Дикалий глицирризинат


ДИКАЛИЙ ГЛИЦИРРИЗИНАТ (Глицирризин корней лакричника). Исследования японских ученых.

СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение……………………………………………………………………….

2. Фармакология и действие

(1) Поверхностная активность………………………………………………..
(2) Противоязвенная активность……………………………………………..
(3) Эффект ингибирования высвобождения гистамина…………………….

1) Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты
на антиген-специфическое высвобождение гистамина…………..
2) Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты
на высвобождение гистамина, индуцированное
Компаундом 48/80…………………………………………………..

(4) Противовоспалительные эффекты……………………………………….
1) Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты
на каскад арахидоновой кислоты………………………………….

1. Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты
на продукцию LTB4 клетками перитонеального
эксудата крыс……………………………………………………
2. Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты
на продукцию PGE2 клетками перитонеального
эксудата крыс……………………………………………………


2) Эффект ингибирования активности гиалуронидазы……………..
3) Влияние на эритему, вызванную ультрафиолетовым
облучением………………………………………………………….
4) Влияние на DNCB-контактную сенсибилизацию………………..

3. Принцип действия. Противовоспалительная активность…………….

4. Абсорбция и экскрекция……………………………………………………

5. Тесты на безопасность………………………………………………………

(1) Кожная аллергическая проба (пач-тест)…………………………………
(2) Пищевая токсичность (на мышах)……………………………………….

6. Клинические исследования………………………………………………..

(1) Противовоспалительное действие на кожу человека
дикалий глицирризината в составе раствора для
химической завивки………………………………………………………
(2) Лечение атопического дерматита дикалий
глицирризиновой мазью………………………………………………….

1. Введение.

Дикалий глицирризинат

Количественный анализ сухого продукта показывает, что содержание в нем дикалий глицирризината (С42 Н60 К2 О16) составляет 96~102%.

Метод производства:

Измельченные корни лакричника экстрагируют водой при низкой температуре. К полученному экстракту добавляют этиловый спирт, преципитат отделяют после седиментации. К фильтрату добавляют неорганическую кислоту, осадок фильтруют. После нейтрализации водой фильтрат растворяют в растворе гидроксида калия и выпаривают до получения сухого остатка. Сухой остаток рекристаллизуют, например, уксусной кислотой или этиловым спиртом, получают монокалий глицирризинат.


Монокалий глицирризинат растворяют в рассчитанном количестве гидроксида калия, получают дикалий глицирризинат, который высушивают выпариванием.

Свойства:

Дикалий глицирризинат – белый слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха, с характерным сладким вкусом.

Действие:

В многочисленных клинических и фармакологических исследованиях были подтверждены кортикоидная (DOCA активность, увеличение активности глюкокортикоидов), противоядная (дифтерийный токсин, столбнячный токсин, тетодороксин), противоаллергическая, снижение уровня холестерина, противоязвенная активности дикалий глицирризината. Кроме того, дикалий глицирризинат обладает поверхностно-активными свойствами.

Использование:

Во многих клинических докладах, как в Японии, так и в других странах, сообщается об использовании данного продукта в медицине в качестве средства для наружного применения в дерматологии, которая очень близко соотносится с косметологией. Лекарственные средства на основе дикалий глицирризината весьма эффективны в лечении острых и хронических дерматитов.


Его действие слабее, чем у адренокортикальных гормонов, и немедленного эффекта также не следует ожидать. Однако при длительном применении дикалий глицирризината практически не наблюдается побочных эффектов, а благодаря его химической стабильности, хорошей растворимости и эмульгирующим свойствам, дикалий глицирризинат широко используется в косметической промышленности. Также его часто используют в качестве подсластителя в лекарственных средствах для наружного и внутреннего применения.

Растворимость:

Дикалий глицирризинат

Ο: Полностью растворим
∆: Частично растворим
Х: Не растворим

Стабильность:
Данный продукт обладает относительно высокой гигроскопичностью.

При капельном добавлении неорганической кислоты в водный раствор дикалий глицирризината при рН ниже 4 происходит желирование.

Хотя дикалий глицирризинат проявляет высокую стабильность к нагреванию, он начинает распадаться при нагревании выше 100ºС в течение длительного времени.

2. Фармакология и действие.

(1) Поверхностная активность

Yonezawa и соавторы измеряли поверхностное натяжение дикалия глицирризината при постоянных рН и ионной силе раствора. Результаты измерений показали, что величина поверхностного натяжения снижается с увеличением концентрации дикалия глицирризината подобно другим известным поверхностно активным веществам. При высоких концентрациях данная величина остается практически постоянной. Кроме того, на основании экстраполированной точки пересечения была получена критическая концентрация мицеллообразования (ККМ).


Ikeda и соавторы измеряли поверхностное натяжение дикалия глицирризината и лаурил сульфата натрия (ЛСН). При выявлении ККМ, ученые получили величину поверхностного натяжения дикалия глицирризината, равную 55,6 Дина/см при концентрации активного вещества 0,72% (8,01 х 1/10³М).

Для ЛСН поверхностное натяжение составило 37,5 Дина/см при концентрации 0,70% (2,43 х 1/10²М). Другими словами, при ККМ приблизительно равной 0,7%, отношение поверхностного натяжения ЛСН к поверхностному натяжению дикалий глицирризината составляет 67,4%. Также провели тест по определению пенообразующей способности дикалий глицирризината и ЛСН, в результате которого выяснили, что пенообразующая способность дикалий глицирризината при рН=5,2 равна 8,45 см, а коэффициент пеногашения – 20,7%. Для сравнения измерили пенообразующую способность и коэффициент пеногашения дикалий глицирризината при рН=10,4. Значения этих величин составили 2,5 см и 60,4% соответственно. Таким образом, в кислой среде пенообразующая способность имеет тенденцию к увеличению, а коэффициент пеногашения к уменьшению.

(2) Противоязвенная активность

В 1946 году датский врач Revers в своем докладе отметил эффективность экстракта лакричника в лечении гастрита и язвы двенадцатиперстной кишки.


нное заявление повлекло за собой целый ряд фармакологических и клинических исследований в Японии и Европе в период с 1950 по 1960 гг.. и привело к накоплению огромного количества данных, касающихся эффективности и безопасности экстракта. В 70-е годы прошлого века Takagi с соавторами заявили, что не только глицирризин (FM100), но и другие фракции активных компонентов лакричника обладают противоязвенной активностью, что в свою очередь также дало толчок для многочисленных исследований активных субстанций лакричника, помимо глицирризина. Как итог всех вышеупомянутых экспериментов, в 1979 г. на фармакологическом рынке появилось новое лекарство для лечения язвенных болезней желудка, представляющее из себя эфир глицирретиновой кислоты и натриевой соли янтарной кислоты.

