Линаглиптин торговое название


Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2). У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Cmax линаглиптина в плазме достигалась через 1.5 ч.

Концентрация линаглиптина в плазме снижается трехфазно. Терминальный T1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, т.к. связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный T1/2 после многократного применения линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 ч. При применении линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после 3-й дозы.

Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с СД 2 была, в целом, аналогичной.

Всасывание

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику.


исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и изофермента CYP3A4. Ритонавир, как потенциальный ингибитор P-gp и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин, как потенциальный индуктор P-gp и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.

Распределение

Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет примерно 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л — 75-89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 20-30% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.

Метаболизм

Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Преимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченого линаглиптина [14С] у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и почками 5%) при КК, примерно, 70 мл/мин.


Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК от 50 до <80 мл/мин) воздействие линаглиптина в равновесном состоянии было сопоставимо с воздействием препарата у здоровых испытуемых. При почечной недостаточности средней степени (КК от 30 до <50 мл/мин) наблюдалось небольшое увеличение воздействия (примерно в 1.7 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми). Воздействие линаглиптина у пациентов с СД 2 и почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) было увеличено примерно в 1.4 раза по сравнению с пациентами с сахарным диабетом и нормальной функцией почек. Моделирование значений AUC линаглиптина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности показало, что воздействие в этих случаях сравнимо с воздействием препарата у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Не ожидается, что применение гемодиализа или перитонеального диализа позволит добиться выведения линаглиптина в терапевтически существенной степени. В связи с этим у пациентов с любой степенью почечной недостаточности изменений дозирования линаглиптина не требуется.

Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и Сmах линаглиптина после его многократного применения в дозе 5 мг были сходны с соответствующими значениями у сопоставимых здоровых испытуемых. Изменений дозирования линаглиптина у пациентов c печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени не требуется.


ИМТ. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от ИМТ не требуется.

Пол. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от пола не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от возраста не требуется, поскольку возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина по данным популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося в клинических исследованиях. Как у пожилых пациентов (возраст 65-80 лет) так и у более молодых пациентов концентрации линаглиптина в плазме были сопоставимы.

Дети. Фармакокинетика линаглиптина у детей не изучалась.

Раса. Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от расы не требуется. Раса не оказывала существенного влияния на концентрации линаглиптина в плазме по данным комбинированного анализа фармакокинетических данных, полученных у пациентов европеоидной расы, афроамериканцев и пациентов латиноамериканского и азиатского происхождения. Кроме того, было установлено сходство фармакокинетических характеристик линаглиптина в специальных исследованиях, проводившихся у здоровых добровольцев европеоидной расы и жителей Японии и Китая, а также у пациентов афроамериканцев с СД 2.


Источник: yandex.ru

гипогликемическое
ФармакодинамикаЛинаглиптин является ингибитором фермента ДПП-4, который участвует в инактивации гормонов инкретинов — ГПП-1 и ГИП. Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами ДПП-8 или ДПП-9 in vitro.В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в виде монотерапии, комбинированной терапии с метформино.


применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды или пиоглитазон), было доказано статистически значимое снижение уровня HbA1c (на 0,59% по сравнению с плацебо. исходное значение HbA1c составляло »8,2%).Применение монотерапии линаглиптином и исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином у пациентов с недавно установленным диагнозом сахарный диабет типа 2 (с выраженной гипергликемией)В ходе клинических исследований было доказано, что как монотерапия линаглиптином, так и комбинированная терапия линаглиптином и метформином приводили к статистически значимому снижению HbA1c на 2 и 2,8% соответственно (исходное значение HbA1c составляло 9,9 и 9,8% соответственно). Показатель разницы в методах лечения -0,8% (95% ДИ: от -1,1 до -0,5) продемонстрировал преимущества исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином над монотерапией линаглиптином (р<0,0001).RxList.comЛинаглиптин обратимо связывается с ДПП-4 и т.о.

