АЛК), и вскоре было показано участие АЛК как коэнзима в цикле Кребса и в элиминации свободных радикалов [2, 3]. Изначально АЛК была известна как незаменимый биохимический кофактор для митохондриальных ферментов. Однако в последнее десятилетие было обнаружено, что АЛК и промежуточный продукт ее обмена дигидролипоевая кислота являются мощными антиоксидантами. Приблизительно с 1980-х годов большинством исследователей АЛК признается одним из самых мощных антиоксидантов.

Индуцированный гипергликемией оксидантный стресс и АЛК
Роль оксидантного стресса глубоко изучена на модели экспериментального диабета и у больных, страдающих сахарным диабетом. Повышение уровня глюкозы у лиц, страдающих сахарным диабетом, приводит к нарастанию конечных продуктов гликирования (AGE). Этот процесс, определяемый как аутоокислительная гликолизация, рассматривается как главная причина повышения продукции свободных радикалов у больных диабетом [4]. Кроме того, ауто-окислительная гликолизация может быть ответственна за снижение доступности и активности антиоксидантных энзимов. Дополнительно фруктоза, уровень которой повышается из-за активации полиолого пути метаболизма, служит источником предшественников AGE. Повреждающий эффект аккумулированных конечных продуктов гликирования (AGE) осуществляется благодаря их связыванию со специфическими рецепторами оболочки нервного волокна и активации нуклеарного фактора кВ (NF-kB). Одним из эффектов NF-kB является стимулирование выделения субстанций, ухудшающих кровоток, например, эндотелина-1 [5, 6]. Напротив, антиоксиданты ингибируют NF-kB. Индуцированный гипергликемией оксидантный стресс способствует программированной гибели швановских клеток, что является дополнительным патогенетическим фактором развития диабетической нейропатии. Например, при добавлении глюкозы в культуру клеток ганглия заднего корешка повышается частота программированной гибели швановских клеток [7]. Свободные радикалы нарушают деятельность клеточных структур, в том числе и эндотелия, вызывая эндоневральную гипоксию и ускоряя развитие невропатии.

АЛК — естественный антиоксидант, представляет собой кислоту жирного ряда, которая находится в каждой клетке человеческого тела. АЛК образуется в организме естественным путем и по химическому строению определяется как 1,2-дитиолан-3-пентаноевая кислота (С8 Н14 02S2). У людей АЛК синтезируется в печени и других тканях. Дополнительным источником АЛК являются пищевые продукты. Она содержится в следующих продуктах: красное мясо, печень, зеленые овощи, картофель, дрожжи. Эндогенный уровень АЛК у здоровых лиц составляет 1-25 нг/мл [8]. Но ее синтез снижается с возрастом, а также у лиц с хроническими заболеваниями, включая сахарный диабет и его осложнения, такие как диабетическая нейропатия.

Эта кислота играет важнейшую роль в процессе преобразования глюкозы в энергию. В то же время АЛК — мощный липофильный антиоксидант, эффективность которого доказана как в лабораторных условиях, так и в организме [9]. Основной эффект кислоты — поглощение различных реактивных окисленных субстанций. АЛК — универсальный антиоксидант, поскольку является как водо-, так и жирорастворимой субстанцией. Это свойство обеспечивает преимущество АЛК в протекции различных форм оксидантного стресса, в частности, внутрикле точную защиту. Дополнительным преимуществом АЛК является синергичное взаимодействие с другими антиоксидантами, в том числе витаминами С и Е. Кроме того, АЛК участвует в рециркуляции других антиоксидантов, таких как витамин С, Е и глутатион. Например, АЛК может участвовать в реакциях регенерироции витамина С и глутатиона [10]. Глутатион является одним из основных неферментных механизмов защиты, который может как напрямую реагировать со свободными радикалами, уничтожая их, так и входит в состав ферментной системы глутатионпероксидазы. Совместно с АЛК глутатион играет важную роль в различных клеточных восстановительно-окислительных реакциях. Дополнительным эффектом АЛК является стимуляция фактора роста нерва и соответственно регенерации волокна [11]. Естественная форма АЛК состоит из R-изомера, но синтетическая форма представляет собой рацемическую смесь двух изомеров R-формы и S-формы. Оба изомера имеют различный потенциал. R-форма обладает большими возможностями в утилизации глюкозы. С другой стороны, S-форма демонстрирует лучший аффинитет с глутатион редуктазой.

