Лактулоза механизм действия


Комментарии

Опубликовано в журнале:
Российский Гастроэнтерологический журнал »» № 2 2000 ФАРМАКОТЕРАПИЯ П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко

Российский государственный медицинский университет. Москва

    РЕЗЮМЕ

Лактулоза один из наиболее часто используемых препаратов в лечении печеночной энцефалопатии и запоров. Основные механизмы действия препарата связаны с ее метаболизмом: 1) лактулоза является синтетическим дисахаридом, который отсутствует в природе; 2) в тонкой кишке не имеется дисахаридазы для ее гидролиза, в связи, с чем она не адсорбируется; 3) гидролиз лактулозы осуществляется бактериальными дисахаридазами в толстой кишке с продукцией коротко-цепочечных карбоновых кислот алифатического (жирного) ряда и различных газов. Рассматриваются механизмы действия продуктов гидролиза лактулозы, а так же целесообразность ее использования при запорах, печеночной энцефалопатии, острых кишечных инфекциях, желчнокаменной болезни, гиперхолестеринемиях.

    SUMMARY

TREATMENT OF THE PATIENTS WITH DIGESTIVE SYSTEM DISEASES WITH LACTULOSE

Grigoriev P. Ya., Yakovenko E.P.

State Russia university of Medicine, Moscow

Lactulose is a medicine, that is frequently used for treatment of the patients with liver encephalopathy and constipation. The main mechanisms of its action are connected with its metabolism: 1) lactulose is a synthetic dissaccharide, that is absent in the nature. 2) there is’nt disaccharidase for its hydrolysis in the jejunum 3) lactulose hydrolysis is performed by bacterial disaccharidases with production of the shortchain bile acid and various gases in the large intestine. The action mechanism of the lactulose’s hydrolysis production are discussed as well as expediency of lactulose use in the patients with constipation, liver encephalopathy, acute intestinal infection, cholelithiasis, hypercholesteremia.

Углеводы, принимаемые с пищей делятся на моно-, ди-, олиго- и полисахариды. Их физиологическая значимость определяется местом и полнотой гидролиза и всасывания в пищеварительном тракте. Большинство из них перевариваются и всасываются в тонкой кишке при участии панкреатической и кишечной амилазы и дисахаридаз. И только полисахариды растительных клеток (пищевые волокна), резистентные формы крахмала и неперевариваемые олигосахариды (например, раффиноза) поступают в толстую кишку, где ферментируются кишечной микрофлорой [7].


Слепая кишка — основное место обитания нормальной кишечной микрофлоры, количество которой достигает до 1014 колониеобразующих единиц, а вес до 1,5 кг. Толстокишечная микрофлора по типу выделяемых ферментов делится на протеолитическую (гнилостную) и амилолитическую (бродильную). Основными представителями протеолитической микрофлоры являются: Bacteroides, Proteus, Clostridium, Escherichia coli, Enterobacter, Ristella, большинство из которых признаны потенциально патогенными. Данные микроорганизмы с участием протеаз и уреаз расщепляют пищевой белок до токсичных аминов, фенолов, индолов, аммиака и других продуктов, которые всасываются и метаболизируются в печени, превращаясь в нетоксичные соединения (например, мочевину). К амилолитической (сахаролитической) кишечной микрофлоре относятся различные виды Bifidobacterium, Bactobacillus, Streptococcus faecalis. С участием бактериальных амилаз и дисахаридаз происходит гидролиз неперевариваемых в тонкой кишке углеводов до органических кислот и газов — Н2 и СО2, а у некоторых лиц и СН4 [9].

Короткоцепочечные карбоновые кислоты алифатического (жирного) ряда выполняют ряд важных биологических функций. Утилизируясь эпителием слизистой оболочки толстой кишки, они являются источником энергии, обеспечивающим его функционирование и регенерацию. Поступая с портальной кровью в печень и в общий кровоток, они используются гепатоцитами и клетками других органов и тканей в качестве питательных веществ. Короткоцепочечные карбоновые кислоты алифатического ряда снижают интралюминальный уровень рН в толстой кишке, что сопровождается усилением ее перистальтики, а также подавлением роста протеолитической микрофлоры. Быстрая адсорбция данных кислот в дистальных отделах толстой кишки улучшает всасывание воды, натрия и других электролитов [9].


Таким образом, микробная ферментация неперевариваемых углеводов обеспечивает превращение невсасывающих пищевых субстратов в быстровсасываемые короткоцепочечные карбоновые кислоты алифатического ряда, что уменьшает осмотическое давление толстокишечного содержимого, повышает абсорбцию воды и электролитов, сохраняет калории, которые могли бы теряться с калом [10].

Лактулоза — химический изомер лактозы, является синтетическим дисахаридом. состоящим из галактозы и фруктозы. Данный дисахарид не встречается в природе. в связи с чем у человека отсутствует дисахаридаза, способная расщеплять его до соответствующих моносахаридов. Принятая внутрь лактулоза, практически не метаболизируется и не всасывается в тонкой кишке и поступает в ободочную кишку в неизмененном виде. Под влиянием дисахаридаз сахаролитической микрофлоры. лактулоза, как и другие неперевариваемые углеводы, гидролизируется до моносахаридов и, в конечном итоге, до короткоцепочечных карбоновых кислот алифатического ряда. Эта метаболическая цепь превращения лактулозы, с образованием избыточного количества короткоцепочечных карбоновьк кислот алифатического ряда, ответственна за ее терапевтические эффекты при ряде заболеваний органов пищеварения и, в первую очередь, при запорах и печеночной энцефалопатии [7].


Запор не является самостоятельным заболеванием. Это, как правило, симптом многих заболеваний органов пищеварения и других систем. Согласно Римским критериям (1999 г.), диагностические признаки функционального запора включают наличие в течение не менее 12 недель, которые не обязательно должны быть последовательными, на протяжении последних 12 месяцев, двух или более следующих признаков: 1) натуживание при >25% актов дефекации; 2) фрагментированный (бобовидный) или твердый кал при >25% актов дефекации; 3) ощущение неполной эвакуации при >25% актов дефекации; 4) ощущение аноректальной обструкции, блокады при >25% актов дефекации; 5) ручная помощь для облегчения при >25% актов дефекации (например, пальцевое освобождение кишки, поддержка тазового дна); 6) менее 3 дефекаций в неделю [13].

Независимо от этиологии, патогенез сводится к следующим механизмам: 1) нарушение пропульсивной активности толстой кишки в результате гипомоторной дискинезии или атонии, или спастической дискинезии толстой кишки; 2) замедление аноректального транзита (анизмус, сознательное и несознательное расстройство чувствительности аноректальной зоны, болезнь Гиршспрунга); 3) наличие механических препятствий движению химуса; 4) избыточное всасывание воды из кишечного содержимого и, как следствие, уменьшение массы и уплотнение консистенции кала [4;6].


Запор оказывает ряд отрицательных влияний как на органы пищеварения, так и на организм в целом. Копростаз повышает внутрикишечное давление, что сопровождается возникновением болевого синдрома -«кишечной колики». Кишечная колика нередко симулирует аппендицит, острый и хронический холецистит, панкреатит, кишечную непроходимость, с вытекающими из этого последствиями. Высокое давление в толстой кишке нарушает эвакуацию из тонкой кишки, включая двенадцатиперстную, и из желудка, что способствует развитию дуоденогастрального и гастроэзофагеального рефлюксов. Стаз кишечного содержимого приводит к нарушению нормального состава кишечной микрофлоры и, в первую очередь, к избыточному бактериальному росту в различных отделах кишки, с нередко развитием воспалительного процесса. Изменение состава микрофлоры, особенно увеличение протеолитических штаммов, сопровождается появлением в кишке ксенобиотиков — продуктов гниения белка. Последние всасываясь, увеличивают функциональную нагрузку на печень с развитием жировой дистрофии гепатоцитов, реактивного гепатита. При запорах любого генеза, в патологический процесс вовлекается прямая кишка и анус, что проявляется наличием рецидивирующего геморроя, анальных трещин, сфинктерита, кокцидинии и др. У больных с запорами нередко отмечаются гнойно-воспалительные изменения кожных покровов, аллергические реакции, нарушение липидного обмена (гиперлипидемии).