Предлагаемый нами экстракт лакрицы Zentinamin также прошел терапевтические тесты на эффективность при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. (Таблица 11, 12)

Таблица 11. Результаты обследования 21 пациента с язвенной болезнью желудка, находящегося на амбулаторном лечении.

Дикалий глицирризинат

Таблица 12. Результаты обследования 4 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, находящихся на амбулаторном лечении.

Дикалий глицирризинат

(1) Эффект ингибирования высвобождения гистамина


Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты на высвобождение гистамина.
Высвобождение гистамина из тучных клеток крыс, вызванное анти-DNP.IgE антителами.

1) Влияние глизирризина и глицирретиновой кислоты на антиген-специфическое высвобождение гистамина.

При добавлении DNP-As антигена к очищенным сенсибилизированным тучным клеткам в конечной концентрации 100 мкг/мл, коэффициент высвобождения гистамина составил 33,3%. Глицирризин ингибировал высвобождение гистамина в концентрации 10 мкг/мл или выше в зависимости от концентрации; уровень ингибирования 83,4% достигался при концентрации глицирризина 1 мг/мл. С другой стороны, максимальный ингибирующий эффект глицирретиновой кислоты (77,6%) достигался концентрацией 50 мкг/мл. При дальнейшем увеличении концентрации глицирретиновой кислоты уровень ингибирования снижался (Рис.1).

Дикалий глицирризинат

Рис.1 Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты на высвобождение гистамина тучными клетками крыс при антиген-IgE антитело реакции.

2) Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты на высвобождение гистамина вызванное Компаундом 48/80.

При добавлении Компаунда 48/80 к очищенным сенсибилизированным тучным клеткам в конечной концентрации 1 мкг/мл, коэффициент высвобождения гистамина составил 74,0%. Как глицирризин, так и глицирретиновая кислота оказали ингибирующее влияние на высвобождение гистамина. Глицирризин значительно ингибировал высвобождение гистамина, начиная с концентрации 200 мкг/мл и выше; 86,4% ингибирования достигалось при концентрации 2 мг/мл. Что касается глицирретиновой кислоты, максимальный ингибирующий эффект (58,6%) наблюдался при концентрации 500 мкг/мл. При дальнейшем увеличении концентрации степень ингибирования имела тенденцию к снижению. (Рис.2)


Дикалий глицирризинат

Рис.2 Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты на высвобождение гистамина тучными клетками крыс, вызванное Компаундом 48/80.

(4) Противовоспалительные эффекты.

1) Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты на каскад арахидоновой кислоты
—Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты на продукцию Простагландинов (ПГ) и Лейкотриенов (ЛТ) клетками перитонеального экссудата крыс, стимулированную каскадом арахидоновой кислоты.

1. Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты на продукцию ЛТB4 клетками перитонеального эксудата крыс.

Как показано на Рис.1, клетки перитонеального эксудата крыс продуцировали ЛТB4 в ответ стимуляцию Са-ионофором А23187. Добавление глицирризина к таким клеткам в различных концентрациях (0,01 – 50 мкг/мл) значительно снижало ЛТB4 продукцию. Добавление глицирретиновой кислоты в концентрации от 5 до 10 мкг/мл также значительно подавляло ЛТB4 продукцию.

Дикалий глицирризинат


Рис.1 Влияние глицирризина на продукцию лейкотриена B4 клетками перитонеального эксудата крыс, стимулированную кальциевым ионофором А23187 (Cal)

1. Влияние глицирризина и глицирретиновой кислоты на продукцию ПГE2 клетками перитонеального эксудата крыс.

Как показано на Рис.2, наблюдалось значительное увеличение продукции ПГE2 при стимуляции Са ионофором А23187. Добавление глицирризина в концентрациях от 10 до 100 мкг/мл значительно снижало ПГE2 продукцию. Добавление глицирретиновой кислоты в концентрации 100 мкг/мл также значительно подавляло ПГE2 продукцию.

Дикалий глицирризинат

Рис.2 Влияние глицирризина на продукцию простагландина E2 клетками перитонеального эксудата крыс, стимулированную кальциевым ионофором А23187 (Cal)

Дикалий глицирризинат

2) Эффект ингибирования активности гиалуронидазы

«Тестируемые вещества»

Дикалий глицирризинат
Индометацин
Хромгликат натрия

«Методика»

1) Реагенты

Гиалуронидаза типа IV-S (Sigma): добавляют буфер, чтобы получить конечную активность фермента 400NF ед/мл

Дикалиевая соль гиалуроновой кислоты (Wako Pure Chemicals): добавляют буфер, чтобы получить конечную концентрацию 0,4 мг/мл

Компаунд 48/80 (Sigma): добавляют буфер, чтобы получить конечные концентрации Компаунда, СаCl2 и NaCl на 0,1 мг/мл, 2,5 мМ и 0,15 М соответственно.


р-диметиламинобензоальдегид (p-DAB) реагент: смешивают p-DAB 10 г, 10N раствора соляной кислоты 12,5 мл, уксусной кислоты 87,5 мл, разбавляют в десять раз уксусной кислотой непосредственно перед использованием.

Раствор борн й кислоты: 50 мл воды добавляют к 4,95 г борной кислоты, затем добавляют 1N раствор гидроксида натрия, чтобы поднять рН до 9,1, после чего доводят водой до 100 мл.

2) Измерение ингибирования фермента.

Samle раствор (растворенный в буфере) 0,2 мл
+
Раствор гиалуронидазы 0,1 мл

37ºС, 20 мин.

+ Раствор активатор 0,2 мл

37ºС, 20 мин.

+ дикалиевая соль гиалуроновой кислоты 0,5 мл

37ºС, 40 мин.

+ 0,4N-NaOH 0,2 мл

лед, 10 мин.

кипятить 3 мин.

лед, 10 мин.

+ p-DAB реагент

37ºС, 20 мин.

Измеряют оптическую плотность при 585 нм

Коэффициент ингибирования (%) рассчитывают по следующей формуле:

Коэффициент ингибирования (%) = Дикалий глицирризинат

A: Оптическая плотность контрольного раствора при 585 нм (OD585)
B: OD585 холостого раствора
С: OD585 тестируемого раствора
D: OD585 холостого раствора

«Результат»

Дикалий глицирризинат

«Обсуждение»

Ингибирование гиалуронидазы играет важную роль не только в поддержании уровня гиалуроновой кислоты в организме, но также в противовоспалительных и аллергических реакциях.