Анализ вышеизложенных фактов демонстрирует, что оксидантный стресс — конечный путь в повреждении нервного волокна. Поэтому антиоксиданты могут предохранять от индуцированной гликимией дисфункции нервного волокна или улучшать течение диабетической нейропатии. Уникальность АЛК как антиоксиданта заключается в следующих свойствах:

1) способность напрямую элиминировать свободные радикалы;
2) способность к регенерации эндогенных антиоксидантов, таких как глтатион, витамины Е и С;
3) способность редуцировать продукцию свободных радикалов, благодаря метал-хелатной активности.

АЛК в клинической практике
С лечебными целями АЛК впервые начали использовать в 1966 году клиницисты Германии для лечения диабетической полиневропатии и цирроза печени, потому что имелись наблюдения о низком уровне АЛК у этой категории пациентов [12]. На животных моделях экспериментального диабета было доказано, что АЛК улучшает невральное кровообращение и проводимость сигнала по нерву [13]. Эти позитивные результаты способствовали немедленному проведению клинических исследований эффективности АЛК в лечении диабет-индуцированной полиневропатии. За десятилетия использования АЛК накоплены многочисленные доказательства эффективности данного препарата в отношении симптомов диабетической полинейропатии. Препарат хорошо переносится больными, терапия им безопасна.

АЛК — препарат выбора для лечения диабетической невропатии.
В 1990-х годах проведены основополагающие исследования эффективности и безопасности АЛК для лечения диабетической невропатии с соблюдением требований доказательной медицины. В первом крупном исследовании ALADIN оценивались три дозы АЛК. Исследование включало 328 больных со вторым типом сахарного диабета. Пациенты получали внутривенно 1 200 мг, 600 мг, 100 мг или плацебо в течение трех недель. Улучшение симптоматики на 30 % и более наблюдалось у 71 % пациента, получавших 1 200 мг АЛК в сутки; у 82 % пациентов, получавших 600 мг АЛК в сутки; у 65 % пациентов, получавших 100 мг АЛК в сутки; у 58 % пациентов, получавших плацебо. Во втором исследовании, названном ALADIN II, анализировались результаты лечения 65 пациентов, получавших две дозы таблетированной АЛК (600 мг/день или 1 200 мг/день) или плацебо свыше двух лет. В исследовании были получены убедительные доказательства клинического улучшения симптомов невропатии. Основным показателем выраженности ДПН служили баллы по шкале Total Symptom Score (TSS), которая позволяла оценить интенсивность и частоту в течение последних 24 часов основных позитивных невропатических симптомов, таких как стреляющая боль, жжение, онемение и парестезии. На основании этих позитивных результатов был разработан дизайн исследования ALADIN III, в котором проверялась гипотеза об эффективности короткого курса интервенозного введения АЛК с последующим длительным курсом таблетированного приема АЛК для лечения диабетической нейропатии [14]. В этом исследовании пациенты получали 600 или 1 200 мг АЛК в день в течение трех недель с последующим приемом таблетированной формы 1 800 мг/день в течение шести месяцев. Результаты продемонстрировали устойчивую тенденцию улучшения болевого синдрома, но не достигли статистической достоверности. Но исследование ORPIL, в котором пациенты с сахарным диабетом второго типа получали 1 800 мг/день, показало достоверное улучшение эндоневральной функции после трех недель лечения [15]. Кроме того, благодаря исследованию SYDNEY было доказано влияние АЛК на сенсорные симптомы диабетической полиневропатии. В исследовании SYDNEY участвовали пациенты со стабильным диабетом, осложненным сенсомоторной невропатией, которые получали интравенозно 600 мг АЛК или плацебо пять дней в неделю, в целом 14 вливаний [16]. После лечения наблюдалось значимое улучшение по шкале Total Symptom Score (TSS, оценивает основные позитивные невропатические симптомы) на 5,7 пунктов в группе активного лечения по сравнению с группой плацебо на 1,8 пунктов (P < 0,001). Помимо быстрого улучшения сенсорных симптомов наблюдалась редукция процессов дегенерации нервных волокон. Авторы заключили, что АЛК может успешно использоваться для лечения сенсорных симптомов диабетической полиневропатии.