Основными направлениями в лечении запоров, независимо от их этиологии и патогенеза, являются: а) нормализация пропульсивной активности толстой кишки; б) увеличение объема и размягчение консистенции кишечного содержимого.


этой целью используется широкий спектр терапевтических воздействий. Обычно рекомендуется повысить физическую активность, увеличить употребление пищевых волокон и жидкости. Если не достигается нормализация стула, прибегают к использованию слабительных препаратов. Последние в зависимости от механизма действия, подразделяются на следующие подгруппы [1 ;б]:

    1. Размягчающие фекалии (жидкий парафин);

    2. Увеличивающие объем кишечного содержимого (отруби, семена);

    3. Повышающие осмотическое давление кишечного содержимого (не всасывающие соли, многоатомные спирты);

    4. Раздражающие (антрахиноны и др.)

    5. Прокинетики (цизаприд, и др.)

Большинство вышеуказанных слабительных неблагоприятно влияют на процессы пищеварения и всасывания, на обмен электролитов, на состав кишечной микрофлоры. Ряд из них (антроноиды и производные дифенилметана) обладают онкогенным потенциалом и их применение запрещено в некоторых странах. К большинству слабительных развивается толерантность и для достижения эффекта требуется значительное увеличение дозы. Многие из лекарств не рекомендуются назначать детям, пожилым, беременным и кормящим грудью, а также при наличии ряда заболеваний внутренних органов и нервной системы.

Лактулоза, как идеальное слабительное для детей младшего возраста, была впервые описана F.


yerhofer и F. Petuely в 1959 г. [11]. С тех пор, было проведено большое количество исследований, расшифровавших механизм действия и подтвердивших эффективность лактулозы при запорах. Механизм действия при запорах сводится к увеличению концентрации короткоцепочечных карбоновых кислот алифатического ряда, которые: а) снижают внутрикишечный уровень рН и, как следствие, стимулируется моторика кишки; б) повышают осмотическое давление кишечного содержимого, что способствует задержке жидкости, разжижению химуса, увеличению его объема и активизации перистальтики кишки. Определенное значение отводится увеличению биомассы сахаролитической микрофлоры, что также увеличивает объем кишечного содержимого.

Таким образом, прием лактулозы в отличие от других слабительных, приводит к одновременной коррекции двух основных патофизиологических механизмов запора: 1) стимулирует моторную активность толстой кишки; 2) увеличивает объем и размягчает кишечный химус. Препарат не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку кишки, оказывает положительное влияние на состав кишечной микрофлоры. По своим эффектам он близок к пищевым волокнам, которые являются основным ингредиентом пищевых добавок, используемых при запорах [7].

Лактулоза ввиду ее безопасности может быть использована для нормализации стула у детей и взрослых, у лиц пожилого и старческого возраста с наличием патологии различных органов и систем, у беременных и кормящих грудью, у больных, принимающих лекарства, вызывающие запоры.


Лактулоза является препаратом выбора для облегчения акта дефекации при геморрое, анальных трещинах, перианальном тромбозе, при больших грыжах, после оперативных вмешательств, у больных, находящихся на постельном режиме. В этих ситуациях препарат обеспечивает размягчение кала и уменьшение силы и продолжительности натуживания при акте дефекации.

Суточная доза, время и кратность приема лактулозы (дюфалака) при лечении запора подбираются индивидуально. Начальная доза препарата составляет 30 мл (20 г) 1 раз в день, в утренние часы, ежедневно, В зависимости от частоты стула, времени появления акта дефекации и консистенции кала доза препарата или увеличивается в среднем до 60 мл (40г), или уменьшается и устанавливаются оптимальные сроки и кратность приема (от 3 до 7 раз в неделю). При нормально подобранной дозе лактулозы, дефекация наблюдается от 3 до 7 раз в неделю, с наличием мягкого оформленного или кашицеобразного кала (от 300 до 500 г/сутки). Продолжительность лечения в среднем составляет 2 месяца с последующим снижением дозы препарата и полной отменой препарата. У ряда больных прием лактулозы способствует восстановлению функции кишечника на длительный срок.

Таким образом, лактулоза при запорах действует аналогично пищевым волокнам, является источником питательных веществ для эпителия слизистой оболочки толстой кишки, нормализует состав кишечной микрофлоры, к ней не развивается толерантности, а также, отсутствует синдром отмены. Препарат эффективен при запорах любой этиологии и патогенеза. Однако, следует отметить, что возможно временное усиление или появление метеоризма у некоторых больных, которые в процессе лечения значительно уменьшаются. У больных со спастической дискинезией толстой кишки возможно усиление болевого синдрома.


Следующим важным аспектом является терапия портосистемной энцефалопатии (ПСЭ) — потенциально обратимого расстройства функций центральной нервной системы, связанного с печеночно-клеточной недостаточностью. ПСЭ — это сложный нервно-психиатрический синдром, характеризующийся расстройством поведения, сознания, нервно-мышечными нарушениями, возникающий у больных с декомпенсированными заболеваниями печени и, в первую очередь, при циррозе. Основной патогенетический механизм ПСЭ связан с эффектом нейротоксинов, поступающих из кишечника, синтезом ложных медиаторов из ароматических аминокислот и усилением ГАМК-эргической передачи нервных импульсов в головном мозге [5; 12].

У здоровых людей потенциально токсичные вещества, которые образуются в толстой кишке в процессе гидролиза белка с участием протеолитической микрофлоры, обезвреживаются гепатоцитами. При функционировании портокавальных анастомозов и/или уменьшении количества гепатоцитов (например, при циррозе печени) данные токсические продукты поступают в общий кровоток, проникают через гематоэнцефалический барьер и приводят к развитию ПСЭ [2; 3;14]. Выделяют 5 степеней тяжести печеночной энцефалопатии: от латентной, при которой отсутствуют клинические симптомы, а ее признаки выявляются только при помощи психометрических тестов, до комы. При этом, даже при компенсированном циррозе печени (класс А по Чайлду-Пью) у 70% больных имеются признаки латентной ПСЭ [1].


Основными провоцирующими факторами развития ПСЭ являются [8]: 1) увеличение в кишке субстратов для гниения (кровь, пищевой белок); 2) нарастание гепатоцеллюлярной недостаточности в результате некрозов гепатоцитов, обусловленных активацией цирроза печени (алкоголь, лекарства, вирусная инфекция и др.); 3) увеличение кровотока по портокавальным анастомозам (портальные кризы, нарастание асцита, наложение портокавальных анастомозов).

Принципы лечения ПСЭ включают: 1) выявление и исключение провоцирующих факторов; 2) удаление из кишки азотосодержащих компонентов (остановка кровотечения, очистительные клизмы, безбелковая диета); 3) лактулоза; 4) антибиотики (аминогликозиды); 5) поддержание энергетического баланса; 6) прекращение диуретической терапии; 7) дополнительное назначение ферментов цикла мочевины, разветвленных жирных кислот и флумазенила [15].