нный фермент активируется в процессе воспаления и участвует в деструкции матрикса соединительной ткани, повышает проницаемость мембран клеток воспаления и кровеносных сосудов. Гиалуронидаза, присутствующая в тучных клетках, активируется связыванием комплекса антиген-IgE c мембранными рецепторами и вовлекается в процесс высвобождения гистамина из гранул (дегрануляция). До настоящего времени, противовоспалительные препараты (индометоцин, аспирин и т.д.) и противоаллергические (хромгликат, кетотифен, цианидонол, оксатомид и т.д.) считались ингибиторами гиалуронидазы.

Поэтому вещества, способные подавлять активность гиалуронидазы, должны обладать противовоспалительными и антиаллергенными свойствами.

В вышеописанном эксперименте, сравнивали ингибирующее влияние дикалий глицирризината на активность гиалуронидазы с ингибирующим действием противовоспалительного препарата индометацина и противоаллергенного средства хромгликата натрия. Ингибирующая активность дикалий глицирризината оказалась приблизительно в три раза выше, чем у хромогликата натрия, и приблизительно в 11 раз выше, чем у индометацина. Полученные результаты демонстрируют, что дикалий глицирризинат обладает выраженным ингибирующим действием на аллергические реакции первого типа.

В настоящее время широко обсуждается возможность использования дикалий глицирризината в производстве зубных паст. Логическое обоснование такого применения заключается в том, что активность гиалуронидазы в налете десневой борозды и слюне повышается при периодонтальных заболеваниях, т.к. данный фермент высвобождается из лейкоцитов воспаленной ткани десен. Предполагалось, что дикалий глицирризинат ингибирует высвобождение гиалуронидазы и результаты проведенных экспериментов подтвердили эту точку зрения.

3) Влияние на эритему, вызванную ультрафиолетовым облучением.
–Yutaka Ogura, et al.: Pharmaco Metrics, 9(6): 833-894, 1975—

«Тестируемые рецептуры»

1% дикалий глицирризинат в 30% DMSO растворе
2% дикалий глицирризинат в 30% DMSO растворе
3% дикалий глицирризинат в 30% DMSO растворе
2% дикалий глицирризинат в составе мази
Гидрокортизон
Хлорфениламин малеат

«Методики»

С участка кожи (размер: 6 х 8 см) на спине морских свинок* удаляли волосы, после чего три области облучали искусственным ультрафиолетом (1,000W) в течение 40 секунд с расстояния 15 см. Немедленно после облучения на кожу наносили тестируемые составы. Противовоспалительное действие оценивали через 2, 4, 5 и 24 часа после облучения, основываясь на степени выраженности эритемы, согласно выбранной системе баллов:

Эритема с явно выраженной границей: 1.0
Эритема с нечеткими границами: 0.5
Едва заметная эритема: 0

Если суммарный балл трех облученных областей был 2.0 или больше, тестируемый состав считался не эффективным. Если же суммарный бал был 1.5 или меньше тестируемая рецептура считалась эффективной.

* Морские свинки: Для эксперимента использовали самок (STD-Hartley) белых морских свинок весом 330~350 г.

«Результаты»

Дикалий глицирризинат растворяли в 30% DMSO основе и оценивали его противовоспалительное действие. Результаты эксперимента показаны в Таблице 1.

Таблица 1. Противовоспалительное действие дикалия глицирризината на раздражение, вызванное ультрафиолетовым облучением.

Дикалий глицирризинат

Дикалий глицирризинат растворяли в 30% DMSO растворе в концентрациях 1%, 2 % и 3% и наносили на поврежденные участки. Применение 2% и 3% дикалий глицирризината значительно подавляло развитие раздражения. Хотя 1% дикалий глицирризината и оказывал легкий супрессивный эффект на развитие раздражения, его противовоспалительные свойства слабо выражены.

На следующем этапе 2% дикалий глицирризината смешивали с используемой в клинике мазевой основой и сравнивали его противовоспалительное действие с дикалий глицирризинатом, растворенном в 30% DMSO основе. Результаты приведены в Таблице 3.

Таблица 2. Противовоспалительное действие дикалия глицирризината на раздражение, вызванное ультрафиолетовым облучением.

Дикалий глицирризинат

Смешанные с мазью 2% дикалий глицирризината оказывали более сильное супрессивное действие на развитие раздражения, чем дикалий глицирризинат, смешанный с 30% DMSO.

Гидрокортизон и хлорфениламин малеат, используемые в качестве контроля, не производили заметного подавления раздражения.

«Обсуждение»

Противовоспалительную активность дикалий глицирризината оценивали по проницаемости, индуцированной ультрафиолетовым облучением, и назвали эту величину индексом воспаления. В обоих случаях 2% и 3% дикалий глицирризинат, добавленный в базовый раствор, проявил выраженное противовоспалительное действие на эритему, спровоцированную ультрафиолетовым облучением.

На следующем этапе сравнивали противовоспалительную активность 2% дикалий глицирризината в составе 30% DMSO раствора с активностью 2% дикалий глицирризината в мазевой основе. Обе рецептуры обладали заметной противовоспалительной активностью и между ними не было существенной разницы в степени выраженности данного эффекта, но эффект, по-видимому, был слегка выше в случае смешивания с мазевой базой. Ни гидрокортизон, ни хлорфениламин не проявили сколько-нибудь удовлетворительного противовоспалительного действия.

В целом, стероидные противовоспалительные вещества оказали мощное супрессивное влияние на воспаление практически во всех тестах. Их подавляющее действие на механизмы пролиферации сравнимо с другими известными видами противовоспалительных средств. Однако гидрокортизон не показал заметного угнетающего влияния на развитие УФ-эритемы в проведенных экспериментах. Большинство не стероидных противовоспалительных веществ обладают супрессивным действием на экссудативный, а также пролиферативный механизмы, но их активность несколько меньше, чем у стероидов. С другой стороны, противовоспалительные ферменты, введенные перорально, оказались неэффективными почти во всех моделях воспаления, за исключением, легкого супрессивного эффекта, в случае определения проницаемости, как индекса воспаления.

Подводя итог, можно сказать, что противовоспалительные свойства дикалий глицирризината схожи со свойствами противовоспалительных ферментов.