вышает концентрацию гормонов инкретинов. Линаглиптин вызывает глюкозозависимое повышение секреции инсулина и снижение секреции глюкагона, что приводит к улучшению регуляции гомеостаза глюкозы. Линаглиптин селективно связывается с ДПП-4 и ингибирует этот фермент, но не влияет на активность ДПП-8 или ДПП-9 in vitro в концентрациях, приблизительно соответствующих терапевтическим.Электрофизиология сердцаВ рандомизированном исследовании с 4-компонентным перекрестным дизайном, плацебо- и активным контролем участвовали 36 здоровых добровольцев, принимавших линаглиптин в дозах 5 и 100 мг (в 20 раз выше рекомендуемой дозы), моксифлоксацин и плацебо. Удлинение интервала QTc, как при рекомендуемой дозе 5 мг, так и дозе 100 мг, не наблюдалось. Значения Cmax линаглиптина после его приема в дозе 100 мг были примерно в 38 раз выше, чем после приема 5 мг.ФармакокинетикаФармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом типа 2. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Tmax составляло 1,5 ч. Концентрация линаглиптина в плазме снижается как минимум двухфазно. Терминальный Т1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако т.к. связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный Т1/2 после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет »12 ч. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день его устойчивые концентрации в плазме достигаются после 3-й дозы.

рмакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом типа 2 была, в целом, аналогичной.RxList.comФармакокинетика линаглиптина оценивалась у здоровых людей и больных сахарным диабетом типа 2. После приема однократной дозы 5 мг здоровыми добровольцами, значение Tmax составляло »1,5 ч, значения AUC и Сmax — 139 нмоль&middot.ч/л и 8,9 нмоль/л соответственно.Концентрация линаглиптина в плазме снижалась по меньшей мере двухфазно, с длинным терминальным Т1/2 (>100 ч), в связи с насыщением связывания линаглиптина с ДПП-4. Длительная фаза элиминации не способствовала кумуляции линаглиптина. Эффективный Т1/2 кумуляции линаглиптина был определен после многократного приема в дозе 5 мг и составлял »12 ч. При приеме в дозе 5 мг в день Css линаглиптинав плазме достигалась после 3-й дозы, и значения Cmax и AUC в устойчивом состоянии возрастали в 1,3 раза. Внутрисубъектный и межсубъектный коэффициенты вариации для значений AUC линаглиптина были небольшими (12,6 и 28,5% соответственно). Значение AUC линаглиптина в плазме возрастало менее чем пропорционально дозе в диапазоне от 1 до 10 мг. Фармакокинетические параметры линаглиптина у здоровых людей и больных сахарным диабетом типа 2 являлись сходными.ВсасываниеАбсолютная биодоступность линаглиптина составляет »30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенное влияние на фармакокинетику.

исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-gp и изофермента CYP3A4. Ритонавир как потенциальный ингибитор Р-gp и изофермента CYP3A4 может вдвое увеличивать значение AUC. Рифампицин как потенциальный индуктор Р-gp и изофермента CYP3A4 может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.RxList.comВсасываниеАбсолютная биодоступность линаглиптина составляет »30%. Прием пищи с высоким содержанием жира снижает значение Cmax на 15% и увеличвает AUC линаглиптина на 4%. этот эффект не является клинически значимым. Линаглиптин можно назначать с пищей или без.РаспределениеVd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет примерно 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации >30 нмоль/л — 75–89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70–80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30–20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.МетаболизмПриблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен 1 основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.RxList.comМетаболизмПосле назначения внутрь бóльшая часть (»90%) линаглиптина выводится в неизменном виде, свидетельствуя, что метаболизм представляет незначительный способ выведения.

большая фракция абсорбировавшегося линаглиптина метаболизируется в фармакологически неактивный метаболит, равновесная экспозиции которого составляет около 13,3% от таковой линаглиптина.ВыведениеПреимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченного изотопом 14С линаглиптина у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник — 80% и почками — 5%) при Cl креатинина »70 мл/мин.RxList.comОсобые группы пациентовПочечная недостаточность. В открытом фармакокинетическом исследовании оценивали фармакокинетику линаглиптина в дозе 5 мг у пациентов мужского и женского пола с различной степенью ХПН. В исследование были включены 6 здоровых лиц с нормальной функцией почек (Cl креатинина &ge.80 мл/мин), 6 пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина от >50 до <80 мл>30 до <50 мл>В6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP4A11.Линаглиптин является субстратом P-gp и ингибирует в высоких концентрациях опосредованный P-gp транспорт дигоксина. На основании этих данных и результатов исследований взаимодействия линаглиптина in vivo, считается маловероятным, что линаглиптин в терапевтических концентрациях взаимодействует с другими субстратами P-gp.Оценка взаимодействия in vivo.

