Янувия производитель


Пероральное гипогликемическое средство, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.


ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы ситаглиптина приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Источник: yandex.ru

Форма выпуска и состав


Лекарственная форма Янувии – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые; в дозировке 25 мг – светло-розовые с легким бежевым оттенком и гравировкой «221»; в дозировке 50 мг – светло-бежевые, с гравировкой «112»; в дозировке 100 мг – бежевые, с гравировкой «277» (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров).

Состав на 1 таблетку:

  • активное вещество: ситаглиптина фосфа­та гидрат – 32,13/64,25/128,5 мг (что эквивалентно содержанию ситаглиптина – 25/50/100 мг);
  • вспомогательные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, неизмельченный кальция гидрофосфат, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, стеарилфумарат натрия;
  • пленочная оболочка: в дозировке 25 мг – Опадрай II Розовый 85 F 97191; в дозировке 50 мг – Опадрай II Светло-бежевый 85 F 17498; в дозировке 100 мг – Опадрай II Бежевый 85 F 17438 (поливиниловый спирт, титана диоксид, полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активный компонент Янувии – ситаглиптин – высокоселективный ингибитор фермента ДПП-4 (дипептидилпептидазы-4), предназначенный для терапии сахарного диабета 2-го типа. По химической структуре, а также по фармакологическому действию ситаглиптин отличается от аналогов ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1), производных сульфонилмочевины, инсулина, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов (активируемых пероксисомным пролифератором – PPAR-γ), ингибиторов α-гликозидазы, аналогов амилина.


таглиптин, ингибируя ДПП-4, тем самым повышает концентрацию ГПП-1 и ГИП (глюкозозависимого инсулинотропного пептида) – двух известных гормонов, входящих в семейство инкретинов, которые секретируются в кишечнике в течение 24 ч, и уровень которых возрастает в ответ на прием пищи. Инкретины – это часть внутренней физиологической биосистемы регуляции гомеостаза глюкозы, они способствуют синтезу инсулина и его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ (аденозинмонофосфатом), при нормальном или увеличенном содержании глюкозы в крови.

ГПП-1 угнетает повышенную секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Уменьшение уровня глюкагона на фоне роста концентрации инсулина способствует ингибированию выработки глюкозы печенью, что в результате приводит к снижению гликемии.

В случае низкого содержания глюкозы в крови влияние инкретинов на синтез инсулина и секрецию глюкагона не наблюдается, они не действуют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В естественных условиях фермент ДПП-4 ограничивает активность инкретинов, быстро подвергая их гидролизу и разлагая на неактивные компоненты.


Ситаглиптин, ингибируя эффективность ДПП-4, предотвращает таким образом гидролиз инкретинов, повышая рост плазменных концентраций активных форм ГПП-1 и ГИП, что увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует снижению секреции глюкагона. При сахарном диабете 2-го типа с гипергликемией такая коррекция секреции инсулина и глюкагона приводит к снижению концентрации НbА1c (гликозилированного гемоглобина) и уменьшению уровня глюкозы, определяемой как натощак, так и после нагрузочной пробы.

Прием одной дозы Янувии при сахарном диабете 2-го типа приводит к угнетению фермента ДПП-4 на протяжении 24 ч, вследствие чего в 2–3 раза возрастает уровень циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП, увеличивается плазменная концентрация инсулина и С-пептида, снижается плазменная концентрация глюкагона, уменьшаются показатели гликемии натощак и после пищевой нагрузки или нагрузки глюкозой.

Фармакокинетика

Кинетические закономерности химических и биологических процессов, происходящих с ситаглиптином в организме здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, всесторонне изучены. Характеристики для здоровых добровольцев после приема внутрь 100 мг ситаглиптина: абсорбция – быстрая, значение TCmax (времени достижения максимальной концентрации) – 1–4 часа с момента приема; AUC (площадь под кривой «концентрация-время») – 8,52 мкмоль/час, данный показатель пропорционален принятой дозе; Cmax – 950 нмоль/л; T1/2 (средний период полувыведения) – 12,4 ч. AUC ситаглиптина после следующего приема 100 мг препарата по достижении равновесного состояния после приема первой дозы возрастала на ~ 14%. Внутри- и межсубъектная вариативность AUC вещества незначительна.