Другим осложнением диабета является кардиоваскулярная автономная нейропатия, которая обнаруживается как минимум у 25 % пациентов, страдающих сахарным диабетом. Кардиоваскулярная автономная невропатия характеризуется редукцией вариабельности ЧСС и ассоциирована с повышением риска смертности пациентов с диабетом. В этом отношении интересно исследование DEKAN, в котором проводилась оценка эффективности четырехмесячного курса 800 мг/день АЛК на кардиоваскулярную автономную невропатию. В конце исследования было показано улучшение показателей вариабельности сердечного ритма в группе активного препарата по сравнению с плацебо. Таким образом, получены доказательства преимущества долговременного курса оральных форм АЛК для лечения диабетической сенсомоторной невропатии (600-1 800 мг/день) и кардиальной автономной невропатии (800 мг/день). Также была оценена эффективность комбинированного курса (600 мг/день в/в — 10 дней с последующим приемом таблетированной формы 600 мг/день в течение 50 дней) у пациентов с различными формами автономной невропатии [17]. Авторы отмечали регресс симптомов диабетической энтеропатии, уменьшение жалоб на головокружение/неустойчивость во время стояния, улучшение сексуальной функции. В контрольной группе не наблюдалось изменений в интенсивности симптомов вегетативной (автономной) недостаточности. Данные позволили авторам заключить, что АЛК эффективна в лечении различных форм диабетической автономной нейропатии.

В 2004 году были опубликованы данные метаанализа, базирующегося на четырех рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (ALADIN I, ALADIN III, SYDNEY, NATHAN II), суммарно включающего свыше 1 000 больных. Метаанализ убедительно показал, что уже после трех недель в/в введения АЛК в дозе 600 мг положительный эффект наблюдается более чем у 50 % больных [18]. Причем улучшение наблюдалось как в отношении позитивных невропатических симптомов, так и в отношении неврологического дефицита. Это весьма обнадеживающие находки, поскольку неврологический дефицит является главным фактором риска развития ульцерации стоп.

Ежедневная таблетированная доза 600 мг показала оптимальное соотношение безопасности/эффективности (клиническое исследование SYDNEY 2) [19]. При использовании суточной дозы 1 200 мг у 21 % пациентов возникла умеренная тошнота, что выше, чем в клинических исследованиях ALADIN I (15 %) и ALADIN II (7 %), в которых применялась такая же доза. Постмаркетинговые наблюдения подтвердили высокобезопасный профиль АЛК [20]. Результаты проведённых клинических исследований позволили сформировать алгоритм лечения больных СД, имеющих диабетическую полиневропатию, внутривенным введением альфа-липоевой кислоты. Лечение начинают с внутривенного введения АЛК в разовой дозе 600 мг в течение 14-15 дней. В дальнейшем применяют таблетированные формы.

Четыре из цитируемых выше РКИ (ORPIL, SYDNEY, SYDNEY 2, ALADIN) оцениваются как исследования с высоким уровнем доказательности (уровень 1b). Метаанализ, проведенный на основании этих исследований, показал, что АЛК приводит к значительному и клинически значимому уменьшению выраженности невропатической боли, при условии ее применения в течение трех недель в дозе 600 мг/сут. (рекомендация уровня А) [41].

