Амарил международное название



Амарил международное название
Приведённая выше информация по применению данного препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Для получения более полной информации необходимо обращаться к аннотации производителя, находящейся в упаковке. Перед началом применения любого препарата рекомендована консультация врача.

Торговое название препарата: Амарил

Международное название: Глимепирид (Glimepiride)

Лекарственная форма: таблетки

Группа: Гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения (2)


Состав:

В одной таблетке Амарил 1 мг содержится:

активное вещество — 1 мг глимепирида; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 68,975 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 4,000 мг, повидон

25000 — 0,500 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10,000 мг, магния стеарат — 0,500 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,025 мг.

Фармакологическое действие:

Гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины III поколения. Стимулирует бета-клетки поджелудочной железы, способствуя мобилизации и усилению выброса эндогенного инсулина, увеличивает количество инсулинчувствительных рецепторов в клетках-мишенях, угнетает глюконеогенез. Улучшает постпрандиальный инсулин/C-пептидный ответ, снижает гипергликемию без увеличения уровня инсулин/C-пептида натощак. Экстрапанкреатические эффекты заключаются в увеличении чувствительности периферических тканей к инсулину. Уменьшает риск развития ретино- нейро и нефропатии. При сочетанном назначении позволяет снизить дозу инсулина у тучных пациентов на 38%. Максимальный эффект достигается спустя 2-3 ч, гипогликемический эффект продолжается долее 24 ч.

Показания: Сахарный диабет типа 2.


Противопоказания:

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома, гиперосмолярная кома. Печеночная и почечная недостаточность, состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи, развитием гипогликемии (инфекционные заболевания), лейкопения, беременность, период лактации.C осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм, надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз), состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию (обширные ожоги, тяжелые множественные травмы, большие хирургические вмешательства, а также нарушения всасывания пищи и ЛС в ЖКТ — кишечная непроходимость, парез желудка и т.д.).

Побочные действия:

Гипогликемия, снижение зрения (обусловленное гипогликемией), головокружение, головные боли, астения, тошнота, рвота, ощущение переполнения в эпигастрии, боль в животе, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз, желтуха, гипонатриемия, угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения), гемолитическая анемия, аллергические реакции (васкулит, реже — гепатит). Редко — одышка, снижение АД, фотосенсибилизация, поздняя кожная порфирия.Передозировка.


мптомы: гипогликемия (проявления: чувство голода, тошнота, рвота, апатия, сонливость, депрессия, нарушения сна, резкая слабость, тревожность, снижение способности к концентрации внимания, нарушение речи (афазия) и зрения, тремор, парезы, нарушение чувствительности, головокружение, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, возможно появление признаков адренергической контррегуляции — повышение АД, тахикардия, нарушение сознания, гипогликемическая кома). Лечение: если пациент в сознании — прием углеводов, при невозможности приема внутрь — инъекции декстрозы (в/в болюсно — 50% раствор, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона. Необходимо постоянное наблюдение и поддержание жизненно важных функций, концентрации глюкозы в крови (на уровне 5.5 ммоль/л) в течение как минимум 24-48 ч (возможны повторные эпизоды гипогликемии). После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга — маннит и дексаметазон.

Особые указания:

Необходим регулярный контроль содержания глюкозы в крови и моче. При недостаточном эффекте или снижении действия при длительной монотерапии (вторичная резистентность) рекомендуется комбинация с инсулином. В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения инсулина.


едует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты (парацетамол), антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин и аллопуринол усиливают эффект. Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах — никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены.


ижает (незначительно) гипокоагуляцию, вызываемую варфарином. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Способ применения и дозы:

Амарил принимают внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, перед обильным завтраком, в начальной дозе 1 мг 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть увеличена постепенно (на 1 мг каждую 1-2 нед) до максимальной — 6 мг. Лечение: длительное, под контролем содержания глюкозы в крови и моче.

Форма выпуска:

Таблетки 1мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг.

По 15 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2, 4, 6 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 30°С.


Хранить в недоступном для детей месте.

Список Б.

Срок годности: 3 года.

Условия отпуска из аптек: по рецепту.

Производитель:

Санофи-Авентис С.п.А., Италия.

Sanofi-Aventis S.p.A., Italy.

Источник: www.AcmeSPb.ru

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата (Amaryl®)

Регистрационный номер: П №015530/01 от 12.04.2004

Торговое название: Амарил (Amaryl)

Международное непатентованное название (МНН): глимепирид / glimepiride.

Лекарственная форма: таблетки.

Состав

В одной таблетке Амарила 1,0 мг содержится:
Активное вещество — 1 мг глимепирида.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия крахмал гликоллат, поливидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид красный (Е172).

В одной таблетке Амарила 2,0 мг содержится:
Активное вещество — 2 мг глимепирида.
Ввспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия крахмал гликоллат, поливидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172), индигокармин.


В одной таблетке Амарила 3,0 мг содержится:
Активное вещество — 3 мг глимепирида.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия крахмал гликоллат, поливидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

В одной таблетке Амарила 4,0 мг содержится:
Активное вещество — 4 мг глимепирида.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, натрия крахмал гликоллат, поливидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин.