При разработке тактики лечения следует учитывать, что основными ксенобиотиками, участвующими в развитии ПСЭ, являются аммиак, короткоцепочные и среднецепочные кислоты алифатического ряда и меркаптаны. Вышеуказанные соединения являются продуктами гидролиза мочевины и аминокислот (метионина, триптофана и др.) протеолитической кишечной микрофлорой. У больных с наличием портальной гипертензии отмечается транслокация данной микрофлоры в асцитическую жидкость и в мочу, где так же имеет место гидролиз мочевины до аммиака, СО2 и воды. Аммиак играет ключевую роль в развитии ПСЭ и основные лечебные мероприятия должны быть направлены на снижение его концентрации в крови [12].

Лактулоза наиболее широко используемый и высоко эффективный препарат в комплексном лечении ПСЭ [2;3]. Действие лактулозы при ПСЭ может реализовываться через ряд механизмов: 1) ингибирование продукции аммиака и других ксенобиотиков; 2) утилизация образовавшегося аммиака; 3) нарушение всасывания и быстрое выведение аммиака с калом [1б].

Снижение образования аммиака обусловлено подкислением содержимого толстой кишки, уменьшением количества и снижением метаболизма продуцирующей уреазу протеолитической микрофлоры, катаболическим ингибированием бактериального разложения аминокислот. Утилизация образовавшегося аммиака возрастает, в связи с увеличением, под действием лактулозы, биомассы бактерий, которая усваивает азотсодержащие субстраты для синтеза собственного белка. Нарушение всасывания аммиака связано со способностью двух молекул лактулозы связывать одну молекулу аммиака, поступающего в слепую кишку из тонкой. В последней, он обязан своему происхождению небактериальному глютаминзависимому синтезу. Кроме того, в удалении аммиака из кишки имеет значение индуцированная лактулозой диарея. Лактулоза способствует продукции нетоксичных и снижению содержания токсичных С4-6 — короткоцепочных жирных кислот.

Многочисленные исследования подтвердили эффективность лактулозы при ПСЭ и она в настоящее время заняла первое место в ряду лекарственных средств в терапии данного синдрома. На основании проведенных клинических испытаний было показано, что лактулоза в лечении ПСЭ значительно превосходит плацебо; по эффективности сравнима с комбинацией неомицина со слабительным средством. При этом терапевтический эффект лактулозы достигается быстрее, чем неомицина.

Лечение острой и тяжелой хронической ПСЭ целесообразно начинать с ректального введения лактулозы в виде очистительных клизм. Лактулоза (дюфалак) в дозе 300-700 мл растворяется в 1 литре воды и вводится каждые 6-8 часов. После стабилизации состояния больного, при хронической ПСЭ 1-2 степени назначается внутрь 15-30 мл препарата 4 раза в день. Эффективной считается та доза лактулозы, при приеме которой у больного частота дефекации составляет 2-3 раза в день, с выделением полуоформленного кала. Оптимальная продолжительность лечения составляет 6-8 недель. Прием лактулозы можно сочетать с аминогликозидами и другими лекарственными препаратами, используемыми при лечении ПСЭ [1;15].

Примерная схема лечения ПСЭ [1; 15; 16]:

    1. Воздействие на причину, вызвавшие развитие ПСЭ (остановка кровотечения, коррекция гемодинамических и метаболических расстройств, таких как гипоксия, гипогликемия, анемия, гипокалиемия и др.).

    2. Снижение уровня аммиака в крови:

      а) ограничение пищевого белка до 0,5 г/ кг/сутки или его исключение; при купировании симптомов — белок увеличивается до 1,0 г/кг/сутки; ограничение соли; б) очистительные клизмы с лактулозой 3-5 дней;

      в) лактулоза (дюфалак) 1-3 столовых ложки (15-45 мл) в день, в течение 6-8 недель; при плохой переносимости лактулозы — аминогликозиды (неомицин) 2,0-4,0 г или ампицилин 2,0 г в день, в течение 7-10 дней;

      г) орнитина-аспартат внутривенно до 40,0 г в сутки 7 дней, затем внутрь 3,0-6,0 г/в день 14 дней;

      д) гепасол А 500-1000 мл/сутки внутривенно 5-7 дней.

Лактулоза нашла широкое применение для деконтаминации хронических носителей сальмонелл. Сальмонеллы относятся к повсеместно распространенным патогенным бактериям, вызывающим развитие энтерита. Сальмонеллы образуют колонии, главным образом в терминальном отделе подвздошной кишки и в ободочной кишке, где и развивается воспалительный процесс с массивной эксудацией воды, электролитов, белков с последующей диареей, повышением температуры тела, тошнотой, рвотой и схваткообразными болями в животе. Продолжительность симптомов составляет от 2 до 4 дней, в то время, как сальмонеллы экскретируются еще в течение 4-6 недель. Значительно реже формируется хроническое носительство. Если заболевание протекает без осложнений, антибактериальная химиотерапия не проводится, поскольку это может увеличить период экскреции бактерий. Проводится коррекция водно-электролитного баланса. Лишь детям до года и больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями могут быть назначены котримоксазол, ампициллин или хинолоны. Лечение хронических носителей имеет большую социальную значимость, так как предупреждает инфицирование окружающих лиц. Дозы лактулозы (дюфалака) подбираются индивидуально, в среднем 15-30 мл в сутки, продолжительность лечения составляет 2-3 недели. Клинические испытания показали, что прием лактулозы существенно сокращал период экскреции патогена.

Аналогичный эффект был получен при других инфекциях желудочно-кишечного тракта, в частности, вызванных Yersinia, Shigella, ротавирусных инфекциях.

Лактулоза оказывает ряд положительных метаболических эффектов на организм, в связи с чем, она может быть использована при таких совершенно различных заболеваниях, как инфекция мочевых путей, желчнокаменная болезнь, гиперхолистеринемиях, при хронической почечной недостаточности, а также в качестве пребиотика для восстановления нормального состава кишечной микрофлоры после антибиотикотерапии, лучевой и химиотерапии.

В основе лечебного эффекта лактулозы, при вышеуказанных состояниях, лежит увеличение роста сахаролитической и, в частности, бифидумбактерий, подавление пролиферации протеолитической микрофлоры и ограничение транслокации кишечных бактерий в билиарную и мочевыделительную систему. Прием лактулозы приводит к избыточному выведению желчных кислот с калом и, как следствие, к повышенному их образованию в печени из холестерина. Последнее приводит к снижению содержания холестерина в крови и в желчи, что является желательным при желчнокаменной болезни и гиперхолестеринемии.

Таким образом [10;1б], лактулоза является высокоэффективным и безопасным препаратом в лечении энцефалопатии, а также пребиотиком, способствующим росту нормальной микрофлоры кишечника.

Литература 1. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. — М., Медицинское информационное агентство -1998. -647 с.

2. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Диагностика и лечение гиперазотемии при циррозе печени — Тер.архив.-1983.-№9-с.-126-130

3. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хроническая гепатология и циррозы печени — М., Медицина. -1987. — 272 с.

4. Парфенов А.И. Понос и запор // Клин. мед. -1997. -№3.-С. 53-60.

5. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей- М., Медицина. -1998. — 704 с.

6. Хаммад Е.В. Запор: современное состояние проблемы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол.- 1999.-Т. IX., №5.-С. 61-64.

7. Clausen M.R., Mortensen P.B. Lactulose, disaccharides and colonic flora. Clinical consequences// Drugs. -1997. -Vol.53.-P.930.942.

8. Conn H.0., Lieberthal M.M. The hepatic coma syndromes and lactulose. Baltimore: Williams and Wilkms,1983.-516p.

9. Cummings I.H., Mac Farlane G.T. Role of intestinal bacteria in nutrient metabolism // Clinical nutrition. -1997.-Vо1.16, №1.-Р.З-11.