У российских неврологов и эндокринологов также накоплен большой клинический опыт использования АЛК при диабетической нейропатии. Следует отметить, что в настоящее время в России доступны отечественные и зарубежные инъекционные и таблетированные препараты АЛК. Среди препаратов отечественного производства выделяется препарат «Тиолепта», показавший эффективность в отношении диабетической и алкогольной нейропатии, а также значительное экономическое преимущество [21]. Сравнительное исследование показало, что дополнительное применение «Тиолепты» в дозе 600 мг/сут. (две таблетки по 300 мг однократно) в течение двух месяцев у пациентов, получавших базовую терапию, поддерживающую эугликемию, обеспечивает более выраженную тенденцию к регрессу симптомов диабетической полинейропатии по сравнению с пациентами, получающими только базовую терапию [22]. К концу лечения выраженность ДПН была меньше в основной группе пациентов, получавших «Тиолепту»: нормализация индекса по шкале NDS у 50 % больных (в контрольной группе только у 30 %); исчезновение неврологической симптоматики по шкале TSS у 30 % больных (в контрольной группе неврологическая симптоматика сохранялась). При электронейромиографическом исследовании отмечена статистически незначимая (р > 0,05) тенденция к более выраженному увеличению скорости проведения импульса по чувствительным и двигательным нервам, а также амплитуд моторных и сенсорных ответов в основной группе.

Дополнительные клинические возможности использования АЛК
Конечно, основное показание для использования АЛК — это сахарный диабет и связанные с нарушением обмена глюкозы осложнения, включая в первую очередь нейропатию и катаракту. Дополнительно АЛК улучшает возможности организма для утилизации глюкозы, что способствует снижению зависимости от инсулина. Но благодаря своим свойствам АЛК обеспечивает высокую протекцию против окислительных процессов, что позволяет использовать АЛК в лечебных целях при широком спектре заболеваний.

АЛК и компрессионно-ишемическая радикулопатия
На животных моделях (сдавление седалищного нерва крысы) доказан протективный эффект АЛК в отношении редукции оксидантного стресса при травматическом повреждении нервного волокна [23]. Эти находки позволяют обсуждать использование АЛК для лечения боли в спине, ассоциированной с радикулопатией. Наиболее частой причиной радикулопатии и радикулярной боли является поясничные грыжи межпозвонкового диска. Повреждение нервного волокна зависит от длительности сдавления. Последовательный паттерн аксональной дегенерации и деградации миелина и последующей быстрой регенерации характерен для повреждения периферического нерва. Неоспоримым фактом является повышение свободных радикалов после повреждения ткани [23]. Повышенная продукция свободных радикалов в условиях неэффективного баланса клеточных антиоксидантных систем приводит к дополнительному прямому повреждению фосфолипидов мембран клетки, митохондрий, а также клеточных белков. Пероксид дисмутаза — одна из протективных систем, защищающая клетки от повреждения, связанного со свободными радикалами. Пероксид дисмутаза принадлежит к семейству метаталлопротеиназ. Она катализирует дисмутацию свободных радикалов, конечными продуктами которой являются вода и пероксид водорода, последний нейтрализуется благодаря активности каталазы. На экспериментальной модели поврежденного нервного волокна показано повышение активности пероксид дисмутазы и каталазы, что может быть ответом, нивелирующим оксидантный стресс. Несмотря на отсутствие полного понимания тонких механизмов повреждения нервного волокна, имеющихся на сегодняшний день фактов достаточно для предположения, что АЛК может повышать антиоксидантную защиту поврежденного волокна. Действительно, недавние исследования показали эффективность АЛК в отношении таких клинических симптомов как боль, парестезии, гипостезия у пациентов с компрессионной радикулопатией, вследствие диско-радикулярного конфликта [24]. Эти данные Senoglu et al. (2009) коррелируют с другим исследованием, в котором оценивалась эффективность дополнительного использования комбинации АЛК и гамма-линоленовой кислоты в шестинедельной реабилитационной программе у пациентов с дискогенной радикулопатией по сравнению с аналогичной группой пациентов, получавших только реабилитационную программу [25]. Дополнительные преимущества антиоксидантной терапии были продемонстрированы в отношении редукции боли и связанными с ней функциональными нарушениями (Visual Analogue Scale, Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire, Aberdeen Back Pain Scale, Revised Leeds Disability Questionnaire, Roland and Morris Disability Questionnaire), а также в отношении улучшения качества жизни (Short Form Health Survey [36].