Описание: продолговатые плоские таблетки с разделительной риской на обеих сторонах, розового цвета с гравировкой «NMK/логотип компании» на двух сторонах (1 мг), зеленого цвета с гравировкой «NMM/логотип компании» на двух сторонах (2 мг), бледно-желтого цвета с гравировкой «NMN/логотип компании» на двух сторонах (3 мг) и голубого цвета с гравировкой « NMO/логотип компании» на двух сторонах (4 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения. Код АТХ: А10ВВ12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Глимепирид, активное вещество Амарила, представляет собой гипогликемический (сахароснижающий) препарат для перорального применения — производное сульфонилмочевины новой (III) генерации.


r />Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию собственного инсулина (внепанкреатическое действие).
Высвобождение инсулина
Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию бета-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы (мол.масса 65 кД / SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания традиционных производных сульфонилмочевины (белок мол.массой 140 кД / SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом качество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии традиционных сульфонилмочевин. Наименьшее стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.
Экстрапанкреатическая активность
Кроме того, были показаны выраженные экстрапанкреатические эффекты глимепирида (уменьшение инсулинорезистентности, меньшее воздействие на сердечно-сосудистую систему, антиатерогенное, антиагрегационное и антиоксидантное действие), которыми также обладают и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно меньшей степени.

иление утилизации глюкозы из крови периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных протеинов (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете типа 2 является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (ГЛЮТ1 и ГЛЮТ4), что приводит к увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.
Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на К.атф каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.
Глимепирид увеличивает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках могут коррелировать вызываемые препаратом липогенез и гликогенез. Глимепирид ингибирует продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез.
Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который способствует агрегации тромбоцитов, таким образом оказывая антитромботическое действие.

имепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перикисного окисления липидов, это способствует антиатерогенному действию препарата. Глимепирид повышает уровень эндогенного а-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме больного, который постоянно присутствует при сахарном диабете типа 2.

Фармакокинетика
При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmaх) достигается примерно через 2,5 час и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и Cmax, a также между дозой и AUC (площадь под кривой «концентрация — время»). При приеме внутрь глимепирида его биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления скорости абсорбции. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
После однократного приема внутрь дозы глимепирида с мочой выводится 58% и с калом 35%. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. Период полувыведения при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соответствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается. В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-5 часов и 5-6 часов, соответственно.
Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Препарат плохо проникает через гемато-энцефалический барьер. Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, и наблюдалась их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление препарата отсутствовало.
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2 (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или с инсулином).

Противопоказания

  • сахарный диабет типа 1;
  • диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
  • повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо неактивному компоненту препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности);
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • тяжелые нарушения функции почек (в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе);
  • беременность и лактация.

С осторожностью

Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжелая множественная травма, большие хирургические вмешательства, а также на нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника и т.д.).

Применение в период беременности и лактации

Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.
Так как глимепирид, по видимому, проникает в грудное молоко, то его не следует назначать женщинам в период лактации. В таком случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Начальная доза и подбор дозы
В начале лечения назначают по 1 мг Амарила 1 раз в день. При необходимости суточная доза может быть поэтапно увеличена под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови (с интервалами в 1-2 недели) и в следующем порядке: 1 мг — 2 мг — 3 мг — 4 мг — 6 мг Амарила в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза — 6 мг.

Время и кратность приема суточной дозы определяется врачом с учетом образа жизни больного. Как правило, достаточно назначение суточной дозы в 1 прием непосредственно перед или во время обильного завтрака или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед или во время первого обильного приема пищи.
Таблетки Амарила принимают целиком, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана). Очень важно не пропускать прием пищи после приема Амарила.

Продолжительность лечения
Как правило, лечение Амарилом бывает длительным.

Применение в комбинации с метформином
В случае недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у больных, принимающих метформин, может быть начата сопутствующая терапия Амарилом.
При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение Амарилом начинается с минимальной дозы в 1 мг, а затем его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемого уровня гликемического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы в 6 мг. Комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Применение в комбинации с инсулином
В случаях, когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы Амарила в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина, возможна комбинация глимепирида с инсулином.
В этом случае последняя, назначенная больному доза Амарила, остается неизменной.
При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы, с возможным последующим постепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного врачебного контроля. При поддержании длительного контроля гликемии данная комбинированная терапия может снизить потребность в инсулине почти на 40%.

Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на Амарил
Не существует точного соотношения между дозами Амарила и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Амарил с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы Амарила следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. В некоторых случаях, особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения (например, хлорпропамида), может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта, повышающего риск развития гипогликемии.

Перевод больного с инсулина на Амарил
В исключительных случаях, если пациенты с сахарным диабетом типа 2 получают инсулинотерапию, то при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции Р-клеток поджелудочной железы им может быть показан перевод на Амарил. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод больного на Амарил начинают с минимальной дозы глимепирида в 1 мг.

Применение при почечной и печеночной недостаточности (См. раздел «Противопоказания»).