льные индукторы изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин) снижают экспозицию линаглиптина до субтерапевтической и, вероятно, неэффективной. Пациентам, которым необходимо применение таких ЛС, настоятельно рекомендуется подбор альтернативы линаглиптину. В исследованиях in vivo была показана низкая способность линаглиптина к взаимодействию с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-gp и транспортеров органических катионов. Коррекция дозы линаглиптина в этих случаях не требуется.Влияние других ЛС на системную экспозицию линаглиптина представлено ниже. Коррекция дозы линаглиптина при сочетанном применении с этими ЛС не требуется.При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 20 и 3% соответственно.При совместном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 2 и 1% соответственно.При сочетанном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 13 и 7% соответственно.При совместном применении ритонавира (200 мг 2 раза в день) и линаглиптина (5 мг однократно) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина возрастали на 101 и 196% соответственно.Эффективность линаглиптина может быть снижена при применении в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 или Р-gp (например рифампицин). Настоятельно рекомендуется применение альтернативных методов лечения.При сочетанном применении рифампицина (600 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax линаглиптина снижались на 40 и 44% соответственно.Влияние линаглиптина на системную экспозицию других ЛС представлено ниже. Коррекция дозы этих ЛС при сочетанном применении с линаглиптином не требуется.При совместном применении метформина (850 мг 3 раза в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значение AUC&tau. метформина возрастало на 1%, а значение Cmax — снижалось на 11%.При сочетанном применении глибенкламида (1,75 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax глибенкламида снижались на 14 и 14% соответственно.При совместном применении пиоглитазона (45 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax пиоглитазона снижались на 6 и 14% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax M3-метаболита пиоглитазона снижались на 2 и 4% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax M4-метаболита пиоглитазона возрастали на 4 и 5% соответственно.При сочетанном применении дигоксина (0,25 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значение AUC0–24 дигоксина возрастало на 2%, а значение Cmax дигоксина снижалось на 6%.При совместном применении симвастатина (40 мг 1 раз в день) и линаглиптина (10 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax симвастатина возрастали на 34 и 10% соответственно. значения AUC0–24 и Cmax кислоты симвастатина — на 33 и 21% соответственно.При сочетанном применении варфарина (10 мг однократно) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax R- и S-варфарина практически не изменяются. значение AUC0–168 МНО1 снижалось на 7%, а значение Emax МНО1 возрастало на 4%. значения AUC0–168 ПВ1 и Emax ПВ1 возрастали на 3 и 15% соответственно.При совместном применении комбинации этинилэстрадиол + левоноргестрел (0,03 + 0,150 мг 1 раз в день) и линаглиптина (5 мг 1 раз в день) значения AUC0–24 и Cmax этинилэстрадиола возрастали на 1 и 8% соответственно, а значения AUC0–24 и Cmax левоногестрела — на 9 и 19% соответственно.1AUC=AUC0–168 и Cmax=Еmax для фармакодинамических конечных точек.

Источник: gorzdrav.org

ИНСТРУКЦИЯ
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
Тражента®

Регистрационное удостоверение: ЛП-001430

Торговое наименование: ТРАЖЕНТА

Международное непатентованное наименова­ние: линаглиптин

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество: линаглиптин — 5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол — 130,9 мг, крахмал прежелатинизи-рованный — 18 мг, крахмал кукурузный — 18 мг, коповидон — 5,4 мг, магния стеарзт — 2,7 мг;

оболочка:

Опадрай розовый (02F34337) — 5 мг {гипромеллоза 2910 — 2,5 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,25 мг, тальк — 0,875 мг, макрогол 6000 — 0,25 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,125 мг).

Описание

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболоч­кой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне и с грави­ровкой «D5» на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство — дипептидилпептидазы — 4 ингибитор

Код AТХ: А10ВН05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который учас­твует в инактивации гормонов инкретинов — глюкагоноподобного пептида — типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного поли­пептида (ГИП). Эти гормоны быстро разруша­ются ферментом ДПП-4, Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-l и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосин­тез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентра­ции инкретинов и длительное сохранение их активности. ТРАЖЕНТА увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секре­цию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избира­тельно связывается с ферментом ДПП-4 и обла­дает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с фермен­тами дипептилпептидазы-8 или дипептилпептидазы-9 in vitro.

Фармакокинетика

Фармакокинетика линаглиптина была всесто­ронне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабе­том 2 типа. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, максимальная концентрация лина­глиптина в плазме (Сmax) достигалась через 1,5 часа.