АЛК и алкогольная невропатия
Антиоксидантная терапия рассматривается как один возможных путей лечения токсических эффектов алкоголя на нервную систему. Однако, хотя имеется масса публикаций о доказанном терапевтическом действии АЛК при диабетической полиневропатии, работы по изучению эффективности АЛК при АП пока единичны. Показано, что АЛК эффективна у 70 % пациентов с АП, влияя на сенсорные и моторные симптомы и оказывая также положительный эффект на мучительные для больных болевые и парестетические проявления АП [26]. При анализе эффективности и переносимости АЛК в сравнении с тиамином было обнаружено, что АЛК достоверно эффективнее витамина В1 по клиническим и электрофизиологическим показателям и рекомендована для широкого применения для терапии АП [27]. Лечение АЛК можно считать этиотропным, так как препарат влияет на один из основных этиологических факторов формирования полиневропатии при хроническом алкоголизме — оксидантный стресс. Кроме того, имеются доказательства прямого эффективного действия АЛК при этанол-обусловленной нейротоксичности in vivo [28].

АЛК и вибрационная болезнь
К числу основных симптомов вибрационной болезни относят сосудистые расстройства, проявляющиеся нарушениями периферического кровообращения, изменением тонуса капилляров, нарушением общей гемодинамики, а также развитием вегетативно-сенсорной полинейропатии конечностей. Ишемия эндоневрия запускает процессы оксидантного стресса, играющие важную роль в повреждении нервного волокна. Этот факт открывает новые возможности использования антиоксидантной терапии для лечения вибрационной болезни. На кафедре профессиональных заболеваний Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова было проведено сравнительное, открытое рандомизированное исследование эффективности «Тиолепты» в дозе 600 мг/сут. (длительность курса 21 день) для лечения вибрационной болезни с вегетативно-сенсорной полинейропатией [29]. Дополнительное введение в терапию «Тиолепты» привело к снижению частоты субъективных жалоб пациентов, к стойкому уменьшению рецидивов болевого синдрома в конечностях, урежению частоты приступов ангиоспазмов. В группе пациентов, получавших «Тиолепту», имелась значимая позитивная динамика (р < 0,05) электрофизиологических показателей, тестирующих состояние нервного волокна. После лечения наблюдалось возрастание скорости распространения возбуждения по моторным и сенсорным волокнам.

АЛК и вирус иммунодефицита
Некоторые экспериментальные данные позволяют предполагать, что АЛК может оказывать позитивный эффект у лиц, инфицированных ВИЧ. Например, показано, что АЛК достоверно (30-70 %) повышает глутатион у лиц, инфицированных ВИЧ. Это может быть важно для восстановления гепатоцита, поскольку вирус иммунодефицита индуцирует дефицит глутатиона [30]. Более того, АЛК ингибирует репликацию вируса в острый и хронический период инфицирования клетки. Ин витро АЛК демонстрирует синергичный антивирусный эффект в комбинации с азатиаприном. Эта комбинация приводит к более сильной ингибиции репликации вируса, чем каждый препарат в отдельности [31]. Отдельные исследования показали, что АЛК снижает активность и инвазивную способность гена ВИЧ.

АЛК и старение кожи
Отдельные эксперты рассматривают возможности АЛК в отношении ингибирования процессов старения кожи. Предполагается, что АЛК может способствовать элиминации поврежденного коллагена, оказывать превентивный эффект на процессы гликозилирования протеинов, которые предупреждают преждевременное старение и повреждение кожи [32]. Клинически АЛК имеет преимущества в отношении таких симптомов как улучшение цвета, тона и текстуру кожи перед витаминами С и Е. АЛК традиционно входит в состав кремов, действие которых направлено на улучшение текстуры кожи и редукцию пор и морщин.

АЛК и сердечно-сосудистая система
Окисление липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с образованием свободных радикалов способствует депонированию холестерина в артериальной стенке, что ассоциировано с атеросклерозом. Начиная с 1992 года, публикуются исследования, демонстрирующие синергичное действие АЛК с витаминами С и Е, направленное против свободно-радикального окисления ЛНП. Клинические работы подтверждают способность АЛК редуцировать ишемию и реперфузионное повреждение сердечной мышцы и головного мозга [33].