Побочное действие

Со стороны обмена веществ
В редких случаях возможно развитие гипогликемических реакций. Эти реакции, главным образом, возникают вскоре после приема препарата, и их не всегда удается легко купировать. Могут возникать: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушения концентрации, внимания и реакции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружения, зрительные расстройства, нарушения координации, беспомощное состояние, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, спутанность или потеря сознания, включая коматозное состояние, поверхностное дыхание, брадикардия. Кроме этого, в результате адренергического механизма обратной связи могут возникать такие симптомы, как холодный, липкий пот, беспокойство, тахикардия, артериальная гипертензия, стенокардия и нарушения сердечного ритма.
Со стороны органов зрения
Во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови.
Со стороны системы органов пищеварения
Иногда могут отмечаться тошнота, рвота, ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии, боли в животе, диарея; очень редко приводящие к прекращению лечения, в редких случаях — повышение активности печеночных ферментов, холестаз, желтуха, гепатит (вплоть до развития печеночной недостаточности).
Со стороны системы кроветворения
Редко возможна тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой), лейкопения, гемолитическая или апластическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.
Аллергические реакции
Иногда возможны зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции бывают, как правило, умеренно выраженными, но могут прогрессировать, сопровождаясь падением артериального давления, диспноэ, вплоть до развития анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, или подобными им веществами, также возможно развитие аллергического васкулита.
Прочие побочные действия
В исключительных случаях возможно развитие фотосенсибилизации, гипонатриемии. Если больной обнаруживает у себя какие-либо из вышеперечисленных побочных эффектов, другие нежелательные эффекты, ему следует посоветоваться с лечащим врачом.

Передозировка

После приема внутрь большой дозы глимепирида возможно развитие гипогликемии, продолжительностью от 12 до 72 часов, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии. В большинстве случаев рекомендуется наблюдение в условиях стационара. Лечение включает индукцию рвоты, прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем (адсорбентом) и сульфатом натрия (слабительным). При приеме большого количества препарата показано промывание желудка, с последующим введением активированного угля и сульфата натрия. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на клиническую картину ОНМК, поэтому она требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации больного. Как можно скорее, начинают введение декстрозы, при необходимости в виде в/в струйного введения 50 мл 40% раствора, с последующим инфузионным введением 10% раствора с тщательным мониторированием концентрации глюкозы в крови. В дальнейшем лечение должно быть симптоматическим.
Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых больных, у больных, страдающих вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение β-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином или другими симпатолитическими средствами.
Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например,во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.
При лечении гипогликемии, развившейся вследствие нечаянного приема Амарила грудными или маленькими детьми, указанная доза декстрозы (50 мл 40% раствора) должна тщательно контролироваться для того, чтобы избежать опасной гипергликемии. В связи с этим необходимо непрерывное и тщательное мониторирование концентрации глюкозы в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиление гипогликемического действия и связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с инсулином или другими пероральными гипогликемическими препаратами, метформином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, аллопуринолом, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, хлорамфениколом, производными кумарина, цикло-, тро- и изофосфамидами, фенфлурамином, фибратами, флуоксетином, симпатолитиками (гуанетидином), ингибиторами моноаминоксидазы, миконазолом, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высоких дозах), фенилбутазоном, азапропазоном, оксифенбутазоном, пробеницидом, хинолонами, салицилатами и аминосалициловой кислотой, сульфинпиразоном, некоторыми сульфаниламидами длительного действия, тетрациклинами, тритоквалином.
Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при одновременном применении глимепирида с ацетазоламидом, барбитуратами, глюкокортикостероидами, диазоксидом, сальуретиками, тиазидными диуретиками, эпинефрином и другими симпатомиметическими средствами, глюкагоном, слабительными средствами (при длительном применении), никотиновой кислотой (в высоких дозах) и производными никотиновой кислоты, эстрогенами и прогестогенами, фенотиазинами, хлорпромазином, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, солями лития.
Блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.
На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.
Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Особые указания

Комбинированная терапия с метформином
У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при применении в монотерапии максимальных доз метформина наблюдается значительное улучшение метаболического контроля при присоединении к лечению глимепирида (комбинированная терапия с метформином).

Комбинированная терапия с инсулином
У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом типа 2 при приеме максимальных доз глимепирида и метформина, может быть начата комбинированная терапия: глимепирид + инсулин. При использовании этой комбинации достигается улучшение метаболического контроля.
В первые недели лечения при нерегулярном приеме пищи или пропуске приема пищи может повыситься риск развития гипогликемии, что требует особо тщательного наблюдения за больным. К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