Фармакокинетические характеристики Янувии:


  • абсорбция: показатель абсолютной биодоступности ситаглиптина составляет ~ 87%; совместный прием препарата с жирной пищей на его фармакокинетику не влияет;
  • распределение: после однократного приема препарата в дозе 100 мг средний объем распределения ситаглиптина в равновесном состоянии у здоровых испытуемых составлял ~ 198 л. Связывающаяся с белками плазмы фракция относительно низкая (~ 38%);
  • метаболизм: до 79% ситаглиптина элиминируется почками в неизмененном виде, метаболизируется лишь незначительная часть вещества, поступившего в организм; после введения внутрь 14С-меченного ситаглиптина ~ 16% радиоактивного препарата выводилось в виде метаболитов; в следовых количествах были обнаружены 6 метаболитов ситаглиптина, скорее всего не обладающие ДПП-4-ингибирующим эффектом;
  • выведение: после введения внутрь здоровым испытуемым 14С-меченного ситаглиптина до 100% препарата выводилось в течение одной недели с момента приема следующим образом: через кишечник – 13%, почками – 87%. T1/2 при пероральном приеме в дозе 100 мг ~ 12,4 ч, почечный клиренс ~ 350 мл/мин.

Показания к применению

  • монотерапия: пациентам, соблюдающим специальную диету и получающим физические нагрузки, назначают в качестве препарата, улучшающего контроль над гликемией при сахарном диабете 2-го типа;
  • комбинированная терапия: в сочетании с метформином либо агонистами PPARγ рецепторов (тиазолидиндионами) назначают пациентам с сахарным диабетом 2-го типа с целью улучшения контроля над гликемией, в случае неэффективности диеты и физической нагрузки в комбинации с монотерапией.

Противопоказания

Абсолютные:

  • сахарный диабет 1-го типа;
  • диабетический кетоацидоз;
  • период беременности и кормления грудью (лактации);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Относительные противопоказания: Янувию следует принимать с осторожностью при почечной недостаточности. Пациентам с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности и почечной патологией в терминальной стадии, требующей гемодиализа, необходима коррекция дозы ситаглиптина.

Инструкция по применению Янувии: способ и дозировка

Таблетки Янувия принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемое дозирование при монотерапии, а также в сочетании с метформином или агонистом PPARγ (тиазолидиндионами) – по 100 мг 1 раз в сутки.

Если пациент забыл выпить очередную таблетку, ее следует принять как можно быстрее, сразу после того, как он вспомнит о пропуске приема, но не допуская приема двойной дозы.

Побочные действия


Янувия в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами в целом переносится хорошо. Общая частота встречаемости негативных побочных реакций, как и частота отмены ситаглиптина из-за нежелательных эффектов, по данным клинических исследований, были схожи с регистрируемыми вследствие приема плацебо.

Побочные явления без выявленной связи с приемом ситаглиптина в суточной дозе 100 и 200 мг, но встречающиеся чаще, чем у пациентов, получавших плацебо (≥ 3% случаев): инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, диарея, артралгия.

Другие побочные реакции Янувии:

  • ЖКТ (желудочно-кишечный тракт): боль в животе, тошнота, рвота, диарея;
  • данные лабораторных исследований (не считаются клинически значимыми): небольшое увеличение мочевой кислоты (случаи развития подагры не регистрировались); незначительное снижение концентрации общей щелочной фосфатазы, частично связанное с малым уменьшением костной фракции щелочной фосфатазы; слабый рост содержания лейкоцитов, обусловленный увеличением количества нейтрофилов (явление отмечалось в большинстве исследований, но не во всех случаях);
  • сердечно-сосудистая система: клинически значимых изменений жизненно важных показателей и электрокардиограммы (ЭКГ), включая интервал QTc, не отмечалось.

Передозировка

Клинические исследования, проводившиеся с участием здоровых добровольцев, показали, что ситаглиптин в разовой дозе 800 мг переносится в целом хорошо. В единичном случае отмечалось минимальное клинически незначимое изменение интервала QTc. Прием суточных доз свыше 800 мг у людей не изучался.


При передозировке рекомендуется проведение стандартных поддерживающих мероприятий: извлечение неабсорбированных остатков препарата из ЖКТ, постоянный контроль показателей жизнедеятельности, в т. ч. ЭКГ, а также назначение симптоматического лечения при необходимости.

Диализируется препарат слабо (за 3–4 часовой сеанс гемодиализа, по данным клинических наблюдений, из организма выводится только 13,5% дозы). При доказанной клинической необходимости возможно назначение пролонгированного диализа. Данных об эффективности выведения ситаглиптина при перитонеальном диализе на сегодня нет.