4) Влияние на ДНХБ-контактную сенсибилизацию.
— Yutaka Ogura, et al.: Pharmaco Metrics, 9 (6): 833-894, 1975—

«Тестируемые рецептуры»
2% дикалий глицирризината в 30% DMSO растворе
2% дикалий глицирризинат в составе мази
Гидрокортизон
Хлорфениламин малеат

«Индуктор воспаления»
2,4-динитрохлорбензен (ДНХБ)

«Методики»
С участка кожи (размер: 2 х 2 см) на спине морских свинок* удаляли волосы. Далее наносили 0,05 мл 1% раствора ДНХБ в этиловом спирте на подготовленный участок кожи. Через 1 час на тот же самый участок наносили тестируемые вещества. Данную процедуру проводили один раз в сутки в течение пяти последующих дней. Спустя шестнадцать дней после начала сенсибилизации, с участка кожи на животе морских свинок удаляли волосы и обрабатывали обезволошенные области 0,05 мл 0,1% раствора ДНХБ в этиловом спирте. Степень выраженности эритемы на брюшной поверхности оценивали через 24 часа согласно выбранной системе баллов.

Критерии оценки:
Отсутствие эритемы: 0
Эритема с нечеткими границами: 0.5
Эритема с явно выраженной границей: 1.0
Эритема, с образованием экссудата и опухоли: 1.5

Полученные результаты подвергали статистическому анализу, чтобы определить статистическое значение разницы между тестируемой и контрольной группами.

* Морские свинки: Для эксперимента использовали самок (STD-Hartley) белых морских свинок весом 330~350 г.

«Результаты»

Результаты проведенного эксперимента приведены в Таблице 1.

2% дикалий глицирризината в 30% растворе DMSO значительно подавляли развитие повреждения. При нанесении дикалий глицирризината в составе мази супрессивного эффекта не наблюдалось.

Таблица 1. Противовоспалительное действие глицирризиновой кислоты на раздражение, вызванное ДНХБ сенсибилизацией.

Дикалий глицирризинат

«Обсуждение»

2% дикалий глицирризината в 30% растворе DMSO демонстрировали выраженный противовоспалительный эффект на развитие повреждения, вызванного ДНХБ сенсибилизацией. При использовании 2% дикалий глицирризината в составе мази никакого противовоспалительного действия не наблюдалось. Полученные результаты позволяют предположить, что используемые основы играют важную роль в проявлении противовоспалительной активности дикалий глицирризината при ДНХБ сенсибилизации.

3. Принцип действияПротивовоспалительная активность

Организм человека постоянно адаптируется к непрерывным изменениям окружающей среды. Помимо обратимых реакций для поддержания гомеостаза, человеческий организм также пытается защитить себя, инициируя необратимые защитные реакции, которые запускаются когда размеры и количество изменений выходят за пределы адаптивности, например, в случае перерождения органических тканей после инвазивных повреждений. Воспаление — одно из таких динамических изменений. В сущности, воспаление – защитная реакция организма в ответ на какое-либо стимулирующее действие или инвазию извне, которые превышают порог приспособляемости. Как правило, лихорадка, болезненность и отек, сопровождающие воспаление оказывают негативное действие на организм, но особенно нежелательны в таких случаях разные функциональные нарушения. Если же соматические реакции оказываются чрезмерными, то воспаление, которое изначально запускается как защитный механизм, может представлять серьезную опасность для жизни.

Кроме того, в некоторых случаях воспаление может продолжаться даже после устранения причины. В таких ситуациях как раз полезно ингибировать воспалительную реакцию. Иными словами, при заболеваниях, ассоциированных с воспалением, рекомендуется ингибировать эту реакцию организма.

Рисунок 6 иллюстрирует метаболизм гидрокортизона (далее по тексту ГК). Yano предположил, что глицирризин (далее Г) и глицирретиновая кислота (далее ГРК) ингибируют восстановление адренокортикальных гормонов и таким образом пролонгируют их жизненный цикл. Затем в ходе ряда экспериментов Yano показал, что Г и ГРК специфично ингибируют восстановление ГК и прогестерона, а также близкие по химическому строению вещества (∆4-3- кетоны) в печеночном гомогенате крыс. Далее он рассчитал, что коэффициент ингибирования в эквимолярных концентрациях для обоих веществ (Г и ГРК) приблизительно равен 60%. (Результаты приведены в Таблице 16 и 17).

Kurabe пошел дальше в изучении вышеописанных эффектов Г и ГРК вплоть до уровня ферментов и коферментов. (Исследование противовоспалительной активности ГРК и производных ГРК; Часть 1; Влияние на метаболизм глюкокортикоидов и микросомальное окисление НАДФ). Метаболизм большинства лекарственных веществ происходит в микросомах печени и включает разнообразные реакции, такие как, окисление, восстановление, гидроксилирование, метилирование, деметилирование, ацетилирование, деэтерификации, присоединения сульфата, глицина и глюкуроновой кислоты. Все эти реакции варьируют в зависимости от биотипа, пола и индивидуальных особенностей. Рисунок 7 демонстрирует ферментную схему окисления, восстановления и гидроксилирования. Данная схема показывает процесс доставки электронов донором электронов НАДФН2 к лекарственным веществам, комплиментарным цитохромому р-450 (гемопротеин с максимумом поглощения 450 нм), посредством ФАД.

Дикалий глицирризинат

Рис 6. Метаболизм гликокортикоидов

Дикалий глицирризинат

Дикалий глицирризинат

Дикалий глицирризинат

Рис.7. Перенос электронов при метаболизме лекарственного средства в микросомах печени.

Сначала, мы подтвердили, что Г, ГРК и 3-сукцинилокси глицирретиновая кислота (ГРК сукцинат) ингибировали восстановление ГК в микросомах печени. Затем, согласно вышеописанному эксперименту, выяснили, что все перечисленные вещества ингибировали активность добавленного НАДФН и явно ингибировали восстановление НАДФН. В присутствии К3 или цитохрома С наблюдалась такая же активность, и восстановление НАДФН ингибировалось в присутствии (обнаруживают по железосодержащему, но не гемо- протеину и образованию флавинового фермента) ФАД пропорционально количеству добавленного ГРК сукцината. Т.к. НАДФН и ГРК являются обоюдно ингибирующими, Г, ГРК и ГРК сукцинат блокируют систему электронного переноса, а именно, перенос электрона от НАДФ к ФАД, и тем самым ингибирует восстановление адренокортикальных гормонов (степень ингибирующей способности убывает в следующем порядке: ГРК сукцинат > ГРК > Г). Вышеописанные процессы демонстрируют на молекулярном уровне механизм противовоспалительного действия Г, ГРК и ГРК сукцината. (В таблице 18 приведены основные выводы из поставленных экспериментов).