  • нежелание или (особенно в пожилом возрасте) недостаточная способность больного к сотрудничеству с врачом;
  • неполноценное, нерегулярное питание, пропуск приемов пищи, голодание, изменения привычной диеты;
  • дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
  • употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема пищи;
  • нарушение функции почек;
  • тяжелое нарушение функции печени;
  • передозировка Амарила;
  • некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, оказывающие влияние на углеводный обмен (например, нарушения функции щитовидной железы, гипофизарная недостаточность или недостаточность коры надпочечников);
  • одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Врач должен быть информирован об указанных выше факторах и об эпизодах гипогликемии, поскольку они требуют особо строгого наблюдения за больным. При наличии таких факторов, повышающих риск развития гипогликемии, следует скорректировать дозу глимепирида или всю схему лечения. Это необходимо сделать также в случае интеркуррентного заболевания или изменения образа жизни больного.
Глимепирид следует принимать в рекомендуемых дозах и в назначенное время.
Ошибки в применении препарата, например, пропуск приема никогда нельзя устранять посредством последующего приема более высокой дозы. Врач и больной должны заранее обговорить меры, которые следует принимать в случае таких ошибок (например, пропуск приема препарата или приема пищи) или в ситуациях, когда невозможен прием очередной дозы препарата в установленное время. Больной должен немедленно информировать врача в случае приема слишком высокой дозы препарата.
Если у пациента развилась гипогликемическая реакция при приеме 1 мг глимепирида в сутки, это указывает на то, что у этого пациента нормализация уровня глюкозы в крови может достигаться с помощью одной диеты.

Коррекция дозы
При достижении компенсации сахарного диабета типа 2 повышается чувствительность к инсулину. В связи с этим в процессе лечения может снизиться потребность в глимепириде. Во избежание развития гипогликемии необходимо временно уменьшить дозу или отменить глимепирид. Коррекция дозы должна проводиться также при изменении массы тела больного, при изменении его образа жизни, или при появлении других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.
Адекватная диета, регулярные и достаточные физические упражнения и, при необходимости, снижение массы тела имеют такое же важное значение для достижения оптимального контроля уровня глюкозы в крови, как и регулярный прием глимепирида. Регулярный контроль уровня глюкозы в крови и гликозилированного гемоглобина помогает обнаружению первичной или вторичной резистентности к препарату.
Клиническими симптомами гипергликемии (недостаточного снижения уровня глюкозы в крови) являются: увеличение частоты мочеиспусканий, сильная жажда, сухость во рту и сухость кожных покровов.
Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного мониторного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).
Отсутствует опыт применения глимепирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек или пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и печени показан перевод на инсулинотерапию.
В стрессовых ситуациях (например, при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой) может возникнуть необходимость во временном переводе больного на инсулинотерапию.
В начале лечения, при переходе с одного лекарственного средства на другое, или при нерегулярном приеме глимепирида может иметь место обусловленное гипо- или гипергликемией снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций больного. Это может отрицательно сказаться на способности к вождению автотранспорта или к управлению различными машинами и механизмами. Поскольку отдельные побочные действия, такие как: тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному необходимо сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.

Форма выпуска

Таблетки, содержащие 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг глимепирида.
По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Список Б.
При температуре не выше +25°С в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производится компанией Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ, Германия.
Брюнингштрассе, 50, Д-65926, Франкфурт-на-Майне, Германия.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства компании в России:
101000, Москва, Уланский переулок, 5

Источник: medi.ru

Пероральный гипогликемический препарат — производное сульфонилмочевины III поколения.

Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).

Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию β-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.

Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.

Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.

Влияние на агрегацию тромбоцитов. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.

Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, снижает уровень малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.

Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0.6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется.

Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (КК 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.

Комбинированная терапия с метформином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.

Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при применении только одного инсулина. Однако при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.

Источник: yandex.ru

Амарил®

Тип: Таблетки
Дозировка:   .
Производитель: Aventis Pharma
Категория лекарства: Гипогликемические средства
Регистрационный номер:
Дата регистрации:
МНН: Глимепирид

Описание:

Торговое название

Амарил®

 

Международное непатентованное название

Глимепирид

 

Лекарственная форма

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг  

 

Состав

Одна таблетка 1 мг содержит

активное вещество — глимепирид 1 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е172).

Одна таблетка 2 мг содержит

активное вещество – глимепирид 2 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид желтый (Е172), индигокармин алюминиевый лак (Е132).      

Одна таблетка 3 мг содержит

активное вещество – глимепирид 3 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид желтый (Е172).      

Одна таблетка 4 мг содержит

активное вещество – глимепирид 4 мг,

 

 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин алюминиевый лак (Е132).      

Одна таблетка 6 мг содержит

активное вещество — глимепирид 6 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолят (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, Сансет желтый (Е110).      

 

Описание

Таблетки 1 мг

Розовые продолговатые таблетки бипланарной формы  плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMК/логотип компании или логотип  компании/NMК.   

Таблетки 2 мг

Зеленые продолговатые таблетки бипланарной формы  плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMМ/ логотип компании или логотип компании/NMМ.   

Таблетки 3 мг

Светло-желтые продолговатые таблетки бипланарной формы  плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMN/логотип компании или логотип компании/NMN.   

Таблетки 4 мг

Светло-голубые продолговатые таблетки, бипларной формы плоские с двух сторон с двусторонней линией разлома и маркировкой NMО/логотип  или логотип/NMО.

Таблетки 6 мг

Продолговатые таблетки оранжевого цвета, бипланарной формы, плоские с двух сторон и с насечкой  для деления с обеих сторон и маркировкой  NМR/логотип или логотип/NМR.   

 

Фармакотерапевтическая группа

Сахароснижающие препараты для перорального приема.