Концентрация линаглиптина в плазме снижа­ется, как минимум, двухфазно. Терминальный период полувыведения длительный, более 100 часов, что в основном обусловлено устойчи­вым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, так как связь обратимая, нако­пления линаглиптина не происходит. Эффектив­ный период полувыведения после многократ­ного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 часов. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз вдень устойчи­вые концентрации линаглиптина в плазме дости­гаются после третьей дозы.

Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабе­том 2 типа была, в целом, аналогичной.

Всасывание

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количес­тво жиров, не оказывает клинически существен­ного влияния на фармакокинетику, В исследова­ниях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. Ритонавир, как потенциальный ингиби­тор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может вдвое увеличивать значение AUC (площадь под кривой «концентрация — время»! Рифампицин, как потенциальный индуктор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равно­весного состояния фармакокинетики.

Распределение

Обьем распределения после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1110 литров, что указывает на интен­сивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л — 75-89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыще­ние ДПП-4, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.

Метаболизм

Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второ­степенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглип­тина, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Преимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченного линаглиптина [4С] у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и почками 5%) при клиренсе креатинина, примерно, 70 мл/мин.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа:

  •   в качестве монотерапии — у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при проти-оопоказамии к его применению вследствие почечной недостаточности;
  •   в качестве двухкомпонентной комбинирован­ной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнении и монотерапии этими препаратами;
  •   в качестве трехкомпонентной комбинирован­ной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективно­сти диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;
  •   в качестве двухкомпонентной комбинирован­ной терапии с инсулином или многокомпо­нентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/ или производными сульфонилмочевины в случае неэффективно­сти диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

Противопоказания

  •   Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
  •   Сахарный диабет 1 типа;
  •   Диабетический кетоацидоз;
  •   Беременность и период грудного вскармливания;
  •   Детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение линаглиптина во время беременно­сти противопоказано. Применение линаглиптина в период грудного вскармливания противопока­зано. Данные,полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о  проникновении линаглиптина и его метабо­лита в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании. При необходимости применения линаглиптина в период грудного вскармливания, кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1  раз в день, внутрь.

ТРАЖЕНТА может приниматься независимо от приема пищи в любое время дня.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата:

При пропуске дозы, пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит.

Не следует принимать двойную дозу в один день.

Побочное действие

Частота побочных эффектов при приеме лина­глиптина 5 мг была аналогичной частоте побоч­ных эффектов при приеме плацебо.

Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4,4%), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,5%).

При монотерапии липаглиптином наблюдались следующие побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с произво­дными сульфонилмочевины:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с пиоглитазоном:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Метаболические нарушения: гиперлипидемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит

Прочие: увеличение массы тела.

При применении линаглиптина с инсулином:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформи­ном и производными сульфонилмочевины:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Метаболические нарушения: гипогликемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

Постмаркетинговый опыт применения:

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек,крапивница.

Со стороны пищеварительной системы:

острый панкреатит.

Со стороны кожных покровов: сыпь.

Передозировка

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглип­тина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переноси­лись хорошо. Опыта применения дозы, превы­шающей 600 мг, нет.

В случае передозировки рекомендуется исполь­зовать обычные меры поддерживающего харак­тера, например, удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Оценка лекарственных взаимодействий in vitro

Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4. Линаглип­тин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором.

Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и ингибирует в неболь­шой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.

Оценка лекарственных взаимодействий in vivo

Линаглиптин не оказывает клинически значи­мого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглита-зона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo, и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекар­ственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.

Метформин. Совместное применение метфор-мина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармако-кинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является инги­битором транспорта органических катионов.

Производные сульфонилмочевины. Фармакоки­нетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1,75 мг) и много­кратного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмоче­вины (например, глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном мета-болизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы. Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг в день (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг в день (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заклю­чение об отсутствии существенного ингибирую-щего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.

Ритонавир. Совместное применение линаглип­тина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь), активного ингибитора Р-гликопротеина (P-gp) и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Сmax линаглиптина, примерно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. Однако эти измене­ния фармакокинетики линаглиптина не счита­лись значимыми. Поэтому клинически суще­ственного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.

Рифампицин. Многократное совместное приме­нение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Сmax линаглиптина, соответственно на 39,6% и 43,8%. и к снижению ингибирования базаль-ной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-гликопротеина, будет сохра­няться, хотя может проявляться не в полной мере.

Дигоксин. Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг в день) и дигоксина (0,25 мг в день) не оказывало влияния на фармакокинетику дигок­сина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуе­мого Р-гликопротеином.