Выводы

Влияние глицирретиновой кислоты (А), глицирризиновой (В) и 3-сукцинилокси глицирретиновой кислоты (С) на метаболизм глюкокортикоидов и микросомальное окисление НАДФН.

  • Ингибирование восстановления кортизола и кортикостерона в печеночном гомогенате происходит в порядке: С > В > А
  • Ингибирование НАДФН зависимого метаболизма глюкокортикоидов в 25,000 г диализата в порядке: С > А > В
  • Ингибирование окислительной активности НАДФН в микросомах: С > А > В
  • Окисление НАДФН микросомальным НАДФН специфичным флавопротеином в присутствии К3 или цитохрома С ингибируется в порядке: С > А > В
  • НАДФН и 3-сукцинилокси глицирретиновая кислота, вероятно, конкурируют за НАДФН специфичный флавопротеин.
  • Глицирретиновая кислота и структурно похожие на нее вещества ингибируют катаболизм НАДФ-связанного глюкокортикоида посредством блокировки электронного переноса в микросомах, чем и объясняется противовоспалительная активность.

На следующем этапе Kurabe попытался провести серию экспериментов, отталкиваясь от абсолютно иной точки зрения, Часть II “влияние окислительно-восстановительных компонентов на митохондриальную дыхательную цепь”. Т.е. было высказано предположение, что противовоспалительная активность связана с нижеуказанными процессами:

(1) Ингибирование гиалуронидазы,
(2) Ингибирование фибринолизина,
(3) Ингибирование гистидин декарбоксилазы,
(4) Ингибирование эстеразы,
(5) Ингибирование действия брадикинина,
(6) Ингибирование реакций антиген-антитело,
(7) Ингибирование калликреина плазмы,
(8) Усиление гипоталамо-адренокортикальной функции,
(9) Ингибирование метаболизма и экскрекции глюкокортикоидов,
(10) Ингибирование синтеза, высвобождения и активности биогенных аминов, таких как гистамин, серотонин и т.д.,
(11) Стабилизация эпинефринных мембран и ингибирование высвобождения и активности лизоцима.

К приведенному выше списку также можно добавить ингибирование энергетического обмена, ингибирование синтеза АТФ и окислительного фосфорилирования.

Например, хорошо известно, что синтез иммуноглобулинов лимфатической тканью в очаге воспаления приводит к потреблению АТФ, НАДФ и НАДФН. Затем было подтверждено, что салицилаты и бутадион угнетают митохондриальную дыхательную систему и окисление сукцината. Вместе с тем, совершенно очевидно, что энергия реакции разобщения окислительного фосфорилирования и противовоспалительная активность находятся в определенном соотношении.

На рис.8 показана схема реакций окислительного фосфорилирования в митохондриальной дыхательной цепочке. В Части II Kurabe показывает, что противовоспалительные средства, такие как Г, ГРК, ГРК сукцинат, салицилат, антипирин и похожие вещества ингибируют ферменты, катализирующие восстановление НАДФН до цитохрома С. Помимо этого, вышеуказанные вещества также ингибируют ферменты, катализирующие восстановление коэнзима Q до цитохрома С. Механизм такого ингибирования зависит от концентрации коэнзима Q, а т.к. ГРК сукцинат ингибирует цитохром С-редуктазу, можно предположить, что3-сукцинилокси глицирретиновая кислота является антагонистом коэнзима Q.

Таким образом, Kurabe пришел к заключению, что упомянутые выше различные вещества специфически ингибируют перенос электронов от коэнзима Q к цитохрому С в митохондриальной дыхательной цепи и посредством этого блокируют доставку энергии для развития воспалительной реакции, выполняя функцию разобщителя окислительного фосфорилирования. (В таблице 19 представлены только выводы)

Дикалий глицирризинат

Рис.8. Перенос электронов и окислительное фосфорилирование системы дыхательных ферментов.

Таблица 19. Заключение.

Влияние глицирретиновой кислоты и сходных противовоспалительных веществ на транспорт электронов в дыхательной цепи.

1) Противовоспалительные вещества, такие как глицирретиновая кислота, 3-сукцинилокси глицирретиновая кислота, глицирризин, салицилат и антипирин, по-видимому, не влияли на НАДФН-менадион (коэнзим Q) редуктазу.
2) Все перечисленные противовоспалительные средства ингибировали НАДФН-цитохром С редуктазу и сукцинат-цитохром С редуктазу. 3-сукцинилокси глицирретиновая кислота и похожие вещества (в низких концентрациях) заметно ингибировали активность ферментов.
3) Восстановленная СоQ-цитохром С редуктаза также ингибировалась перечисленными противовоспалительными веществами. Механизм ингибирования 3-сукнилокси глицирретеновой кислотой, видимо, представляет из себя конкурентное связывание восстановленной СоQ-цитохром С редуктазы с (СоQ)H2 и 3-сукцинилокси глицирретиновой кислотой.
4) С другой стороны, все упомянутые противовоспалительные вещества увеличивали активность цитохром оксидазы в тех же концентрациях, в которых ингибировали восстановленную СоQ-цитохром С редуктазу.
Полученные результаты означают, что основное действие салицилата, антипирина, глицирризина, глицирретиновой кислоты и 3-сукцинилокси глицирретиновой кислоты сводится к специфическому ингибированию системы переноса электронов между коэнзимом Q и цитохромом С.
5) Ингибирование (салицилатом и антипирином) электронного переноса в дыхательной цепи между коэнзимом Q и цитохромом С требует высоких концентраций субстрата, хотя глицирретиновая кислота, глицирризин и 3-сукцинилокси глицирретиновая кислота обеспечивают эффективное ингибирующее действие даже в низких концентрациях. В частности противовоспалительная активность глицирретиновой кислоты основана на метаболическом контроле источника энергии для воспалительной реакции.

Источник: aromarti.ru

Аналоги

  • Цинокап

Цена

Средняя цена онлайн*: 305 р.

Где купить:

  • apteka-ifk.ru
  • apteka.ru

Инструкция по применению

Крем Циновит, не имеющий в своем составе гормонов, активно борется с проблемами кожи, склонной к сухости, шелушению, воспалению и раздражению. Средство обладает мощными антисептическими, антибактериальными и увлажняющими свойствами. Применяется в комплексе для лечения и профилактики заболеваний верхних слоев эпидермиса.