Производные сульфонилмочевины.

Код АТС   А10ВВ12

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность глимепирида после приёма внутрь полная. Приём пищи оказывает несущественное влияние на всасываемость, лишь скорость всасывания слегка снижается. Максимальная плазменная концентрация (Сmax) достигается, примерно, через 2,5 ч после приёма внутрь (в среднем

 

 

0,3 мкг/мл при многократном дозировании по 4 мг/день), существует линейная зависимость между дозой и обоими: Сmax и АUС (площадь под кривой время/концентрация).

Распределение

Глимепирид обладает очень низким объёмом распределения (≈ 8,8 л), которое приблизительно идентично объёму распределения альбумина,  очень хорошая связь с белками  (99%), низкий клиренс (≈ 48 мл/мин).

В доклинических исследованиях  наблюдалось выделение глимепирида с грудным молоком. Препарат проникает через плаценту и плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация и выведение

Средняя доминанта полувыведения из сыворотки, имеющая отношение к концентрациям в сыворотке при повторном дозировании, составляет около 5-8 ч. При высоких дозах отмечается  небольшое увеличение периода полувыведения.

После однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, в моче обнаруживается 58% радиоактивности, в каловых массах — 35%. Не обнаруживается в моче в неизменённом виде. Два метаболита, вероятнее всего образующиеся в результате метаболизма в печени (основной фермент – СYР2С9), определяются в моче и в каловых массах: гидроксипроизводные и карбоксипроизводные. После приёма глимепирида внутрь конечный период полувыведения составлял 3-6 ч и 5-6 ч, соответственно.

Существенных различий в фармакокинетике при однократном и многократном дозировании не обнаружено, межиндивидуальная вариабельность низкая. Существенной кумуляции не обнаружено.

Особые группы больных

Фармакокинетика у женщин и мужчин сходна, так же как у пациентов молодого и пожилого (старше 65-лет) возраста. При низком клиренсе креатинина отмечается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению средних концентраций в крови, вероятнее всего, в результате более быстрого выведения из-за плохой связи с белками. Выведение почками двух метаболитов снижается. В целом, дополнительного риска кумулирования у таких больных не отмечено.

У пяти больных, не имевших сахарного диабета, после операции на желчных путях фармакокинетика была аналогична таковой здоровых пациентов.

Дети и подростки

Исследования фармакокинетики, безопасности и переносимости однократной дозы 1 мг Амарила® у  педиатрических больных, страдающих сахарным диабетом II типа, выявили, что средние AUC0-last, Cmax и t1/2 аналогичны этим показателям, наблюдавшимся у взрослых.

 

Фармакодинамика

Амарил® является гипогликемическим веществом группы сульфонилмочевины, эффективным при пероральном приёме. Может применяться при сахарном диабете 2 типа.

Действие Амарила® проявляется, главным образом, в стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других производных сульфонилмочевины, эффект основан на усилении ответной реакции β-клеток на физиологическое стимулирование  глюкозы. К тому же, Амарил®, вероятно, оказывает выраженное внепанкреатическое действие, наличие которого предполагается у других производных сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина

Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путём закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов клеточной мембраны β-клеток. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию β-клеток и (за счёт открытия кальциевых каналов) усиление притока кальция внутрь клетки. Это приводит к высвобождению инсулина путём экзоцитоза.

Глимепирид с высоким темпом замещения присоединяется к белку клеточной мембраны β-клеток, связанного с АТФ-чувствительными каналами калия, отличными от обычного места связывания производных сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность

К экстрапанкреатическим эффектам относятся, например, повышение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение потребления инсулина печенью.

Поступление глюкозы из крови в периферические мышечную и жировую ткани осуществляется особыми транспортными белками, расположенными в клеточной мембране. Потребление глюкозы тканями зависит от её транспорта в эти ткани. Амарил®  очень быстро увеличивает количество активных молекул транспортеров глюкозы в плазматических мембранах мышечных и жировых клеток, приводя к усиленному поглощению глюкозы.

Амарил®  повышает активность гликозил-фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С, которая, вероятно, связана с  липогенезом и гликогенезом, обусловленных действием лекарственного средства в изолированных жировых и мышечных клетках. Амарил®  подавляет  продукцию глюкозы печенью за счёт повышения внутриклеточной концентрации глюкозо-2,6-бифосфата, который в свою очередь подавляет глюконеогенез.

Общие сведения

Минимальная эффективная доза для здоровых пациентов составляет, примерно, 0,6 мг. Эффект Амарила® дозозависим и воспроизводим.

 

 

Физиологическая реакция на интенсивную физическую нагрузку, снижение секреции инсулина сохраняются во время приёма Амарила®.

Существенных различий в оказываемом эффекте между приёмом препарата за 30 минут или непосредственно перед приёмом пищи нет. Однократное суточное дозирование позволяет добиться хорошего метаболического контроля на протяжении  24 часов у больных с сахарным диабетом.

Несмотря на то, что гидроксиметаболит глимепирида вызывает хотя и небольшое, но имеющее значение снижение уровня глюкозы у здоровых пациентов, его роль в общем лекарственном эффекте незначительна.