АЛК как возможная субстанция для лечения рассеянного склероза
Многие исследователи полагают, что оксидантное повреждение может быть ассоциировано с рассеянным склерозом. На модели экспериментального аутоиммунного энцеаломиелита у мышей была доказана эффективность АЛК в отношении редукции клинических симптомов энцефаломиелита (эффективность между 23-100 %), уменьшения воспалительных процессов, демиелинизации и утраты аксонов в спинном мозге. Предполагается, что эффективность АЛК связана с ингибированием транспорта лимфоцитов через гематоэнцефалический барьер и, возможно, благодаря ингибиции металлопротеиназ [34]. Однако рассмотрение АЛК как потенциального лекарства для лечения рассеянного склероза нуждается в дальнейших исследованиях.

Возможности АЛК для лечения нарушения обоняния
Обычно нарушение обоняние связано с инфекционным поражением верхних отделов респираторного тракта. Отдельные исследования демонстрируют улучшение поствирусной обонятельной дисфункции под воздействием курсового (4,5 месяца) приема АЛК в дозе 600 мг/день приблизительно у 60 % больных [35].

Синдром хронической усталости и АЛК
Синдром хронической усталости (СХУ) характеризуется персистирующим или флюктуирующим чувством усталости, часто ассоциированным с множеством полисистемных симптомов. Точные причины заболевания неизвестны, но некоторые исследования демонстрируют клинические находки, позволяющие обсуждать возможную связь между СХУ и уровнем свободных радикалов. Это предполагает возможность использования антиоксидантной терапии у лиц, страдающих СХУ. Исследования канадских клиницистов показали успешность АЛК и других антиоксидантов в терапии СХУ [36].

Возможности АЛК в профилактике симптомов лекарственной токсичности
Невропатия может быть дозолимитированным побочным эффектом большинства препаратов, используемых в лечении угрожающих жизни состояний, таких как онкологические заболевания, ВИЧ-инфекции. Эпидемиологические исследования подтверждают данные более ранних сообщений, что цитостатики являются причиной аксональной сенсомоторной невропатии или реже поражения тонких волокон у некоторых пациентов [37]. Индуцированная цитостатиками невропатия может быть острой или хронической. Симптомы острой невропатии появляются во время или через короткий промежуток после курса терапии препаратами, содержащими платину. Хроническая невропатия может возникать недели или месяцы спустя после химиотерапии. Прогноз лекарственных невропатий неблагоприятный, у некоторых пациентов симптомы остаются необратимыми. Некоторые противовирусные препараты также могут приводить к появлению сенсорной невропатии.

Последнее время появились наблюдения о благоприятном эффекте АЛК на невропатии индуцированные цитостатиками [38]. Пациентам с невропатией, индуцированной цитостатиками, назначали во время очередного курса АЛК в дозе 600 мг в/в в течение 3-5 недель, а затем 1 800 мг в таблетированной форме до разрешения симптомов невропатии, максимально до шести месяцев. Средняя длительность лечения составляла два месяца. Улучшение симптомов невропатии в среднем наблюдалось спустя четыре недели лечения. Авторы делают вывод о полезности превентивного использования АЛК в сочетании с цитостатиками для лечения и профилактики поражения периферической нервной системы. Рандомизированные исследования также подтверждают преимущества превентивного использования таблетированной формы АЛК (1 800 мг/день, трехкратный прием) как минимум в течение 24 недель [39].

Отдельные исследования демонстрируют позитивный эффект АЛК в отношении снижения риска кардиотоксичности цитостатиков. Например, прием АЛК за пять дней до и два дня после инъекции Doxrubicin приводил к клинически значимой редукции креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы плазмы [40].

Побочные эффекты АЛК
АЛК характеризуется прекрасной переносимостью. Однако высокие дозы АЛК могут привести к возникновению тошноты, нарушению пищеварения, редуцировать уровень минералов. Среди побочных эффектов АЛК описаны головная боль, кожная сыпь, мышечные крампи и снижение уровня глюкозы крови. Поэтому больным, страдающим сахарным диабетом, рекомендуется регулярно мониторировать уровень сахара во время приема АЛК.