Варфарин. Линаглиптин, применявшийся много­кратно в дозе 5 мг в день, не изменял фармако­кинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

Симвастатин. Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг в день (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являюще­гося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшимся в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax — на 10%. Таким образом, лина­глиптин является слабым ингибитором метабо­лизма, опосредуемого CYP3A4. Изменение дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.

Пероральные контрацептивные препараты. Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

Особые указания

Препарат ТРАЖЕНТА противопоказан у пациен­тов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

Частота развития гипогликемии в случае приме­нения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.

В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызы­вают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответству­ющим эффектом плацебо.

Производные сульфонилмочевины, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины.

Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно — сосудистых заболеваний.

Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентра­ции гликозилированного гемоглобина и концен­трации глюкозы натощак.

Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек, печени и у пожи­лых пациентов не требуется.

Применение линаглиптина у пациентов старше 70 лет

Применение линаглиптина приводило к значи­мому снижению гликозилированного гемогло­бина (HbAlc) (на 0,64% по сравнению с плацебо; исходное Значение HbAlc составляло около 7,8%). Применение линаглиптина также приво­дило к существенному уменьшению концентра­ции глюкозы в плазме натощак (ГПН).

Кардиоваскулярный риск

Лечение линаглиптином не приводит к увеличе­нию кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникно­вения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефаталь­ного инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин, незначи­тельно реже, чем вобьединенной группе паци­ентов, получавших активные препараты сравне­ния и плацебо (относительный риск 0,78; 95% доверительный интервал 0,55; 1,12).

Постмаркетинговый опыт применения:

У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита.

В случае подозрения на панкреатит прием препарата должен быть отменен.

Влияние на способность управлять транспорт­ными средствами и механизмами

Исследований влияния препарата на способ­ность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, в связи с возможным развитием головокружения необ­ходимо соблюдать осторожность при управле­нии транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг.

По 7 таблеток в блистер из AI/AI. По 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по примене­нию в картонную пачку.

По 10 таблеток в блистер. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25' С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности

3 года

Не следует принимать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия

Бингер Штрассе, 173 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Наименование и адрес места осуществления производства лекарственного препарата

Производство готовой лекарственной формы:

Берингер Ингельхайм Роксан Инк.

1809 Уилсон Роуд, Колумбус, Огайо 43228, США

Выпускающий контроль качества:

Берингер Ингельхайм Роксан Инк.

1809 Уилсон Роуд, Колумбус, Огайо 43228, США

или

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претен­зии и информацию о нежелательных явле­ниях можно по следующему адресу в России

ООО «Берингер Ингельхайм»

125171, Москва, Ленинградское шоссе, 16А стр.3

Тел/Факс: 8 800 700 99 93

Источник: vrachirf.ru

Все действующие вещества

Латинское название[править]

Linagliptin

Фармакологическая группа[править]

Гипогликемические синтетические и другие средства

Характеристика вещества[править]

Линаглиптин — пероральный гипогликемический препарат.

Фармакология[править]

Механизм действия

Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов — глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, но быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию β-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени.

Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, что приводит к нормализации уровня глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10 000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами дипептилпептидазы-8 или дипептилпептидазы-9 in vitro.

В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в качестве монотерапии, комбинированной терапии с метформином, комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с инсулином, комбинированной терапии с метформином и препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимеперидом было доказано статистически значимое снижение гликированного гемоглобина (HbA1c) и уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак.

Фармакокинетика

Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, Cmax линаглиптина в плазме достигалась через 1.5 ч.

Концентрация линаглиптина в плазме снижается двухфазно. Терминальный T1/2 длительный, более 100 ч, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, т.к. связь обратимая, накопления линаглиптина не происходит. Эффективный T1/2 после многократного применения линаглиптина в дозе 5 мг составляет примерно 12 ч. При применении линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз/сут устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после 3-й дозы.

Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.

Всасывание

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30%. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает существенного влияния на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4.

Распределение

Vd после однократного в/в введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1110 л, что указывает на интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99%, а при концентрации более 30 нмоль/л — 75-89%, что отражает насыщение связывания линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80% линаглиптина связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20% линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.

Метаболизм

Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Преимущественный путь выведения — через кишечник. Приблизительно 5% линаглиптина выводится почками. Через 4 дня после перорального применения меченного линаглиптина [14С] у здоровых добровольцев выводилось примерно 85% дозы (через кишечник 80% и с мочой 5%) при КК, приблизительно, 70 мл/мин.