Комбинированная терапия с метформином

В одном из клинических исследований было продемонстрировано улучшение метаболического контроля у  больных, получавших сопутствующую терапию глимепиридом по сравнению с больными, получавших терапию только  метформином, которые имели  неудовлетворительные результаты лечения максимальными дозы метформина.

Комбинированная терапия с инсулином

Данные комбинированной терапии глимепирида с инсулином ограничены. Больным с неудовлетворительными результатами лечения максимальными дозами Амарила®  может быть начата сопутствующая терапия инсулином. В двух клинических исследованиях  комбинированное применение двух препаратов обеспечило такое же улучшение контроля метаболизма, что и при монотерапии инсулином, однако, в случае комбинированной терапии требовались меньшие дозы инсулина.

 

Показания к применению

— лечение сахарного диабета 2 типа, когда диета, физическая активность и

  снижение веса тела сами по себе недостаточны

 

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Основой успешного лечения сахарного диабета является правильная диета, регулярная физическая активность, а также регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Таблетки или инсулин не способны компенсировать нарушенный обмен углеводов, если больной не соблюдает рекомендованную диету.

Доза устанавливается на основании показателей глюкозы в крови и моче.

Начальная доза: 1 мг Амарила® в день. Если достигается хороший контроль, эта доза должна применяться в качестве поддерживающей терапии.

Имеются соответствующие дозировки препарата для различных терапевтических схем.

 

Если контроль неудовлетворительный, тогда, исходя из показателей уровня гликемии, следует постепенно увеличить дозу до 2 мг, 3 мг или 4 мг Амарила® в сутки, соблюдая между повышениями 1-2-недельные интервалы.

Дозы, превышающие 4 мг Амарила® в день, дают лучший результат лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая суточная доза Амарила®: 6 мг.

При недостаточной эффективности максимальных суточных доз метформина, можно приступить к одновременному приёму Амарила®.

Продолжая лечение той же дозой метформина, лечение Амарилом® начинают с низкой дозы, которую затем титруют в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля, вплоть до назначения максимальной суточной дозы. Комбинированное лечение начинают при строгом медицинском наблюдении за больным.

При недостаточной эффективности максимальных суточных доз Амарила®, в случае необходимости, можно начать одновременное лечение инсулином. Продолжая лечение той же дозой Амарила®, лечение инсулином начинают с низкой дозы, которую затем титруют в зависимости от желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированное лечение следует проводить под строгим медицинским контролем.

Обычно, одной дозы Амарила® в сутки бывает достаточно. Препарат рекомендуется принимать незадолго до плотного завтрака или же во время его, либо, если завтрака не было, незадолго до первого основного приёма пищи или во время его.

При пропуске дозы, восполнять пропущенное за счёт увеличения следующей дозы не следует. Таблетки принимают целиком, запивая жидкостью.

Развитие гипогликемической реакции на 1 мг Амарила® означает, что больному достаточно одной диеты.

В ходе лечения потребность больного в Амариле® может снизиться, так как улучшение контроля диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину. Во избежание гипогликемии может потребоваться временное снижение дозы или приостановка лечения. Может также понадобиться изменение дозы в случае изменения веса больного или его образа жизни, либо при наличии факторов, повышающих риск развития гипогликемии или гипергликемии. 

Переход к Амарилу® от других пероральных гипогликемических средств

Переход от других пероральных гипогликемических средств к приёму Амарила®, как правило, возможен. При переходе на Амарил® следует учитывать дозу и период полувыведения предыдущего лекарственного средства. В некоторых случаях, в частности, в случае приёма антидиабетических средств с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамид), рекомендуется обеспечить период вымывания

 

продолжительностью в несколько дней с целью максимального снижения риска гипогликемических реакций, связанных с аддитивным эффектом.

Рекомендуемая начальная доза: 1 мг Амарила® в день. В зависимости от ответной реакции дозу Амарила® можно постепенно  увеличить, как указано выше.

Переход к Амарилу® от инсулина

В исключительных случаях, когда лечение сахарного диабета 2 типа проводят инсулином, может потребоваться переход к Амарилу®. Переход следует проводить при строгом медицинском наблюдении.

Особые группы больных

Применение при нарушении функции печени или почек:

см. раздел «Противопоказания».

Дети и подростки

Данных по применению Амарила® у больных в возрасте до 8 лет не имеется. Для детей в возрасте от 8 до 17 лет имеются ограниченные данные по применению глимепирида в виде монотерапии (см. разделы «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика»). Доступные данные по безопасности и эффективности в педиатрической популяции недостаточны, поэтому применение препарата в данной группе больных не рекомендуется.

 

Побочные действия

— перекрёстная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами и

  родственными соединениями

— преходящие нарушения зрения, особенно, в начале лечения в результате

  изменения уровня сахара в крови

— повышение уровня печёночных ферментов

— кожные реакции повышенной чувствительности, такие как зуд, сыпь,  

  крапивница и фотосенсибилизация

Редко

— гипогликемические реакции, которые в большинстве случаев

  развиваются незамедлительно и не всегда легко поддаются лечению. Как

  и в случаях с любой другой гипогликемической терапией, развитие таких

  реакций зависит от индивидуальных факторов, таких как особенности

  питания и дозировка.