Заключение
Таким образом, обзор зарубежных и российских исследований (РКИ), как прошедших лет, так и современных, показал эффективность и высокую безопасность применения АЛК при диабетической нейропатии. Препарат Тиолепта (тиоктовая кислота), являясь мощным антиоксидантом, доказанно уменьшает симптомы ДПН (боль, онемение, парестезии), улучшая качество жизни пациентов и оказывает патогенетическое действие, демонстрируя высокий профиль эффективности и безопасности.

ЛИТЕРАТУРА

1. Snell EE, Strong FM, Peterson WH. Growth factors for bacteria. VI: Fractionation and properties of an accessory factor for lactic acid bacteria. Biochem J 1937. 31 (10):1789-1799.
2. Reed LJ, DeBusk BG, Gunsalus IC, Hornberger CSJr. Cristalline alpha-lipoic acid: a catalytic agent associated with pyruvate dehydrogenase. Science 1951. 114 (2952):93-94.
3. Reed LJ. The chemistry and function of lipoic acid. Adv Enzymol 1957. 18:319-347.
4. Sen CK. Redox signaling and the emerging therapeutic potential of thiol antioxidants. Biochem Pharmacol 1998.55 (11): 1747-1758.
5. Kihara M, Low P A Impaired vasoreactivity to nitric oxide in experimental diabetic neuropathy Experimental Neurology, 1995, v 132, 180-185.
6. Kowluru RA. Effect of advanced glycation end products on accelerated apoptosis of retinal capillary cells under in vitro conditions. Life Sci. 2005 Jan 14;76 (9):1051-60.
7. Miinea C, Eichberg J. Antioxidant protection mechanisms and arachidonic acid synthesis are altered in Schwann cells grown in elevated glucose. Fifth Diabetic Neuropathy Satellite Symposium 2000. 32.
8. Teichert J, Preiss R. HPLC-methods for determination of lipoic acid and its reduced form in human plasma. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1992;30:511-512.
9. Packer L, Tritschler HJ, Wessel K. Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid. Free Radic Biol Med. 1997;22:359-378.
10. Packer L, Witt EH, Tritschler HJ. „ Alpha-Lipoic acid as a biological antioxidant. “ Free Radic Biol Med 1995 Aug;19 (2):227-50.
11. Murase K, Hattori A, Kohno M, Hayashi K. Stimulation of nerve growth factor synthesis/secretion in mouse astroglial cells by coenzymes. Biochem Mol Biol Int 1993.30:615-621.
12. Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid.//Gen Pharmacol 1997;29:315-331.
13. Coppey LJ, Gellett JS, Davidson EP, et al. Effect of antioxidant treatment of streptozotocin-induced diabetic rats on endoneurial blood flow, motor nerve conduction velocity, and vascular reactivity of epineurial arterioles of the sciatic nerve. Diabetes. 2001;50:1927-1937.
14. Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1999;22:1296-1301.
15. Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, et al. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med. 1999;16:1040-1043.
16. Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ, et al. SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003;26:770-776.
17. Yadav V, Marracci G, Lovera J, et al. Lipoic acid in multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2005;11:159-165.
18. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, Vargha P, Low PA. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis.//Diabet Med 2004;21 (2):114-121.
19. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, GurievaI, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy. The SYDNEY 2 trial. Diabetes Care 2006. 29:2365-2370.
20. Ziegler D. Thioctic acid for patients with symptomatic diabetic neuropathy: a critical review. Treat Endocrinol 2004.3 (3):173-189.
21. Строков И. А., Ахметжанова Л. Т., Солоха О. А. Эффективность лечения диабетической полиневропатии таблетированной формой альфа-липоевой кислоты. Трудный пациент 2010; 8 № 3:17-21.