Показания

выпускается в разных лекарственных формахМедикамент имеет широкий спектр действия. Отлично зарекомендовал себя в терапии небольших солнечных или термических ожогов кожи. Медики предпочитают выписывать крем при возникновении дерматита, экземы, псориаза, лишая.

Также Циновит назначается в случаях:

  • покраснений и высыпаний на коже;
  • повышенной сухости, стянутости, шелушения;
  • аллергии и дерматитов;
  • прыщей;
  • укусов насекомых.

Применять медикамент можно в качестве профилактического средства.

Способ применения и дозы

тюбик циновита в рукеНачинать курс следует только после очной консультации врача-дерматолога.

Циновит наносят после пробуждения и перед сном на пораженный участок кожи. Дозировка средства зависит от площади повреждения кожного покрова.

Для лица достаточно дозы средства размером с горошину. Для тела доза выбирается индивидуально.

Средство устраняет симптоматику за 10–14 дней. Применять Циновит можно неограниченное количество дней, периодически проходя осмотр дерматолога.

Противопоказания

К противопоказаниям относят повышенную чувствительность к любому из компонентов Циновита. Если во время прохождения курса лечения появился сильный дискомфорт, невыносимое жжение или яркие болевые ощущения, необходимо прекратить использование средства.

Беременность и лактация

Любой триместр беременности является противопоказанием к применению крема Циновит. Это связано с недостаточностью исследования влияний компонентов на плод и на женщину.

В период грудного вскармливания никаких ограничений в использовании препарата не вводится.

Передозировка

Случаев передозировки не выявлено.

Побочки

В отдельных случаях возможна аллергия на препарат, поэтому рекомендуется сначала провести тест на чувствительность на локтевом сгибе или за ушной раковиной.

Состав и фармакокинетика

cinovit-krem-1В качестве составляющих крема использованы исключительно безопасные вещества, которые делают его гипоаллергенным.

Главные действующие вещества: 1% цинк пиритион и корень солодки (или 1% дикалий глицирризинат).

Также в состав препарата входят масла натурального происхождения: ши, жожоба и оливковое. В Циновите нет красителей, белков и отдушек.

После нанесения на пораженный слой эпидермиса активный компонент цинк пиритион снимает воспаление, убивает патогенные микроорганизмы, борется с грибком.

Экстракт солодки делает кожу менее подверженной негативным факторам, аллергенам и раздражителям.

Масла ухаживают за кожей, дарят мягкость, наполняют влагой, питают.

Прочее

Отпускается без рецепта.

Хранить в недоступном для детей месте. Температурный режим хранения — от 5 до 25 градусов.

Срок хранения закрытой тубы составляет 3 года с момента выпуска, открытой — 1 год.

Отзывы

(Оставьте Ваш отзыв в комментариях)

[su_quote cite=»Марина, Санкт-Петербург»] Давно уже страдаю от дерматита на лице. Лечащий врач назначал гормональное средство, которое в моем случае не дало необходимый эффект. Выбор мой пал на Циновит. В аптеке сразу изучила состав. Понравилось, что в начале списка стоят масла. Это говорит о том, что производитель не поскупился на них, основное действие препарата базируется именно на свойствах натуральных элементов. Теперь о результатах: после нанесения лицо имеет ровный оттенок, но постепенно появляется жирный блеск. Макияж у меня не держался дольше двух часов, потом все начинало плыть. Что касается состояния кожи, то оно заметно улучшилось: бугры стали менее заметны, покраснения исчезли. Буду пользоваться дальше. [/su_quote]

[su_quote cite=»Полина, Ростов-На-Дону»] Обращение мое к врачу было по поводу красных щек и носа, появился зуд. Анализы не выявили ничего опасного. Дерматолог диагностировала себорейный дерматит и назначила мне крем и шампунь Циновит. Средство наносила местно в течение недели, чувствовала небольшое жжение. Шампунь купила, но оказалось, что зря. Через шесть дней полностью исчезли шелушения, краснота. Зуд также прошел бесследно. Крем густой, хватает его надолго, запах ненавязчивый. Липкости и особого жирного блеска я не заметила. [/su_quote]

[su_quote cite=»Ярослава, Московская область»] После неудачного эксперимента с новой жидкостью для снятия лака на руке осталось шелушащееся красное пятно. Никакие увлажняющие средства не помогли. Врач посоветовала Циновит. Очень долго искала его в аптеках нашего города, в итоге заказала через интернет. Мазала около 10 дней, пятно почти пропало. Результатом очень довольна. Не понравилось только то, что объем тубы слишком большой. Курс закончила, а средства еще осталось очень много. [/su_quote]

* — Среднее значение среди нескольких продавцов на момент мониторинга, не является публичной офертой

Источник: xn—-btbfgpcpblyt3f.xn--p1ai

Циновит крем – состав

Активное действие крема Циновит направлено на лечение и профилактику заболеваний верхних слоев эпидермиса. Комплексный препарат оказывает мощное антибактериальное, антисептическое, увлажняющее действие. Состав его полностью натурален, безопасен, лекарство гипоаллергенно. За счет особых ингредиентов бороться со множеством кожных проблем призван Циновит, состав которого следующий:

  1. Цинк пиритион 1%, антибактериальное вещество, убивающее патогенные микроорганизмы.
  2. Корень солодки, он же дикалий глицирризинат. Делает кожу менее чувствительной к аллергенам.
  3. Пантенол – витамин группы В, снимающий воспаление и оказывающий регенерирующий эффект.
  4. Натуральные масла – ши, авокадо, жожоба, оливковое – питают и увлажняют кожные покровы.
  5. Молочная кислота, обладающая отшелушивающим эффектом.

От чего помогает Циновит?

От чего помогает Циновит

Лекарственное действие крема основано на целебных свойствах двух главных компонентов в составе – пиритиона цинка и корня солодки. Они успешно борются с проявлениями многих дерматологических заболеваний. Многим известен Циновит крем от аллергических проявлений на коже, дерматитов любой природы и акне. Кроме того, в перечень показаний для применения лекарства входят такие патологии, как:

  • ожоги поверхностные, в том числе термические;
  • экзема;
  • себорейный дерматит;
  • нейродермит;
  • псориаз;
  • кожный зуд;
  • повышенная сухость и шелушение;
  • укусы насекомых.

Крем Циновит – побочные действия

Отмечено, что помогает Циновит от аллергических проявлений на коже, но и сам препарат может стать причиной появления негативных реакций. Основное и единственное побочное действие, которое может вызывать прием мази – это аллергия. Индивидуальная непереносимость к компонентам лекарства вызывает кожный зуд, отек, жжение, появление высыпаний. Людям, склонным к аллергии, рекомендуется перед применением препарата провести тест – нанести немного крема на локтевой изгиб и оставить на пару часов.