Применение[править]

Сахарный диабет 2 типа:

  • в качестве монотерапии;
  • в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом;
  • в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины;
  • в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином, метформином и/или пиоглитазоном и/или производными сульфонилмочевины.

Линаглиптин: Противопоказания[править]

  • сахарный диабет 1 типа;
  • диабетический кетоацидоз;
  • беременность; период лактации;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью[править]

Применение линаглиптина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Линаглиптин: Побочные действия[править]

При монотерапии линаглиптином наблюдались следующие побочные эффекты:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с пиоглитазоном:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические нарушения: гиперлипидемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

Прочие: увеличение массы тела.

При применении линаглиптина с инсулином:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины:

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Метаболические нарушения: гипогликемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

При применении линаглиптина с метформином и пиоглитазоном:

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Метаболические нарушения: гиперлипидемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Инфекционные заболевания: назофарингит.

Прочие: увеличение массы тела.

Взаимодействие[править]

Оценка лекарственного взаимодействия линаглиптина in vitro

Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4.

Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором.

Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.

Оценка лекарственного взаимодействия линаглиптина in vivo

Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo, и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.

Метформин

Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием дозы 850 мг 3 раза/сут) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз/сут (выше терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов.

Производные сульфонилмочевины

Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась при совместном применении с глибенкламидом и многократного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Cmax глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы

Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг/сут (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг/сут (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.

Ритонавир

Совместное применение линаглиптина (однократный прием внутрь в дозе 5 мг) и ритонавира (многократный прием внутрь по 200 мг), активного ингибитора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и Cmax линаглиптина, приблизительно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.

Рифампицин

Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Cmax линаглиптина, соответственно на 39.6% и 43.8%, и к снижению ингибирования базальной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30%. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-гликопротеина, будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.

Дигоксин

Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг/сут) и дигоксина (0.25 мг/сут) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-гликопротеином.

Варфарин

Линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг/сут, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

Симвастатин

Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг/сут (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшегося в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax — на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3А4. Изменения дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.

Пероральные контрацептивные препараты

Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

Линаглиптин: Способ применения и дозы[править]

Линаглиптин принимают внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза линаглиптина составляет 5 мг (1 таб.) 1 раз/сут.

Меры предосторожности[править]

Применение линаглиптина противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в качестве монотерапии была сопоставима с плацебо.

В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона), была сходной с соответствующим эффектом плацебо.

Производные сульфонилмочевины, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины.

Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации гликированного гемоглобина и концентрации глюкозы натощак.

Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска.

Исследований влияния линаглиптина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием головокружения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Условия хранения[править]

Торговые наименования[править]

Тражента: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг; Boehringer Ingelheim International (Германия)

Источник: wikimed.pro

Состав и лекарственная форма препарата

Линаглиптин торговое названиеНаиболее популярным препаратом, содержащим линаглиптин, является одноименный препарат.

В состав медпрепарата входит основное действующее вещество – линаглиптин. В одной дозе препарата содержится 5 мг действующего вещества.

Помимо основного действующего компонента в состав медпрепарата входят дополнительные элементы.

Вспомогательными элементы в составе препарата являются следующие:

  1. Маннитол.
  2. Крахмал прежелатинизированный.
  3. Крахмал кукурузный.
  4. Коловидон.
  5. Стеарат магния.

Препарат представляет собой таблетки, покрытые пленочной спецоболочкой.

В состав спецоболочки каждой таблетки входят следующие компоненты:

  • опадрай розовый;
  • гипромеллоза;
  • диоксид титана;
  • тальк;
  • макрогол 6000;
  • оксид железа красный.

Медпрепарат выпускается в виде таблеток, имеющих округлую форму. Таблетки имеют скошенные края и покрыты пленочной оболочкой. Оболочка таблеток окрашена в светло-красный цвет. На оболочке нанесена гравировка символа компании-производителя BI на одной поверхности и D5 на другой.

Таблетки выпускаются в блистерных упаковках по 10 штук в каждом. Блистеры упаковываются в коробку из картона. В каждой такой упаковке содержится по 3 блистера. Обязательно в каждую упаковку препарата вкладывается инструкция по применению препарата.

Хранение препарата должно осуществляться в темном месте при температурах не выше 25 градусов Цельсия.

Место хранения лекарственного средства должно быть недоступным для детей. Срок хранения препарата составляет 3 года.

Фармадинамика и фармакинетика лекарственного препарата

Линаглиптин торговое названиеПосле перорального введения в организм Линаглиптин активно связывается с дипептидилпептидазой-4.