— тромбоцитопения умеренной и тяжёлой степеней тяжести, лейкопения,

  гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитическая

  анемия и панцитопения, которые, обычно, обратимы после отмены

  препарата

Очень редко

— аллергический васкулит, лёгкие формы реакций повышенной

  чувствительности, способные принимать тяжёлую форму с одышкой,

  падением артериального давления, а иногда и с шоком

— тошнота, рвота и понос, чувство распирания в желудке или ощущение

  полного желудка и боли в животе, которые редко ведут к отмене

  препарата

— нарушения функции печени (например, с холестазом и желтухой),

  гепатит, которые могут привести  к печёночной недостаточности

— снижение концентрации натрия в сыворотке

 

Противопоказания

— повышенная чувствительность к глимепириду, к другим производным

  сульфонилмочевины, сульфонамидам или к какому-либо из компонентов

  Амарила®

— сахарный диабет 1 типа

— диабетическая кома

— кетоацидоз

— тяжёлое нарушение функции печени или почек. При тяжёлом нарушении

  почечной или печёночной функции необходимо перейти на лечение

  инсулином

— редкие наследственные заболевания непереносимости галактозы, 

  недостаточность лактазы «лаппа» или  нарушения усвоения глюкозы-

  галактозы (за счет  содержания моногидрата лактозы)

— беременность

 

Лекарственные взаимодействия

При приёме Амарила® одновременно с некоторыми другими лекарственными средствами возможно как нежелательное повышение, так и снижение гипогликемического действия глимепирида. В связи с этим, одновременный приём других лекарственным средств допустим только после информирования врача  или по его рекомендации.

Метаболизм глимепирида осуществляется с помощью цитохрома Р450 2С9 (СYЗ2С9). Известно, что на его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов СYЗ2С9 (например, рифампицин) или ингибиторов СYЗ2С9 (например, флуконазол).

Опубликованные в литературе результаты взаимодействий in vivo показывают, что флуконазол, один из самых мощных ингибиторов СYЗ2С9,  увеличивает  AUC глимепирида,  примерно, в 2 раза.

Исходя из опыта с глимепиридом и другими производными сульфонилмочевины, следует отметить следующие взаимодействия.

Когда принимается какое-либо из ниже следующих лекарственных средств, возможно усиление гипогликемического эффекта с развитием гипогликемии в некоторых случаях:

— фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон

— инсулин и оральные антидиабетические средства, такие как метформин

— салицилаты и парааминосалициловая кислота

— анаболические стероиды и мужские половые гормоны

 

— хлорамфеникол, некоторые сульфонамиды длительного действия,

  тетрациклины, производные хинолона и кларитромицин

— антикоагулянты кумаринового ряда

— фенфлурамин

— фибраты

— ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

— флуоксетин, ингибиторы МАО

— аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон

— симпатолитические средства

— циклофосфамиды, трофосфамиды и ифосфамиды

— миконазол, флуконазол

— пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы)

— тритоквалин

Снижение гипогликемического эффекта и, следовательно, повышение уровня глюкозы в крови возможно при приёме какого-либо из следующих лекарственных средств:

— эстрогены и прогестагены

— салуретики, тиазидные диуретики

— тиреостимулирующие вещества, глюкокортикостероидные гормоны

— производные фенотиазина, хлорпромазин

— адреналин и  симпатомиметики

— никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные

— слабительные (длительное применение)

— фенитоин, диазоксид

— глюкагон, барбитураты и рифампицин

— ацетозоламид

Н2-антагонисты, β-блокаторы, клонидин и резерпин могут спровоцировать либо  усиление, либо ослабление гипогликемического эффекта.

Под воздействием симпатолитических средств, таких как β-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, явления адренергической противорегуляции гипогликемии могут ослабевать, либо отсутствовать.

Приём алкоголя может усиливать, либо ослаблять гипогликемическое действие глимепирида непредсказуемым образом.

Амарил® может либо усиливать, либо ослаблять эффекты производных кумарина.

 

Особые указания

Амарил® следует принимать незадолго до еды или во время еды.

В случае нерегулярного приёма пищи или при пропуске приёма пищи, лечение Амарилом® может вызвать гипогликемию. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, чувство сильного голода, тошнота, рвота, апатия, бессонница,  нарушения сна, беспокойство, агрессивность, снижении концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, затемнение сознания, нарушения речи и  зрения, афазия, тремор, парез, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля,  делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания, в том числе и кома, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, возможны симптомы адренергической противорегуляции, такие как усиленное потоотделение, липкая кожа, беспокойство, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и сердечная аритмия.

Клиническая картина тяжелого гипогликемического криза может напоминать инсульт. Симптомы почти всегда можно быстро купировать с помощью незамедлительного приёма углеводов (сахара). Искусственные заменители сахара неэффективны.

Из опыта с другими производными сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность контрмер, возможен рецидив гипогликемии.