Крем Циновит – противопоказания

Поскольку медикаментозный препарат состоит из натуральных и безопасных ингредиентов, применение его имеет небольшое количество противопоказаний. Главная опасность – склонность к аллергии. Циновит разрешено принимать в период грудного вскармливания и детям от одного года (для младшего возраста не рекомендован). Чаще крем назначают подросткам при возникновении угревой сыпи, а для использования детьми необходима консультация педиатра.

На вопрос о том, можно ли Циновит при беременности, ответит только лечащий врач (гинеколог). При нормальной переносимости компонентов не запрещено использовать крем беременным женщинам, однако исследования его влияния на плод не проводились. Неизвестно, способны ли компоненты накапливаться в организме или попадать через пуповину к ребенку. Предотвращая нежелательные последствия, стоит проконсультироваться с врачом.

Циновит – применение

Циновит применение

Как правило, курс лечения кремом – симптоматический. Его использование не ограничено временем, применяют мазь до полного исчезновения каждой патологии.

Длительность приема зависит от сложности проблемы:

  • экзема излечивается за 3-4 недели;
  • псориаз – в среднем за месяц;
  • акне средней тяжести – за 4-5 недель;
  • комедоны и угри – за 1,5 недели;
  • ожоги – за 3 недели;
  • аллергия может исчезнуть всего за несколько дней приема.

Но чтобы добиться положительного эффекта, нужно знать, как применять Циновит. Рекомендации, прописанные в инструкции, следующие:

  1. Перед применением кожу необходимо очистить.
  2. Наносить крем ровным тонким слоем на проблемные зоны.
  3. Втирать до полного впитывания.
  4. Применять лекарство утром и вечером (перед сном).
  5. Избегать попадания крема на слизистые оболочки.

Циновит от дерматита

Крем Циновит активно борется с симптоматикой дерматита. В отличие от гормоносодержащих лекарств он безопасен и может применяться неограниченное количество времени при разных видах патологии. Как правило, требуется около месяца, чтобы полностью излечить недуг. Применять лекарство можно как на теле, так и на лице. Циновит крем при дерматите оказывает следующее действие:

  1. Устраняет бактериального возбудителя заболевания.
  2. Накапливаясь в глубоких слоях кожи, предотвращает распространение патологии.
  3. Снимает ильный зуд, например, при атопическом дерматите.
  4. Убирает болевые ощущения и воспаление.
  5. Когда симптомы исчезли, можно применять крем в целях профилактики.

Циновит от потницы

Когда кожное раздражение возникает из-за повышенного потоотделения, можно поставить диагноз потница. Это не только детское заболевание, нередко оно поражает и взрослых. Сыпь возникает в складках шеи, груди, сгибах конечностей, паховой зоне, на лице (например, как реакция на косметику). Избавиться от раздражения поможет Циновит для проблемной кожи. Важнейший активный компонент пиритион цинка способен регулировать деятельность сальных желез, другие ингредиенты снимают покраснение и воспаление, что способствует скорейшему выздоровлению.

Циновит от лишая

Лекарственное средство выпускается в разных формах. Помимо крема можно найти в продаже гель для душа и шампунь. Последний нередко прописывают от такого заболевания, как отрубевидный лишай, поскольку в составе лекарства имеется противогрибковый компонент, избавляющий от него. Крем как препарат на основе цинка тоже способен устранить симптомы данного заболевания, а также победить розовый лишай. Эффективен Циновит от шелушения и убивает на коже микробы, обладает подсушивающим действием и является мощным антисептиком.

Циновит от укусов

Циновит от укусов

Комплексный препарат Циновит – крем от аллергических проявлений, снимающий дискомфорт после укусов комаров, мошек, пчел и других насекомых. Такое неприятное и порой болезненное явление можно вылечить с помощью данного лекарства всего за несколько дней. Тонким слоем крем наносят на пораженный участок дважды в сутки. Покраснение и отеки быстро проходят. Устраняется и сильный, раздражающий зуд. Помогает Циновит от крапивницы, в том числе аллергической природы. Крем может быть прописан и детям в составе комплексной терапии.

Как долго можно применять Циновит?

Гипоаллергенный крем не имеет строгих сроков по применению. Как правило, большинство кожных патологий, включая экземы, дерматиты, прыщи, проходят за 2-2,5 недели регулярного использования медикамента. Крем от аллергии Циновит не содержит гормонов, как большинство аналогов, поэтому его применение безопасно. Случаи передозировки не наблюдались. В лечении угревой сыпи применение мази можно продолжать и после устранения основных симптомов – это является хорошей профилактической мерой их дальнейшего появления.

Циновит крем – аналоги

Циновит крем аналоги

В соотношении цена-качество крем можно отнести к препаратам средней стоимости. Приобрести его в аптеках можно за 300-400 р. за упаковку 40 г. Прямых аналогов лекарства, с теми же действующими веществами, на современном фармакологическом рынке нет. Но есть схожие препараты, обладающие выраженным противовоспалительным эффектом и назначаемые при разных формах дерматологических заболеваний. Если по каким-то причинам невозможен прием крема Циновит, аналоги его следующие:

  • цинковая мазь – 50 р.,
  • болтушка Циндол от прыщей – 80-120 р.;
  • крем Фореталь с мочевиной – 100-150 р.;
  • лакричный крем с корнем солодки – 90-180 р.;
  • гормональная мазь Цинокап – 200-300 р.

Крем Циновит – эффективное и недорогое средство, зарекомендовавшее себя в лечении кожных патологий. Отлично справляясь с сухостью, воспалением, отеками и краснотой, он устраняет большинство симптомов, приносящих дискомфорт. Препарат по достоинству оценили покупатели, найдя в нем множество преимуществ: быстрый результат, доступная цена, отсутствие побочных явлений, гипоаллергенность, экономный расход средства и так далее.

Источник: womanadvice.ru

Показания препарата

В основном крем-гель применяется для профилактики кожи, борьбе с прыщами, угрями и черными точками.

Противопоказания

Рекомендуется, впервые купив крем, нанести его на кожу, в районе сгиба локтя, на внешнюю сторону, примерно на 40 минут.

УЗ — чистка лица — что это такое?Убедившись, что по истечению времени не последовало аллергической реакции (покраснений или зуда) можно наносить крем – гель на лицо.

Дело в том, что препарат содержит в себе натуральные масла, которые в свою очередь способны спровоцировать соответствующую для аллергиков реакцию.