10. Mac Farlane., Cummings I.H. Probiotics and prebiotics. Can regulatig the activities of intestinal bacteria benefit health? // Br. Med. G. — 1999. — Vol. 318.-P. 999-1003.

11. Mayerhofer F., Petuely F// Intersuchungen zur Regulation der Darmtragheit des Erwachsehen mit Hilfe der Lactulose (Bifidus-Factor)// Vien Klin. Wochenschr. -1959. — Bad. 71. — S. 865-869.

12.Sherlock S., Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary System. — 10th ed. — Oxford-London: Blackwell Sc. LTD.- 1998.-714p.

13. Thompson W.G. Longstreth J.F. Dvossman D.A. at all. Functional bowel disorders and functional abdominal pain // Gut. — 1999. — Vol. 45 (suppl 11).-Р. 1143-1147.

14. Weber F. I. Effect lactulose on nitrogen metabolism // Scand. J. Gastroenter. — 1997. — Vol. 32 (Suppl. 222).-P. 83-87.

15. Weihrauch W. Intemistische Therapie. Munchen-Wien-Baltimorg: Urban and Schwarzenberg. -1996.-p. 12-24-1996.-1224s.

16. Wettstein M., Haussinger D. Hepatische Enzephalopathie, Diagnostik and Therapie // Med. Klinik. — 1996. — Vol. 91. — S. 447-448.

Источник: medi.ru

Что такое лактулоза

Сыпучий кристаллический состав белого цвета хорошо растворяется в воде, имеет молекулярную массу 322, 3. Добывают его путем глубокой переработки молока – методом щелочной изомеризации лактозы. Для получения бифидогенных добавок используют молочную подсырную и творожистую сыворотку. Синтетический дисахарид не встретишь в природе. Порошок состоит из остатков молекул галактозы и фруктозы. В кишечник лактулоза поступает в неизменном виде.

В процессе бактериального разложения микрофлорой толстой кишки расщепляется до уксусной, молочной, масляной кислот, считается питательной средой для лактобактерий и бифидобактерий. Медицинский препарат, являясь эффективным пребиотиком, обладает мягкими слабительными свойствами, отличается целенаправленным (локальным) действием в органах ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) при проблемах пищеварения. Создавая кислую среду в просвете толстой кишки, быстро угнетает процессы гниения и брожения, снижает интенсивность выработки продуктов интоксикации.

Состав и форма выпуска

Этот медицинский препарат российского производства продается в аптеках, выпускается в виде желтого сиропа, который разливается в пластиковые флаконы емкостью по 15, 200, 240 или 1 000 мл. Вторая, более удобная форма выпуска, – Лактулоза в таблетках тоже предназначена для приема внутрь. Активные компоненты – галактоза (1,65 г) и лактоза (0,9 г) при взаимодействии быстро устраняют расстройство пищеварения.

Препарат лактулоза в разных формах выпуска

Фармакологическое действие

В организме Лактулоза демонстрирует гиперосмотическое слабительное действие, улучшает перистальтику кишечника, стимулирует всасывание фосфатов и солей кальция, обеспечивает выведение ионов аммония. Действует не сразу, но целенаправленно. Расщепление Лактулозы происходит при участии кишечной флоры толстой кишки. Образованные низкомолекулярные органические кислоты снижают рН и повышают осмотическое давление, после чего увеличивается объем кишечного содержимого. Эти факторы воздействуют на перистальтику кишечника, размягчают консистенцию каловых масс.

Медицинский препарат обладает обширным спектром полезных свойств, обеспечивает заметные перемены в общем самочувствии:

  • улучшает работу печени (отлично помогает при алкогольной интоксикации);
  • ускоряет выведение канцерогенов и токсинов из организма;
  • расслабляет стул при запорах, является профилактикой таковых;
  • способствует развитию и росту лакто- и бифидобактерий;
  • улучшает усвоение микроэлементов, витаминов и минералов организмом.

Показатель абсорбции низкий: Лактулоза всасывается из тонкой кишки на 0,4–2%. В толстой кишке расщепляется кишечной микрофлорой. Метаболизируется в печени при участии бактерий, расщепляющих сахар. Так формируются простые органические кислоты – молочная (в большей степени), уксусная и муравьиная (в меньшей). Распад происходит при условии использования дозировки 45–70 мл для таблеток, 667мг/мл – для сиропа. Большие дозы частично выводятся в неизменном виде.

Показания к применению

Указанный медикамент может стать основным компонентом лечения запора или частью комплексной терапии заболеваний пищеварительной системы. Медицинские показания к применению:

  • запоры различной этиологии;
  • гипераммониемия;
  • дисбактериоз кишечника с выраженными признаками диспепсии;
  • энтерит, вызванный повышенной активностью сальмонелл, шигелл, других патогенных микроорганизмов;
  • сальмонеллоносительство;
  • нарушение функций органов ЦНС на фоне печеночной недостаточности (включая кому и прекому);
  • воспаленные геморроидальные узлы, анальные трещины (для профилактики запоров);
  • синдром гнилостной диспепсии (у детей как осложнение пищевого отравления);
  • реабилитация после операции, курса химио- и лучевой терапии (для восстановления микрофлоры кишечника).

Женщина скрестила руки на животе

Способ применения и дозировка

При поражении желудочно-кишечного тракта назначение Лактулозы осуществляет специалист. Важно учитывать не только показатели общего самочувствия, но и наличие сопутствующих патологий, риск лекарственного взаимодействия (особенно для комплексной схемы лечения). Препарат назначают в терапевтических целях, но он также является важной составляющей поддерживающей терапии. Способ применения – перорально, суточные дозы сиропа зависят от характера патологического процесса. Употреблять лекарство желательно утром во время приема пищи:

  1. Запоры: рекомендованная доза – от 15 до 45 мл за день до наступления устойчивого терапевтического эффекта (но не дольше 3 суток). После суточный объем Лактулозы требуется понизить до 15-25 мл (принимать внутрь не более 3 раз в неделю).
  2. Печеночная энцефалопатия: максимальная суточная дозировка – 190 мл сиропа, разделенная на несколько подходов. Рекомендованная – 30-50 мл трижды за сутки, дополнительно можно использовать Неомицин.
  3. Сальмонеллез: рекомендованная разовая доза – по 15 мл трижды за сутки на протяжении 10 дней. Затем положено сделать недельный перерыв и пролечиться по идентичной схеме еще 10 дней.

Для детей

Согласно инструкции по применению сироп Лактулозы для детей требуется предварительно разбавить соком, давать ребенку во время приема пищи. В педиатрии суточные дозировки зависят от возраста маленького пациента. Дозировка:

  • новорожденные и дети до шестимесячного возраста: 5 мл за сутки;
  • дети до 6 лет: 5-10 мл за день;
  • от 7 до 14 лет: в острой стадии – 15 мл, после улучшения можно снизить дозу до 10 мл Лактулозы.

При беременности и лактации

Медицинский препарат беременным не запрещен, но проводить консервативное лечение может исключительно специалист. Объясняется это тем, что слабительное средство при низкой адсорбции и расщеплении активных компонентов только слизистой оболочкой толстой кишки чрезмерно воздействует на гладкую мускулатуру, тем самым усиливает двигательную активность кишечника, может спровоцировать выкидыш. Чтобы этого не произошло, будущей маме нельзя заниматься самолечением. Дополнительно рекомендован прием витаминов.

Лекарственное взаимодействие

Медикамент Lactulose часто назначают в составе комплексной терапии, при этом врачи учитывают лекарственное взаимодействие. Например, совместно с синтетическими антибиотиками широкого спектра действия эффективность Лактулозы значительно снижается. Активные компоненты снижают водородный показатель микрофлоры кишечника, тем самым замедляют терапевтический эффект медикаментов (высвобождение действующих веществ) в кишечнорастворимой оболочке.