Образуемая комплексная связь является обратимой. Связывание линаглиптином фермента приводит к увеличению в организме концентрации инкретинов и способствует сохранению их активности на более длительный срок.

Результатом действия препарата является снижение продуцирования глюкагона и повышение секреции инсулина, а это в свою очередь обеспечивает нормализации показателя уровня глюкозы в организме человека.

При использовании Линаглиптина достоверно установлено снижение глюкозилированного гемоглобина и понижение показателя содержания глюкозы в составе плазмы крови.

После приема препарата происходит быстрое его всасывание. Максимальная концентрация медсредства в плазме достигается через 1,5 часа после приема.

Снижение содержания Линаглиптина происходит в две фазы. Период полувыведения является продолжительным и составляет около 100 часов. Это связано с тем, что препарат образует устойчивый комплекс с ферментом ДПП-4. За счет того что связь с ферментом является обратимой накопления препарата в организме не происходит.

В случае применения Линаглиптина в концентрации 5 мг в сутки единоразово устойчивая концентрация действующего вещества препарата достигается в организме больного после приема 3 дозы средства.

Абсолютная биодоступность препарата составляет около 30%. Если Линаглиптин принимается одновременно с пищей богатой на содержание жиров, то существенного влияния на процесс всасывания препарата такая пища не оказывает.

Выведение препарата из организма осуществляется в основном через кишечник. Около 5%выводится через мочевыделительную систему почками.

Показания и противопоказания к применению препарата

Линаглиптин торговое названиеПоказанием к применению Линаглиптина является наличие у пациента сахарного диабета второго типа.

При проведении монотерапии линаглиптин применяется у пациентов имеющих неадекватный контроль уровня гликемии в организме при помощи диеты и физических нагрузок.

Рекомендовано применение препарата при наличии у больного непереносимости метформина или при наличии противопоказаний к применению метформина вследствие развития у больного почечной недостаточности.

Препарат рекомендуется применять при проведении двухкомпонентной терапии в комплексе с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, в том случае если выявлена неэффективность применения диетотерапии, физупражнений и монотерапии указанными препаратами.

Обоснованным является использование Линаглиптина в качестве компонента трехкомпонентной терапии, если диета, физупражнения, монотерапия или двухкомпонентная терапия не дали положительного результата.

Возможно применение препарата в комплексе с инсулином, при проведении многокомпонентной терапии сахарного диабета, в случае отсутствия эффекта от использования диеты физнагрузок и многокомпонентной безинсулиновой терапии

Основными противопоказаниями к применению медицинского средства являются:

  • наличие в организме больного сахарного диабета первого типа;
  • развитие диабетического кетоацидоза;
  • период беременности и кормления грудью;
  • возраст пациента меньше 18 лет;
  • наличие повышенной чувствительности к действию на организм любого из компонентов лекарственного средства.

Линаглиптин применять в период вынашивания плода и кормления грудью категорически запрещено. Связано это с тем, что активное вещество при попадании в кровь пациентки способно преодолевать плацентарный барьер, а также в период лактации способно проникать в грудное молоко.

В случае крайней необходимости применения препарата в период лактации кормление ребенка грудью следует немедленно прекратить.

Инструкция по применению препарата

Линаглиптин торговое названиеИнструкция по применению препарата говорит о том, что Линаглиптин  применяется при терапии сахарного диабета 2 типа в дозировке 5 мг единоразово в сутки, что составляет одну таблетку. Препарат принимается перорально.

При пропуске времени приема препарата его следует принять, как только больной вспомнит об этом. Двойную дозировку препарата принимать запрещено.

При приеме препарата в зависимости от индивидуальных особенностей возможно появление некоторых побочных эффектов.

Побочные эффекты, возникающие в организме пациента, могут затрагивать:

  1. Иммунную систему.
  2. Органы дыхания.
  3. Систему ЖКТ.

Помимо этого возможно развитие в организме инфекционных заболеваний таких, например, как назофарингит.

При применении Линаглиптина в комплексе с Метформином возможно появление следующих побочных эффектов:

  • появление гиперчувствительности;
  • возникновение кашля;
  • развитие панкреатита
  • появление инфекционных заболеваний.

В случае использования препарата в комплексе с производными сульфонилмочевины последнего поколения возможно развитие в организме нарушений связанных с функционированием:

  1. Иммунной системы.
  2. Процессов метаболизма.
  3. Дыхательной системы.
  4. Органов ЖКТ.