Тяжёлая форма гипогликемии и затяжная гипогликемия, лишь временно реагирующие на обычное количество сахара, требуют незамедлительного лечения, а порой и госпитализации.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии

— нежелание, либо (чаще среди пожилых больных) неспособность больного

  сотрудничать

— недостаточное питание, нерегулярный приём пищи или пропуск приёмов

  пищи; периоды соблюдения поста

— изменения в диете

— несоответствие между физической нагрузкой и приёмом углеводов

— потребление спиртных напитков, особенно,  в сочетании с пропуском

  приёма пищи

— нарушение функции почек

— тяжёлое нарушение функции печени

— передозировка Амарила®

— некоторые некомпенсированные нарушения эндокринной системы,

  влияющие на углеводный обмен или противорегуляцию гипогликемии

  (например, при некоторых нарушения функции щитовидной железы и

  недостаточности передней доли гипофиза или коры надпочечников)

— одновременный приём некоторых лекарственных средств (см.

  «Лекарственные взаимодействия»)

Во время лечения Амарилом® необходим регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определение пропорции гликозилированного гемоглобина.

Регулярный контроль функции печени и гематологических показателей (особенно, лейкоцитов и тромбоцитов) необходимы во время лечения Амарилом®.

В стрессовых ситуациях (например, при несчастных случаях, срочных хирургических вмешательствах, инфекционных заболеваниях с лихорадкой и т.д.) может потребоваться временный переход на инсулин.

Опыта по применению Амарила® больными с тяжёлым нарушением функции печени или больными, находящимися на диализе, нет. При тяжёлом нарушении функции почек или печени показан инсулин.

Лечение производными сульфонилмочевины больных с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы (G6PD) может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при лечении больных с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы; следует рассмотреть возможность применения препаратов иной структуры.

Беременность

Риск, связанный с сахарным диабетом

Патологический уровень глюкозы в крови во время беременности связан с повышенной встречаемостью врождённых патологий и перинатальной смертностью. Таким образом, во время беременности во избежание тератогенного эффекта необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. В таких условиях необходимо применение  инсулина. Больные, планирующие беременность, должны информировать об этом своего лечащего врача.

Риск, связанный с Амарилом®

Точных данных о применении Амарила® беременными женщинами нет. Доклинические исследования продемонстрировали репродуктивную токсичность, которая,  вероятно, была связана с фармакологическим действием (гипогликемия) глимепирида.

Следовательно, во время всего периода беременности применять Амарил® нельзя.

Если больная  планирует беременность, находясь на лечении Амарилом®, или если  во время лечения Амарилом®  диагностирована беременность, необходимо как можно скорее перейти на лечение инсулином.

Лактация

Об экскреции в грудное молоко у человека неизвестно. В доклинических исследованиях доказано  проникновение Амарила®  в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины проникают в грудное молоко, и существует риск развития гипогликемии у грудных детей, грудное вскармливание во время лечения глимепиридом не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Специальные исследования влияния препарата на способность к вождению транспорта и работе на станках не проводились.

Способность больного к концентрации внимания и скорость его реакций могут ухудшаться в результате гипогликемии, гипергликемии или, например, в результате ухудшения зрения. Это может представлять опасность в ситуациях, где эти способности особенно необходимы (например, при вождении автомобиля или работе на станках).

Следует советовать больным принимать меры предосторожности по предотвращению развития гипогликемии во время управления машинами. Это особенно важно для больных, у которых снижена или утрачена бдительность в отношении ранних признаков гипогликемии, и для тех, у кого часто возникают эпизоды гипогликемии. Следует решить, стоит ли конкретному больному водить автомобиль или работать на рабочих машинах при таких обстоятельствах.

 

Передозировка

Симптомы: При приеме внутрь слишком большой дозы возможна гипогликемия, длительностью  от 12 до 72 ч., склонная рецидивировать после начального улучшения. Симптомы могут отсутствовать в первые 24 часа после передозировки. Необходимо обеспечить общее наблюдение в условиях стационара. Возможны тошнота, рвота и эпигастральные боли. Гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами: беспокойством, тремором, нарушениями зрения и координации движений, бессонницей, комой и конвульсиями.

Лечение: предотвращение абсорбции посредством провоцирования рвоты и последующего приёма жидкости в виде питьевой воды или лимонада с активированным углём (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). При попадании внутрь большой дозы показано промывание желудка с последующим применением активированного угля и сульфата натрия. В (тяжёлых) случаях передозировки показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Следует по мере возможности как можно скорее приступить к введению глюкозы, в случае необходимости, в виде болюсного внутривенного введения 50 мл 50% раствора, затем в виде инфузии 10% раствора при строгом мониторинге уровня глюкозы крови. Дальнейшее лечение — симптоматическое.

В особых случаях, когда гипогликемия вызвана случайным приёмом Амарила® малолетними и несовершеннолетними детьми, доза вводимой глюкозы подлежит тщательному учёту во избежание развития опасной гипергликемии. Уровень сахара в  крови следует тщательно контролировать.

 

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг

По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой/поливинилхлоридной.

По 2 контурной ячейковой упаковки  вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Таблетки 6 мг

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Источник: www.aptekar.kz


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.