Лекарственные средства

Побочные эффекты и передозировка

Если препараты с лактулозой вызывают побочные явления, врачи рекомендуют заменить средство. Жалобы пациента на ухудшение общего самочувствия дополнены такими неприятными симптомами, как:

  • вздутие живота (метеоризм);
  • резкое снижение аппетита;
  • чувство тошноты;
  • анорексия (отвращение к пище);
  • внутренний дискомфорт;
  • редко – рвота.

Побочные явления проходят спустя пару часов, но могут возобновиться после приема очередной дозы. Кроме того, важно избегать передозировки, поскольку сознательное завышение суточных доз может спровоцировать острую диарею, ухудшить общее самочувствие. Симптоматическое лечение не требуется, поскольку общее состояние пациента самостоятельно нормализуется спустя несколько часов.

Противопоказания

При накоплении галактозы в плазме крови врачи не исключают обострение галактоземии. Это наследственное заболевание, которое сопровождается умственным и физическим отставанием в развитии человека. При наличии указанного диагноза, лактулоза – это опасное лекарство, которое лучше не применять. Абсолютными противопоказаниями являются:

  • наличие у пациента повышенной чувствительности к действующим веществам лекарства;
  • склонность к аллергии;
  • кишечная непроходимость;
  • подозрение на аппендицит;
  • ректальные кровотечения (кроме геморроя);
  • дефицит лактазы;
  • острые воспаления органов брюшины.

Условия продажи и хранения

Сироп Лактулозы для новорожденных и взрослых пациентов можно купить в аптеке без рецепта. Хранить его требуется в сухом, прохладном месте, например, в холодильнике. Перед употреблением внутрь разовой дозы важно посмотреть срок годности. Если он истек, лекарство необходимо утилизировать.

Аналоги

Такое слабительное средство не является дефицитом, к тому же, имеет большой список аналогов. Если лечение оказалось неэффективным или неожиданно возникли побочные явления, необходимо совместно с лечащим врачом подобрать замену с аналогичным принципом действия. Высокой эффективностью отличаются такие аналоги разных форм выпуска:

  • Депуракс;
  • Магния сульфат;
  • Лактувит;
  • Биофорлакс;
  • Дюфалак;
  • Нормолакт;
  • Трансулоза;
  • Послабин;
  • Диагнол;
  • Медулак;
  • Форлакс;
  • Нормазе.

Препарат Форлакс для детей

Цена на препарат

Отзывы о лечении этим слабительным средством имеют положительное содержание. Многих пациентов с проблемой пищеварения особенно интересует, сколько стоит Лактулоза, где можно приобрести медикамент. Цены в Москве:

Название аптеки

Стоимость сиропа, в рублях

Нова Вита

100

ЗдравЗона

93

еАптека

107

Видео

Отзывы

Карина, 37 лет

У меня после родов открылся геморрой, стали периодически беспокоить запоры. Чтобы избежать острой боли, кровотечения и обеспечить размягчение каловых масс, использую Галактозу. Стоимость медикамента доступная, на вкус жидкость не противная, действует быстро. Если не нарушать инструкцию, можно полностью избавиться от геморроя.

Светлана, 27 лет

Узнавала у своего гинеколога, насколько такое назначение безопасно для плода, и подходит ли вообще беременным. Он развеял мои сомнения и убедил, что хуже ребенку не будет. Я быстро вылечила запор таким средством на 24 акушерской неделе. Цена лекарства доступная, действие эффективное, рекомендую.

Яна, 36 лет

Отзывы об этой слабительной жидкости положительные, но в моем случае возник эффект «привыкания». Все делала, как в инструкции написано, но лечебное действие постепенно слабело. Обратилась к врачу и выяснилось, что Лактулозу нельзя использовать длительно. Это была моя ошибка, но в целом соотношение цена – качество приемлемое.

Источник: sovets.net

И.Г.Федоров, Л.Ю.Ильченко, С.Д.Косюра, М.А.Чичкина
Российский национальный исследовательский университет имени Н.И.Пирогова
Городская клиническая больница №12 ДЗ, Москва

В настоящее время лактулоза Дюфалак® известно как средство, оказывающее гиперосмотическое действие, стимулирующее перистальтику кишки, восстанавливающее физиологический ритм толстой кишки. Данные эффекты позволяют использовать Дюфалак® не только при функциональных запорах, но и у больных с синдромом раздраженной толстой кишки, дивертикулярной болезнью, муковисцидозом, при портосистемной энцефалопатии, хроническом гепатите. Спектр показаний к терапии препаратом Дюфалак® широк и не ограничен эффективностью только у пациентов гастроэнтерологического профиля. Показания к применению могут существенно расшириться, если обнаружатся его новые терапевтические свойства.
Ключевые слова: лактулоза, слабительное средство, пребиотик, печеночная энцефалопатия.

Clinical aspects of lactulose use in gastroenterologist practice.
I.G.Fedorov1,2, L.Yu.Ilchenko1, S.D.Kosyura1,2, M.A.Chichkina2
1Russian national research medical university named by I.M.Pirogov, Moscow
2Moscow City Hospital №12

Currently lactulose is known as a hyperosmolar drug for stimulation of intestinal peristalsis and recover of physiologic rhythm of bowels. This effects allows lactulose use not for functional constipation only but also for irritable bowel syndrome, diverticulitis, mucoviscidosis, portosystemic encephalopathy and chronic hepatitis. Indications for lactulose are not limited by gastroenterology. Discovery of new therapeutic properties of lactulose may lead to appearance of additional indications for its use.
Key words: lactulose, laxative, prebiotic, hepatic encephalopathy.

Сведения об авторе
Федоров Илья Германивич – к.м.н., доцент, Российский национальный исследовательский университет имени Н.И. Пирогова
Ильченко Людмила Юрьевна – профессор, д.м.н., Российский национальный исследовательский университет имени Н.И. Пирогова
Косюра Светлана Дмитриевна – к.м.н., доцент, Российский национальный исследовательский университет имени Н.И. Пирогова
Чичкина Мария Александровна – врач-гастроэнтеролог, Городская клиническая больница № 12 ДЗ

Введение
Лактулоза была впервые описана в 1929 г. Montgomery и Hudson под назавнием «лактокетоза» [21]. Pefuely в 1948 г., исследуя причину диспепсии у маленьких детей, выделил из состава женского молока вещество – лактулозу, активизирующую рост защитной микрофлоры кишечника (бифидо- и лактобактерий). Исследователь назвал его «бифидус-фактором». Исследования Pefuely показали, что при вскармливании младенца обычными детскими смесями или молоком содержание бифидобактерий в фекальной микрофлоре составляло 20%, однако при добавлении в детские продукты 2% лактулозы содержание бифидобактерий возрастало в 4 раза. В качестве слабительного применение лактулозы описано Mayerhofer и Pefuely в 1959 г. [20].
С тех пор было проведено большое количество исследований, расшифровавших механизмы действия и подтвердивших эффективность лактулозы при различных заболеваниях пищеварительного тракта и не только [3]. В 1966 г. Bircher впервые сообщил об успешном лечении печеночной энцефалопатии при помощи лактулозы [14], а в 1975 г. Hoffmann опубликовал первые результаты работы об успешной деконтаминации при помощи лактулозы хронических носителей сальмонелл без клинических проявлений [17].