Особые указания

По данным клинических исследований, вследствие приема Янувии в качестве препарата монотерапии или в составе комплексного лечения с метформином/пиоглитазоном гипогликемия развивалась у пациентов с частотой, сходной с таковой при использовании плацебо.

Совместное использование лекарственного средства в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, например, с инсулином или производными сульфонилмочевины, не изучалось.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Исследования по изучению влияния Янувии на быстроту психомоторных реакций и способность к концентрации внимания не проводились, тем не менее отрицательного влияния препарата на данные показатели не ожидается.

Применение при беременности и лактации


В связи с отсутствием данных контролируемых исследований о безопасности и эффективности применения препарата у беременных женщин Янувию, как и другие гипогликемические средства для приема внутрь, не рекомендуется применять во время беременности.

Данные о выделении ситаглиптина при лактации отсутствуют, поэтому препарат не назначается в период грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Янувию не используют в педиатрической практике.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы Янувии, для чего рекомендуется до начала курса провести оценку функции почек и далее периодически повторять ее в процессе терапии.

Коррекция дозирования в зависимости от степени почечной недостаточности и клиренса креатинина (КК):

  • легкая степень почечной недостаточности, КК > 50 мл/мин (концентрация креатинина в сыворотке крови: у мужчин – менее 1,7 мг/дл; у женщин – менее 1,5 мг/дл): коррекция дозы не требуется;
  • умеренная степень почечной недостаточности, КК от 30 до 50 мл/мин (концентрация креатинина в сыворотке крови: у мужчин – 1,7–3 мг/дл; у женщин – 1,5–2,5 мг/дл): суточная доза – 50 мг за 1 прием;
  • тяжелая степень почечной недостаточности, КК < 30 мл/мин (концентрация креатинина в сыворотке крови: у мужчин – более 3 мг/дл; у женщин – более 2,5 мг/дл); терминальная стадия хронической почечной недостаточности с необходимостью проведения гемодиализа или перитонеального диализа: суточная доза – 25 мг за 1 прием; таблетки можно принимать независимо от расписания процедуры диализа.

При нарушениях функции печени

Пациентам с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени коррекция дозы Янувии не требуется. При тяжелой степени печеночной недостаточности действие препарата не изучалось.

Применение в пожилом возрасте

Клинически значимого действия на фармакокинетику ситаглиптина возраст пациентов не оказывает, концентрация вещества у пожилых людей в возрасте 65–80 лет выше на ~ 19%, чем у молодых пациентов. Такие изменения не требуют коррекции режима дозирования Янувии.

Лекарственное взаимодействие

  • метформин, росиглитазон, глибенкламид, симвастатин, варфарин, пероральные контрацептивы: клинически значимого эффекта на их фармакокинетику ситаглиптин не оказывает;
  • дигоксин: ситаглиптин увеличивает его AUC на 11%, а средний показатель Cmax – на 18%; такое увеличение не считается клинически значимым, изменения доз дигоксина и Янувии не требует;
  • циклоспорин – мощный ингибитор P-гликопротеина (при приеме внутрь в дозе 600 мг одновременно с пероральным приемом Янувии в разовой дозе 100 мг): отмечалось увеличение AUC и Cmax Янувии соответственно на 29% и 68%; такое увеличение не считается клинически значимым, изменения доз Янувии и циклоспорина, как и других ингибиторов P-гликопротеина (например, кетоконазола), не требует.

При проведении популяционного фармакокинетического анализа с участием больных и здоровых добровольцев по использованию широкого спектра сопутствующих препаратов, приблизительно половина из которых элиминируется почками, не было выявлено каких-либо клинически значимых реакций этих средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Аналоги

Аналогами Янувии являются: Галвус, Несина, Комбоглиза XR, Онглиза, Тражента и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 30 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Янувии

Применяемая, как правило, при недавно диагностированном сахарном диабете Янувия, по отзывам, эффективна для лечения пациентов с инсулиннезависимым диабетом как в режиме монотерапии, так и при комплексном приеме.

В отзывах о Янувии среди ее недостатков указывается в основном высокая стоимость препарата.

Цена на Янувию в аптеках

Ориентировочная цена на Янувию (таблетки в дозировке 100 мг, в упаковке 28 шт.) составляет 1450 руб.