Либо внимательно изучите состав препарат, если вы знакомы со своими аллергенами.  Следует воздержаться от использования Циновит во время беременности или кормления грудью.

Ни каких данных об усложнившийся ситуации не сообщалось, при использовании беременными женщинами, но так как клинических испытаний не производилось, то специалисты не рекомендуют использовать средство в этот период.

Вы можете обратиться к своему специалисту для получения консультации, что бы  определить возможные риски, будущему ребенку.

Инструкция по применению

После покупки, перед первым применением следует провести тест на возможную аллергическую реакцию.

Для этого:

  1. Нанесите крем-гель на локтевой сустав с обратной стороны
  2. Подождите около, сорока минут
  3. Смойте водой

После того как вы убедились в отсутствии аллергической реакции, инструкции по использованию следующие:

  • После пробуждения, во время умывания и перед сном, необходимо применять гель на проблемные участки кожи. После видимых улучшений настоятельно рекомендуется не прекращать использование препарата как минимум две – три недели.
  • Эффективнее всего крем действует после нанесения на кожу, перед сном.
  • Использовать средство можно неограниченное количество раз, как для лечения кожных заболеваний, так и для профилактики и уходом за кожей.

Цена и аналоги препарата

Приобрести это средство по уходу за кожей можно практически в любой аптеке, любого города нашей страны. Так – как компания «фарматек», является отечественным производителем, то дефицита по стране точно нет. Цена Циновита колеблется от двухсот до четырехсот рублей, в зависимости от региона и объема тубы.

Аналоги:

Циновит крем-гель — отзывы

  • Кутивейт – препарат для кожных заболеваний, в том числе и детских. Цена от 260 рублей до 350 рублей
  • Белосалик – от псориаза, различных видов нейродермита, против хронической и острой экземы, ихтиоза кератоза дисгидроза, ихтиоза и множества других поталогий. Цена от 250 рублей, до 650 рублей.
  • Акридерм – для кожных заболеваний, аллергиков. Для больных хроническим дерматитом, зудом и другими заболеваниями кожи. Цена от 80 рублей до 400 рублей.
  • Бепантен – Для профилактики сухой кожи, заживлений трещин, увлажнений. Цена от 300 рублей до 750 рублей.
  • Цинокап – от псориаза и сухости кожного покрова. Цена от 750 рублей до 800 рублей.
  • Прималан – предназначен для кожи расположенной к аллергической реакции, используется при отеках, крапивнице, дерматите. Цены – от 1500 рублей
  • Пиридоксин – против лишая, дерматита, диатеза, нейродермита и других кожных заболеваний. Данный препарат могут выписать в комплексном лечении нервной системы. Цена около 50ти рублей.
  • Судокрем – для профилактики сыпи, пролежней, ран, обморожений, дерматозов. Цена от 256 до 410 рублей.
  • Карталин – используется при наблюдении дерматита, экзем у взрослых и детей. Цена от 500 до 900 рублей.
  • Адвантан – назначается при явлении у больного эндогенных экзем, нейродермитов, для разных возрастов. Цена от 450 до 850 рублей.
  • Элидел – показанием для использования средства станет: дерматит с длительным курсом лечения. Цена 998 рублей.
  • Фореталь – для сухой кожи, страдающей шелушением, геперкератозом,и другими заболеваниями кожи. Цена до 300 рублей.

Отзывы потребителей

  • Оксана 18 лет: Я пользуюсь крем-гелем достаточно давно, примерно года два. Вообще, тогда, два года назад, я, шестнадцатилетняя первокурсница колледжа дизайнеров, как наверное и все девочки моего возраста очень мечтала гулять с мальчиком, первые «серьезые» отношения, но мое лицо всегда отталкивало парней и я из за этого страшно комплексовала.

Пока мамина подруга не посоветовала мне «Циновит» крем-гель. Спустя где – то 2 недели черные точки и эти противные прыщи стали отступать, а еще через полторы – две недели, кожа выровнялась, увлажнилась и от прошлого кошмара, не осталось и следа!

Я очень счастлива, с тех пор и я стала увереннее в себе и общение с противоположным потом наладилось да и вообще стало больше друзей. Я до сих пор пользуюсь этим кремом-гелем для профилактики.

Если у меня кто — то спросит: Слушай, а что делать с прыщами?
Я обязательно посоветую именно это средство! Спасибо!

Бадяга форте гель — отзывы, инструкция по применению

  • Дмитрий 28 лет: Пользуюсь Циновитом и не знаю проблем, попадись бы мне такое средство в моей подростковой жизни…) Каждый день, утром и вечером, главное следить за собой, своей кожей, своим лицом.
  • Олег 22 года: Всем привет! Мальчики и девочки, кто еще страдает от проблем с прыщами и читает эту статью, или ищет отзывы по этому препарату, всем, всем, всем советую! отличная вещь!!! Пользуюсь этим средством регулярно, умываясь, утром и вечером обязательно вспоминаю про циновит.
  • Диана 24 года: Купила циновит примерно один месяц назад, мажу крем-гель не только на лицо, в качестве профилактики и на засушливые руки, и покусанные, насекомыми ноги, вроде отлично справляется!
  • Наталья 42 года: Приобрела крем – гель «Циновит» для своего пятнадцатилетнего сына. У ребенка была обильная сыпь на лице и прыщи были достаточно крупного размера, красные, с гнойниками.

Обратились к дерматологу, после осмотра, доктор посоветовала именно это средство. С момента покупки прошло приблизительно два с половиной месяца, результат как говорится « на лицо!» Прыщи, те, что огромные и страшные, почти исчезли, сыпь ушла напрочь. Кожа увлажненная и успокоенная. Препаратом очень довольны!

  • Карина 16 лет: Я только купила! Прыщи замучили, я очень надеюсь, что поможет. Кстати посоветовала мне одноклассница, у которой, чистое и ухоженное лицо. Она сказала, что пользуется именно Циновит крем – гель.
  • Ольга 35 лет: Использую данное средство как крем по уходу за кожей. Изначально покупала его для борьбы с прыщами и жирным блеском на лице.

После того как черные точки и прыщики сошли на нет, я продолжила им мазаться еще около двух недель, как посоветовала мне моя дерматолог.

И теперь, уже спустя полгода, после того как курс лечения кончился, я продолжаю пользоваться Циновитом для предотвращения появления прыщей и просто таким образом ухаживаю за своей кожей по всему телу, а не только на лице. Отличное средство!!!

Источник: adviceskin.com


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.