Состав и основные механизмы действия лактулозы
Лактулоза – синтетический дисахарид, не встречающийся в природе, состоящий из остатков молекул галактозы и фруктозы синтетический стереоизомер молочного сахара – лактозы. Дюфалак®, содержащий активное вещество лактулозу 66,7 г, представляет прозрачный сироп, без запаха, имеет сладкий вкус из-за содержания остаточных сахаров.
Принципиальное действие препарата Дюфалак® состоит в том, что молекула лактулозы не расщепляется ферментами тонкой кишки и остается интактной до попадания в толстую кишку. Лактулоза, попадая в толстую кишку в неизмененном виде, служит субстратом для сахаролитических бактерий. В процессе бактериального разложения лактулозы на короткоцепочные жирные кислоты (главным образом молочную, уксусную, масляную, пропионовую) снижается рН содержимого кишки. Так как, лактулоза, в отличие от лактозы, не всасывается в кишечнике, поскольку в организме человека нет ферментов, способных гидролизовать лактулозу, повышается осмотическое давление, ведущее к задержке жидкости в просвете кишки и усилению ее перистальтики, благодаря этому увеличивается объем кишечного содержимого, происходит стимуляция перистальтики, стул меняет свою консистенцию (рисунок).
Лактулоза не распределяется в тканях, так как активное вещество не всасывается, небольшие абсорбированные количества выводятся в неизменном виде, главным образом, через почки. Суточные дозы Дюфалака от 45 до 50 г полностью метаболизируются, тогда как более высокие дозы выводятся в неизмененном виде, однако при постоянном применении препарата доступная для метаболизации доза быстро достигает 95 г.
В качестве слабительного средства лактулоза оказывает гиперосмотическое действие, стимулирует перистальтику кишки, восстанавливает физиологический ритм толстой кишки, что позволяет использовать данные профилактические и терапевтические эффекты не только при функциональных запорах, но и запорах у больных с синдромом раздраженной толстой кишки, дивертикулярной болезни, муковисцидозе, при портосистемной энцефалопатии, хроническом гепатите.
Дозы препарата варьируют от 15 до 60 мл сиропа в день при запорах и до 135 мл в день при печеночной энцефалопатии в зависимости от тяжести заболевания. Доза устанавливается индивидуально и зависит от показаний и потребностей пациента, начальная доза препарата у взрослого 15–45 мл.
Использование Дюфалака при запоре. Запор – очень неприятный симптом, который сопровождает заболевания желудочно-кишечного тракта, послеоперационный период, ряд инфекционных заболеваний, метаболических нарушений. Функциональные запоры представляют собой важную медико-социальную проблему, связанную, прежде всего, с особенностями жизненного уклада людей: гиподинамией населения, потреблением рафинированных пищевых продуктов с низким содержанием клетчатки. Нарушение нормального функционирования кишечника резко снижает качество жизни людей, уменьшает их работоспособность, повышает риск развития тяжелых заболеваний, в том числе дивертикулярной болезни и колоректального рака [8]. Принятая диагностическая концепция функционального запора требует обязательного исключения органической патологии толстой кишки с развитием обструкции.
Лечение запоров должно быть поэтапным и начинаться, прежде всего, с изменения стереотипов людей, изменения образа жизни, питания. При недостаточной эффективности немедикаментозного ведения больных с функциональными запорами следует использовать лактулозу (Дюфалак®) в качестве препарата, в наибольшей степени приближенного к понятию «идеального слабительного». При запорах осмотическое слабительное задерживает воду в просвете кишки, изменяя консистенцию фекалий, приводит к усилению перистальтики кишки, и как следствие, к уменьшению времени пассажа по толстой кишки, укорочению акта дефекации.
Препарат Дюфалак® в качестве слабительного зарекомендовал себя среди пациентов самых различных групп: у детей младшего, среднего и подросткового возраста, у женщин во время беременности и в период лактации, у пациентов с соматической патологией, у людей пожилого возраста, в том числе с проблемой злоупотребления слабительными средствами, при запоре вызванном опиатами, больным страдающим рассеянным склерозом.
При запорах Дюфалак® рекомендуется взрослым в дозе 15–45 мл/сут, поддерживающая доза составляет 15–30 мл. Прием желательно целиком во время завтрака, клинический эффект наступает через несколько дней, если в течение нескольких дней эффект не достигнут, дозу препарата следует увеличить.
Пребиотический эффект лактулозы. Лактулоза (Дюфалак®) обладает пребиотическим действием. Пребиотики – это неусвояемые ингредиенты продуктов питания, которые благотворно влияют на организм человека: стимулируют рост и/или активность полезных лакто- и бифидобактерий и улучшают метаболизм углеводов. Эти препараты специально предназначены для работы в толстой кишке и не поддаются воздействию желудочного сока. Впервые пребиотики были выделены и описаны М. Роберфройдом в 1995 г. Согласно его определению, пребиотик – это избирательно ферментированный ингредиент, допускающий специфические изменения как в составе, так и в активности желудочно-кишечной микрофлоры, благотворно влияющий на самочувствие и здоровье хозяина.
На сегодняшний день наиболее изученным пребиотиком является лактулоза.
Главным принципом действия лактулозы, как пребиотика, является увеличение числа полезных бактерий и улучшение метаболизма углеводов. Дюфалак® при нарушении микрофлоры кишечника оказывает следующие действия: приносит облегчение при запорах; снижает рН в кишечнике; восстанавливает бактериальный баланс в кишечнике; избирательно стимулирует рост полезной микрофлоры.
В исследованиях показано, что включение лактулозы в молочные продукты для взрослых способствует увеличению полезных бифидо- и лактобактерий с 7,5 до 57%, а количество кишечной палочки уменьшается в 100 раз. Как известно, большинство кишечных патогенных микроорганизмов предпочитают слабощелочную или нейтральную среду. Лактулоза, создавая кислую среду в просвете толстой кишки, угнетает процессы гниения, сдвигает баланс гниения и брожения в сторону преобладания бродильных процессов, снижает образование токсичных продуктов гниения, создавая более благоприятную среду для размножения «полезных» сапрофитных бактерий в толстой кишке.
В 1980 г. M.Kist опубликовал сообщение об успешном применении лактулозы у больных сальмонеллезным энтеритом [18]. В ходе нескольких клинических испытаний было установленно, что лактулоза значительно эффективней симптоматических средств [11, 13, 16]. Такие потенциально патогенные микроорганизмы, как кишечная палочка, клостридии, сальмонеллы, шигеллы в отличие от представителей нормофлоры с трудом метаболизируют лактулозу. В такой ситуации соперничество в утилизации питательных веществ, приводит к угнетению протеолитической, потенциально патогенной кишечной микрофлоры, продуцирующей токсины. Противоинфекционный эффект лактулозы обусловлен ее бифидогенным действием. Бифидобактерии составляют базис нормальной микрофлоры толстой кишки и обеспечивают в основном колонизационную резистентность организма.
Пребиотическая доза Дюфалака и длительность приема подбираются индивидуально, учитывая частоту стула у пациента, у взрослых 5–10 мл, у детей 2,5–5 мл/сут.