В случае применения Линагптина в комплексе с Пиоглипазоном в организме может наблюдаться развитие следующих нарушений:

  • появление гиперчувствительности;
  • гиперлипидемии при сахарном диабете;
  • возникновение кашля;
  • панкреатита;
  • инфекционных заболеваний;
  • увеличение массы тела.

При использовании в процессе проведения лечения Линаглиптина в комплексе с инсулином возможно развитие в организме больного следующих побочных эффектов:

  1. Развитие в организме гиперчувствительности.
  2. Появление кашля и нарушений в работе дыхательной системы.
  3. Со стороны пищеварительной системы возможно появление панкреатита и запоров.
  4. Возможно появление инфекционных заболеваний.

В случае применения для терапии сахарного диабета второго типа Линаглиптина в комплексе с Метформином и производными сульфонилмочевины возможно развитие в организме гиперчувствительности, гипогликемии, появление кашля, появление признаков панкреатита и увеличение массы тела.

Помимо указанных побочных эффектов возможно появление и развитие в организме пациента ангионевротического отека, крапивницы, острого панкреатита, кожной сыпи.

При возникновении передозировки следует использовать обычные меры, направленные на поддержание организма.

Такими мерами являются удаление препарата из организма и проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие Линаглиптина с другими препаратами

Линаглиптин торговое названиеПри одновременном приеме в комплексе Метформина 850 с Линаглиптином происходит клинически значимое снижение уровня сахаров в организме больного.

Фармакинетика препарата при его использовании в комплексе с производными сульфонилмочевины последнего поколения практически не имеет значимых изменений.

При применении в комплексном лечении тиазолидиндионов не наблюдается значительного изменения фармакинетики. Это свидетельствует о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C8.

Использование в комплексном лечении Ритонавира не приводит к клинически значимым изменениям фармадинамики и фармакинетики линаглиптина.

При многократном применении Линаглиптина совместно с Рифампицином приводит к некоторому снижению активности препарата

Линаглиптин противопоказано принимать при лечении сахарного диабета первого типа или лечения диабетического  кетоацидоза.

Частота развития в организме пациента состояния гипогликемии при проведении монотерапии является практически минимальной.

Вероятность развития гипергликемии возрастает, если Линаглиптин используется совместно с препаратами  являющимися производными сульфонилмочевины последнего поколения. По этой причине следует соблюдать особую осторожность при комплексном лечении.

В случае необходимости следует скорректировать дозировки принимаемых лекарственных средств для предупреждения развития признаков гипогликемии.

Использование Линаглиптина не влияет на вероятность появления осложнений в работе сердечно-сосудистой системы.

Линаглиптин можно применять при лечении сахарного диабета у пациентов имеющих тяжелую форму почечной недостаточности.

При использовании Линаглиптина обеспечивается значительное снижение содержания гликозилированного гемоглобина и содержание глюкозы натощак.

В случае возникновения подозрений на развитие в организме панкреатита  использование препарата следует немедленно прекратить.

Отзывы о препарате, его аналоги и стоимость

Линаглиптин торговое названиеПрепарат, в состав которого входит линаглиптин, имеет международное торговое название Тражента.

Производителем препарата является компания Берингер Ингельхайм Роксан Инк., расположенная в США. Помимо этого препарат выпускается Австрией. Препарат отпускается из аптечных учреждений на основании рецепта выписанного лечащим врачом.

Отзывы пациентов о препарате встречаются чаще всего положительные. Отрицательные отзывы чаще всего связаны с использованием препарата с нарушениями инструкции по применению, что вызывает передозировки или появление ярко выраженных побочных эффектов.

Стоимость препарата имеет различную величину в зависимости от производителя, реализатора, и региона реализации препарата на территории России.

Линаглиптин 5 мг №30 производства Берингер Ингельхайм Роксан Инк., США на территории России имеет среднюю стоимость в районе 1760 рублей.

Линаглиптин в таблетках по 5 мг в упаковке по 30 штук производства Австрии на территории РФ имеет среднюю стоимость в диапазоне от 1648 до 1724 рублей.

Аналогами препарата Тражента, который содержит линаглиптин, являются Янувия, Онглиза и Галвус. Эти препараты содержат различные действующие компоненты, но их действие на организм является аналогично тому, которое оказывает Тражента на организм.

Подробнее о препаратах против диабета расскажет видео в этой статье.

Источник: diabetik.guru


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.