Источник: www.neboleem.net

  • Производитель
  • Страна происхождения
  • Группа товаров
  • Особенности продажи
  • Описание
  • Формы выпуска
  • Фармакокинетика
  • Особые условия
  • Состав
  • Янувия показания к применению
  • Противопоказания
  • Дозировка
  • Побочные действия
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Условия хранения

Производитель

*Р-ФАРМ КАЗАХСТАН ТОО*

Страна происхождения

Великобритания

Группа товаров

Medical

Особенности продажи

R

Средства для лечения сахарного диабета.

Формы выпуска

  • По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 2 контурные упаковки в пачке из картона.

Фармакокинетика

После перорального приема 100 мг ситаглиптина максимальная концентрация (Cmax) достигается в интервале от 1 до 4 ч с момента приема. Площадь под кривой " концентрация — время " (AUC) увеличивается пропорционально дозе и составляет 8.52 мкмоль•час при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляет 950 нмоль, период полувыведения (T1/2) составляет 12.4 часа. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижении равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и меж-индивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны (5.8% и 15.1%). Фармакокинетика ситаглиптина в целом у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа аналогична. Абсорбция. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Поскольку совместный прием ситаглиптина и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, препарат можно назначать вне зависимости от приема пищи. Распределение. Средний объем распределения в равновесном состоянии после приема однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка, и составляет 38%. Метаболизм. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Приблизительно 16% препарата экскретируется в виде его метаболитов. Были обнаружены следы шести метаболитов, вероятно, не влияющие на активность ингибирующего эффекта ситаглиптинДПП-4 в плазме. Было выявлено, что первичным ферментом, участвующим в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8. Выведение. После перорального приема 14С-меченого ситаглиптина здоровыми добровольцами около 100% препарата выводилось в течение 1 недели с калом и мочой по 13% и 87%, соответственно. Средний период полувыведения при пероральном приеме однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 12.4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин. Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Участие hOAT-3 в транспортировке ситаглиптина клинически не изучалось. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Однако, циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшает почечный клиренс ситаглиптина. Ситаглиптин не является субстратом для органического катионного транспортера (OCT2), органического анионного транспортера (OAT1) или белковых транспортеров (PEPT1/2). В исследованиях in vitro, ситаглиптин не ингибирует OAT3 (IC50=160 ?M) или p-гликопротеиновый (до 250 ?M) опосредованный перенос при терапевтически значимых плазменных концентрациях. В клинических исследованиях ситаглиптин оказывает небольшой эффект на плазменные концентрации дигоксина, однако, ситаглиптин может быть легким ингибитором p-гликопротеина. Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина КК 50-80 мл/мин) не отмечалось клинически значимого повышения концентрации ситаглиптина в плазме крови по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Приблизительно 2-х кратное увеличение AUC для ситаглиптина наблюдалось у пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК 30-50 мл/мин), 4-х кратное увеличение AUC наблюдалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находились на гемодиализе, по сравнению с контрольной группой. Поэтому для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, требуется коррекция его дозы. Ситаглиптин в малой степени выводится при гемодиализе (13.5% дозы за 3-4 часовой сеанс диализа, начавшийся через 4 часа после приема препарата). Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что ситаглиптин первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Пожилой возраст. Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от возраста. У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) концентрации ситаглиптина в плазме крови на 19% выше, чем у более молодых пациентов. Дети. Исследования по применению ситаглиптина у детей не проводились. Пол, раса, индекс массы тела. Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола, расы или ИМТ. Эти характеристики не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. Сахарный диабет 2 типа. Фармакокинетика ситаглиптина в целом одинакова у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Клинические исследования установили, что пол, раса и масса тела не оказывают существенного клинического влияния на фармакокинетику ситаглиптина.