22. Баранцевич Е. Р., Посохина О. В. Подходы к терапии неврологических проявлений сахарного диабета. Журнал неврол. и психиатр им. С. С. Корсакова 2010;110 № 4:63-66.
23. Senoglu M, Nacitarhan V, Kurutas EB, Senoglu N, Altun I, Atli Y, Ozbag D. Intraperitoneal Alpha-Lipoic Acid to prevent neural damage after crush injury to the rat sciatic nerve. J Brachial Plex Peripher Nerve Inj. 2009;4:22.
24. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese AM, Santamato A, Di Teo L, Ianieri G, Bellomo RG, Stasi M, Megna M. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009;22 (3 Suppl):45-50.
25. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese AM, Santamato A, Di Teo L, Ianieri G, Bellomo RG, Stasi M, Megna M. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009;22 (3 Suppl):45-50.
26. Скляр И. А., Воробьева О. В., Шаряпова Р. Б., Садеков Р. К. Тиоктацид в лечении алкогольной полиневропатии. Лечение нервных болезней 2001; 2: 39-41.
27. Ковражкина Е. А., Айриян Н. Ю., Серкин Г. В., Глушков К. С., Павлов Н. А., Гехт А. Б., Стаховская Л. В., Скворцова В. И. Возможности и перспективы применения берлитиона для лечения алкогольной полиневропатии. Журн Неврол и психиатр им. С. С. Корсакова 2004; 104: 2: 33-37.
28. Pirlich M, Kiok K, Sandig G, Lochs H, Grune T. Alpha-lipoic acid prevents ethanol-induced protein oxidation in mouse hippocampal HT22 cells. Neurosci Lett. 2002 Aug 9;328 (2):93-6.
29. Артамонова В. Г. Лашина Е. Л. Применение препарата тиолепта (тиоктовая кислота), в комбинированной терапии вибрационной болезни. Журн Неврол и психиатр им. С. С. Корсакова 2011; 111: 1: 82-85.
30. Han D, Tritschler HJ, Packer L. Alpha-lipoic acid increases intracellular glutathione in a human T-lymphocyte Jurkat cell line. Biochem Biophys Res Commun 1995 Feb 6;207 (1):258-64.
31. Baur A et al., Alpha lipoic acid is an effective inhibitor of human immuno-deficiency virus (HIV-1) replication, Klin Wochenschr 69 (1991): 722-4.
32. Perricione N. The Wrinkle Cure, Chapter 6 «Alpha Lipoic Acid» pp.71-72. Warner Books., 2000.
33. Cao X and Phillis JW. Free Radical Research 1995; 23:365.
34. Marracci GH, Jones RE, McKeon GP, Bourdette DN. «Alpha Lipoic Acid inhibits T cell migration into the spinal cord and suppresses and treats experimental autoimmune encephalomyelitis.» Journal of Neuroimmunololgy, October2002;131 (1-2):104-14.
35. Hummel T, Heilmann S, Huttenbriuk KB., «Lipoic acid in the treatment of smell dysfunction following viral infection of the upper respiratory tract.» Laryngoscope 2002 Nov;112 (11):2076-80.
36. Logan AC, Wong C. «Chronic fatigue syndrome: oxidative stress and dietary modifications.» Alternative Medicine Review Oct 2001;6 (5):450-9.
37. Peltier AC, Russell JW. Advances in understanding drug-induced neuropathies. Drug Saf 2006;29 (1):23-30.
38. Gedlicka C, Kornek GV, Schmid K, Scheithauer W. Amelioration of docetaxel/cisplatin induced polyneuropathy by alpha-lipoic acid. Annals of Oncology 2003;14:339-340.
39. Phase III Randomized Study of Alpha-Lipoic Acid in Preventing Platinum-Induced Peripheral Neuropathy in Cancer Patients Receiving a Cisplatin- or Oxaliplatin-Containing Chemotherapy Regimen (MDA-CCC-0327).
40. Al-Majed, AA. Gado, AM, Al-Shabanah, OA, and Mansour, AM. «Alpha-lipoic Acid Ameliorates Myocardial Toxicity Induced by Doxorubicin.» Pharmacol Res December 2002;46 (6):499-503.
41. Mijnhout G. S., Alkhalaf A., Kleefstra N., Bilo H. J. G. The Netherlands Journal of Medicine 2010; 68 (4): 158-162.

Источник: medi.ru


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.