Лактулозу используют при лечении муковисцедоза (МВ). МВ – частое заболевание, характеризующееся поражением экзокринных желез жизненно важных органов и систем и имеющее обычно тяжелое течение и прогноз. Определяющими для жизни больного являются характер и степень поражения, прежде всего поджелудочной железы и печени. При МВ врожденная ферментативная недостаточность поджелудочной железы, дискинезия кишечника, наличие хронической бактериальной и наложение острых (бактериальных и вирусных) инфекций с комбинированным лечением их антибактериальными препаратами могут способствовать затяжному течению дисбактериоза кишечника. Низкая скорость продвижения кишечного содержимого, в результате высокой концентрации белка в меконии, ведет к эпизодам дистальной интестинальной обструкции (частичной или полной) в старшей возрастной группе у 20–40% больных МВ.
Необратимое течение заболевания влечет развитие фиброза и билиарного ЦП. Препарат Дюфалак® может с успехом назначаться детям, больным МВ (любого возраста) не только при нарушении микроэкологии кишечника, но и при синдроме дистальной интестинальной обструкции, запорах, портосистемной энцэфалопатии [1].
Использование Дюфалака для размягчения стула в медицинских целях. Лактулоза эффективна в ситуациях, когда необходимо размягчить каловые массы в целях устранения боли или боязни дефекации: при геморрое, дивертикулах, трещинах заднего прохода, перианальном тромбозе, крупных ожогах, после оперативного лечения, после инсульта. Препарат можно назначать больным, которым противопоказано натуживание, например, при больших грыжах или после операции на сердце.
Относительно недавно сравнили эффективность лактулозы (Дюфалак®) с диагностическим осмотическим слабительным препаратом при подготовке больных к колоноскопии. Лактулоза позволила очистить кишечник примерно так же, как препарат сравнения. Исходя из чего, лактулозу можно рекомендовать больным с непереносимостью диагностических осмотически слабительных [17, 10].
Использование эффекта Дюфалака при билиарной патологии: назначение лактулозы (Дюфалак®) показано с целью профилактики развития желчно-каменной болезни и при наличии холестероловых камней в желчном пузыре [8, 22]. Под действием лактулозы угнетается активность бактериальной 7a-дегидроксилазы, которая выделяется E. coli и особенно Clostridium spp., что способствует образованию вторичных желчных кислот (дезоксихолевой и литохолевой). Уменьшение всасывания вторичных желчных кислот, особенно дезоксихолевой, в кровь способствует снижению литогенных свойств желчи за счет уменьшения в ней содержания дезоксихолевой, литохолевой кислот и синтеза в гепатоцитах холестерина под влиянием дезоксихолевой кислоты. Как известно дезоксихолевая кислота способствует нарушению коллоидного состояния желчи, при этом холестерин может выпадать в осадок, образуя микролиты. Деконьюгазы, выделяемые в основном L. bifidus, переводят амиды желчных кислот (глико- и таурохолевые, глико- и тауродезоксихолевые) в труднорастворимые осадки, которые связывают холестерин и выводят его с каловыми массами [24], уменьшая всасывание в кровь.
Таким образом, инициируя рост «бифидус-фактора», лактулоза способствует выведению введенного с пищей холестерина, что предупреждает камнеобразование и снижает гиперхолестеринемию.
Использование лактулозы для профилактики колоректального рака. Имеется ряд данных об использовании лактулозы для предупреждения развития рака толстой кишки. Лактулоза оказывает протективный эффект в отношении колоректального рака за счет ускоренного продвижения кишечного содержимого, уменьшения образования вторичных желчных кислот, обладающих канцерогенным эффектом [15].
Длительное применение Дюфалака после полип-эктомии из прямой кишки значительно уменьшает рецидивирование полипов [23].
Работы O’Sullivan посвящены оценке эффективности перорального применения кальция у пациентов с аденоматозным полипозом толстой кишки и для профилактики рака толстой кишки. Лактулоза улучшает всасывание кальция в кишечнике и, тем самым, способствует профилактике рака толстой кишки.
Применение «Дюфалака» при печеночной энцефалопатии (ПЭ). Публикация Bircher и соавт. в 1966 г. «Лечение хронической портальной системной энцефалопатии лактулозой» явилась началом широкого применения лактулозы при циррозе печени (ЦП) [20] В настоящее время доказана безопасность применения и эффективность лактулозы не только при ПЭ, возникающей при ЦП в стадии сосудистой декомпенсации, но и после хирургического лечения ЦП с использованием трансъюгулярных стентов (TIPS).
Conn и соавт. 1977 [16] опубликовали результаты первого двойного слепого исследования, в котором установлена эквивалентность действия неомицина и лактулозы при лечении портосистемной энцефалопатии. Доказано преимущество терапевтической эффективности лактулозы.
В дальнейшем лактулозу стали широко применять даже у больных с крайне тяжелой ПЭ. И в настоящее время лактулоза занимает ведущее место в лечении ПЭ.
ПЭ – психо-неврологический синдром, который часто осложняет острое или хроническое прогрессирующее заболевание печени. Согласно наиболее распространенной гипотезе развития ПЭ обусловлено отеком и функциональными нарушениями астроглии в результате действия нейрогенных эндотоксинов и аминокислотного дисбаланса. Основным повреждающим нейротоксическим метаболитом является аммиак, который образуется в основном в толстой кишке посредством гидролиза белка и мочевины интестинальной микрофлорой. Лактулоза, обладающая широким спектром влияния на метаболизм азота кишечной микрофлорой, воздействует не только на аммиак, но и на другие бактериальные токсины. Изменение бактериального метаболизма зависит от двух основных факторов: во-первых, сама лактулоза, являющаяся богатым источником энергии и углеводов, а во-вторых – снижение pH за счет короткоцепочечных жирных кислот, представляющих собой продукты бактериальной биотрансформации [12].
При ПЭ или печеночной (пре-)коме эффект приписывается подавлению протеолитических бактерий посредством увеличения количества ацидофильных бактерий (например, лактобактерий); захвату аммиака в ионную форму за счет подкисления содержимого толстой кишки; опорожнению кишечника вследствие снижения рН в толстой кишке и осмотического эффекта; а также уменьшению азотосодержащих токсических веществ путем стимуляции бактерий, утилизирующих аммиак для бактериального белкового синтеза.
Механизмы снижения концентрации аммиака при печеночной энцефалопатии представлены в таблице.
Лактулоза показана при любой стадии ПЭ, дозировка подбирается индивидуально, несложным критерием эффективности препарата является достижение частоты стула 2–3 раза в сутки.
При развитие острой ПЭ печеночной комы возможно использование высоких очистительных клизм с лактулозой с целью санации толстой кишки. Рекомендуемые дозы составляют 300–700 мл лактулозы на 1 л воды [19]. Процедуру повторяют через каждые 6–8 ч. Исследования показали быстрое снижение концентрации аммиака, сопровождающееся значительным улучшением клиники и данных электроэнцефалографии. Замечена большая эффективность лактулозы при ПЭ, если лечение больных сразу назначается в высоких дозах. Быстрый эффект связан с промыванием толстой кишки кислым раствором (рН раствора лактулозы в клизме составляет 3,8), по сравнению с ферментацией лактулозы бактериями. Несмотря на высокие дозировки препарата Дюфалак® при лечении острой ПЭ, он является безопасным относительно уровня электролитов.
У 60–70% больных, страдающих ЦП наблюдается субклиническая форма ПЭ, клинические исследования показали эффективность лактулозы в виде улучшения показателей проводимых психометрических тестов.

Заключение
Таким образом, помимо слабительного действия Дюфалак® обладает свойствами пребиотика, проявляет антагонистическое действие на эндотоксины, снижая как их продукцию, так и всасывание. Спектр показаний к терапии Дюфалаком широк и не ограничен эффективностью только у пациентов гастроэнтерологического профиля. Показания к применению могут существенно расшириться, если обнаружатся его новые терапевтические свойства. Указанные обстоятельства требуют дальнейшего изучения препарата.

Литература
1. Бельмер С.В. Применение препарата Дюфалак® (лактулоза) в практике педиатра. Вопросы современной педиатрии. 2002; 1: 1: 52–54.
2. Буеверов А.О., Маевская М.В. Трудные вопросы диагностики и лечения печеночной энцефалопатии. Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2005; 1: 25–30.
3. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Лактулоза в терапии заболевай органов пищеварения. Российский гастроэнтерологический журнал. 2000; 2.
4. Дегтярева И.И. Заболевания органов пищеварения. К.: Демос, 2000; 321.
5. Дегтярева И.И., Скопиченко С.В., Скрыпник И.Н. Обоснование применения лактулозы при хронических гепатитах, циррозах печени и дисбактериозе кишечника. Зб. наук. праць співроб. КМАПО. К.: 2000; 9: 4: 68–72.
6. Князев М.В., Коробкин С.В. Подготовка толстой кишки к эндоскопическому исследованию препаратом Дюфалак®. Клиническая эндоскопия. 2005; 3: 1–3.
7. Маевская М.В. Применение лактулозы в клинической практике: механизмы действия и показания. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000; 10: 5: 21–25.
8. Максимов В.И. Родоман В.Е., Бондаренко В.М. Лактулоза и микроэкология толстой кишки. Журн. микробиол. 1998; 5: 101–107.
9. Надинская М.Ю.. Печеночная энцефалопатия: патогенетические подходы к лечению. Consilium Medicum. 2004; 2: 12–16.
10. Поддубный Б.К., Мащуров С.Т., Карман С.Н., Губин А.Н. Примемние препарата Дюфалак® (лактулозы) для подготовки толстой кишки к колоноскопии у онкологических больных. Клиническая эндоскопия. 2005; 2: 29–31.
11. Румянцев В.Г. Дисбактериоз кишечника: клиническое значение и принципы лечения. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999; 9: 3: 61–64.
12. Шулятьев Н.С., Ильченко Л.Ю., Винницкая Е.В., Петраков А.В., Сильверстова С.Ю. Лактулоза в лечении печеночной энцефалопатии. Экспериментальная и клиническая гастрэнтерология. 2003; 5: 38–41.
13. Ballongue J., Schumann C., Quignon P. Effects of lactulose and lactiol in colonic microflora and enzymatic active. Scand. J. Gastroenterology. 1977; 32: 41–44.
14. Bircher J., Moller J., Guggenheim P., Haemmerli U.P. Treatment of chronic portal systemic encephalopathy with lactulose. Lancet. 1966; 1: 890–892.
15. Christl S.U., Scheppach W. Metabolic consequences of total colectomy. Scand. J. Gastroenterology. 1997; 32: Suppl. 222: 20–24.
16. Conn H.O., Leevy C.M.,Vianhecevic Z.R. et al. Comparison of lactulose and neomycin in treatment of chronic portal-systemic encephalopathy a double-blind controlited trial. Gastroenterology. 1977; 72: 573–583.
17. Hoffmann K. Behandlung von gesunden Salmonellen-Ausscheidern mit Lactulose. Dtsch Med Wochenschr. 1975; 100: 1429–1431.
18. Kist M. Salmonellen-Enteritis. Lactulose beschleunigt Keim-Elimination. Selecta. 1980; 46: 4050–1.
19. Kersh E.S., Rifkin H. Lactulose enemas. Ann Intern Med 1973; 78: 81–4
20. Mayerhofer F., Petuely F. Untersuchungen zur Regulation der Darmtrдgheit des Erwachsenen mit Hilfe der Lactulose (Bifidus-Faktor). Wien Klin Wochenschr 1959; 71: 865–869.
21. Montgomery E., Hudson C.S. Transformation of lactose to a new disaccharide, lactoketose. Science. 1929; 69: 556–557.
22. Paumgartner G. Lactulose, deoxycholic acid and gallstones. Lactulose. Classical indi–cations and future options: Abstract of 27–th Annual meeting Satellite – Symposium EASL (Vienna, 26 August, 1992). Vienna, 1992; 37–38.
23. Ponz de Leon M., Roncucci L. Chemoprevention of colorectal tumors: role of lactu–lose and of other agents. Scand. J. Gastroenterology. 1997; 32: Suppl. 222: 72–75.
24. Wells J.E., Berr F., Thomas L.A. et al. Isolation and characterization of cholic acid 7a-dehydroxylating fecal bacteria from cholesterol gallstone patients. J. Hepatol. 2000; 32.

Источник: t-pacient.ru

История происхождения

Ученые, химики и исследователи постоянно открывают новые вещества, соединения и создают лекарства. Лактулоза не встречается в природе, ученые синтезировали её в 1929 году, но лишь спустя 40 лет заговорили о ее возможном применении.

Что такое лактулоза

Лактулоза является органическим углеводным соединением – дисахаридом. Состоит из остаточных частей фруктозы и галактозы.

Синтезируют лактулозу из привычной всем лактозы, присутствующую в любом молочном продукте и которую называют «молочным сахаром».

Сам процесс производства достаточно сложный. Изначально из молочного продукта выделяют лактозу и растворяют ее в специальном составе. Далее, жидкую форму лактозы помещают в щелочную среду и проводят сложно описываемые «алхимические» манипуляции.

Свойства лактулозы

Изначально лактулоза стала применяться в пищевой промышленности, а уже после как лекарственное средство.

На сегодняшний день ее используют в качестве добавки для детского и диетического питания, а также в виде лекарственного препарата для профилактики дисбактериоза и печеночной недостаточности. В медицине слабительные на основе лактулозы, применяются при хроническом или остром запоре у всех возрастов.

Лактулоза:

  • активизирует рост полезных бифидобактерий;
  • способствует лучшему усваиванию минеральных веществ;
  • борется с канцерогенами;
  • улучшает функционирование печени;
  • снижает выработку желчных кислот.

Интересный факт. В Японии лактулоза настолько впечатлила медиков, что ей подарили особый статус – специальная пищевая добавка для поддержания здоровья нации. Япония – лидер среди других стран по количеству молочных продуктов, обогащенных лактулозой1.

За счет хорошей растворимости чаще всего лактулозу производят в виде сиропа с высоким сроком хранения. В отдельных случаях лактулоза производится в виде кристаллического порошка, для дальнейшего растворения1.

Слабительные средства на основе лактулозы

Лактулоза относится к осмотическому виду слабительных средств. Суть в том, что лактулоза провоцирует в кишечники высокое осмотическое давление (увеличение объема кишечника), вода быстро поступает и задерживается внутри, что ведет к размягчению содержимого. Параллельно происходит насыщение водородом. Слабительный эффект наступает не моментально, требуется некоторое время, хотя все зависит от особенностей организма.

Лактулоза не расщепляется ферментами в верхнем сегменте ЖКТ и в толстую кишку попадает в неизмененном виде. В кишечнике способствует разрастанию полезной микрофлоры, в частности лакто- и бифидобактерий.

Уже более 50 лет лактулоза успешно борется с запорами, обладая высоким профилем безопасности. Эффективность вещества подтверждалась многократно2.

О препарате Дюфалак®

Дюфалак® – лекарственное средство на основе лактулозы от запора, был выпущен в 1960 году. С тех пор Дюфалак® в виде сиропа неизменно остается в числе самых известных и проверенных средств на основе лактулозы2.

У препарата три основных показания:

  • запор;
  • размягчение стула в медицинских целях, например, перед операциями или геморрое;
  • печеночная энцефалопатия у взрослых.

Дюфалак® можно применять беременным, детям до года и старше. До года суточная доза сиропа не должна превышать 5 мл. После года и до 6 лет — 5-10 мл, от 6 до 14 лет — 15 мл, подросткам и взрослым врачи назначают по 15-45 мл Дюфалак® в сутки3.

1. Рябцева, С. А., Технология лактулозы — настоящее и будущее / С. А. Рябцева // Известия вузов. Пищевая технология. — 2008. — №4. — С. 45-47.
2. Лузина, Е.В., Безопасность использования слабительных средств / Е. В. Лузина // Российский медицинский журнал. — 2014. — №5. — С.41-44
3. Инструкция по медицинскому применению препарата Дюфалак® от 19.06.17
RUDFL174433 от 04.07.2018

Источник: duphalac.ru


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.