Особые условия

Янувию не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа, а также нельзя применять для лечения диабетического кетоацидоза. Панкреатит. В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии острого панкреатита. Пациентам следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающаяся, сильная боль в животе. Наблюдалось исчезновение проявлений панкреатита после отмены Янувии (с/без проведения поддерживающего лечения); очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. При подозрении на панкреатит, следует отменить применение Янувии и других потенциально опасных препаратов. Гипогликемия при применении в комбинации с другими антигипергликемическими препаратами. В клинических исследованиях применения Янувии в виде монотерапии и в комбинации с другими препаратами, не вызывающими гипогликемию (например, метформином и/или агонистом PPAR?), показатели частоты возникновения гипогликемии, выявленные при их совместном приеме с ситаглиптином, были схожими с показателями при приеме плацебо. Как и при назначении с другими антигипергликемическими препаратами, отмечалось появление гипогликемии при назначении Янувии в комбинации с инсулином или препаратами сульфонилмочевины. Поэтому, для снижения риска гипогликемии можно рассматривать применение более низких доз препаратов сульфонилмочевины или инсулина. Почечная недостаточность. Янувия выводится почками. Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, или пациентам с терминальной стадией заболевания почек, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендована более низкая дозировка препарата по сравнению со здоровыми пациентами. Необходимо контролировать состояние здоровья пациентов с почечной недостаточностью при назначении ситаглиптина в комбинации с другими противодиабетическими препаратами. Реакции гиперчувствительности. В постмаркетинговом периоде были получены сообщения о возникновении серьезных реакций гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение Янувией. Реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и эксфолиативные состояния кожи (включая синдром Стивенса-Джонсона), возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения Янувией, а в нескольких случаях — после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности следует немедленно отменить применение Янувии, оценить другие возможные причины реакции и назначить альтернативное лечение диабета. Тяжелая и инвалидизирующая артралгия. Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о развитии тяжелых и инвалидизирующих артралигий у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП -4. Начало развития симптомов варьировало от одного дня до нескольких лет после начала лекарственной терапии. После прекращения терапии наблюдалось облегчение симптомов заболевания. Симптомы заболевания возобновлялись после повторного назначения того же самого или аналогичного ингибитора ДПП -4. При развитии сильных суставных болей необходимо рассмотреть ингибиторы ДПП -4 в качестве возможной причины и при необходимости отменить терапию. Применение у детей. Не рекомендуется принимать Янувию детям до 18 лет ввиду отсутствия клинических данных. Применение у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях безопасность и эффективность Янувии у пожилых пациентов (?75 лет) были сопоставимыми с таковыми у более молодых пациентов (<75 лет). Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от возраста. У пожилых пациентов с выраженной почечной недостаточностью, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозировки Янувии. Беременность и период лактации Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности Янувии у беременных женщин не проводилось. Потенциальный риск для человеческого организма неизвестен. В связи с отсутствием данных, применение препарата при беременности противопоказано. Неизвестно, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Не рекомендуется принимать Янувию в период беременности и кормления грудью. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Янувия не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Однако следует принимать во внимание головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина. Пациентов также следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, если Янувия применяется в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или с инсулином.

Состав

  • Одна таблетка содержит активное вещество — ситаглиптина фосфата моногидрат 128.5 мг (эквивалентно 100 мг ситаглиптина), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат (безводный), неизмельченный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат, состав пленочной оболочки Опадрай® II Розовый 85F97191 (для дозировки 25 мг), Опадрай® II Светло-бежевый 85F17498 (для дозировки 50 мг), Опадрай® II Бежевый 85F17438 (для дозировки 100 мг): спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол/полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа (III) оксид желтый Е172, железа (III) оксид красный Е172.

Янувия показания к применению

  • Лечение сахарного диабета 2 типа взрослых пациентов для улучшения контроля глюкозы в крови. Монотерапия. При отсутствии адекватного контроля диетой и физическими нагрузками, а также у пациентов с наличием противопоказаний или непереносимости к применению метформина Комбинированная терапия с метформином. При отсутствии адекватного контроля гликемии терапией метформином совместно с диетой и физическими нагрузками Комбинированная терапия с препаратами сульфонилмочевины. При отсутствии адекватного контроля гликемии диетой и физическими нагрузками совместно с терапией максимально переносимой дозой препарата сульфонилмочевины в тех случаях, когда прием метформина неприемлем в связи с противопоказаниями или непереносимостью Комбинированная терапия с агонистом PPAR? (тиазолидиндионами). При наличии показаний к применению агониста PPAR?, а также при отсутствии адекватного контроля гликемии терапией диетой и физическими нагрузками совместно с агонистом PPAR? Комбинированная терапия с метформином и препаратами с

Янувия противопоказания

  • — повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата — беременность и период лактации — сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый) — диабетический кетоацидоз — детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)

Янувия дозировка

  • Янувия может приниматься независимо от приема пищи. Начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг один раз в сутки. Не требуется коррекции доз препаратов при применении Янувии в комбинации с метформином и/или агонистом PPAR? (тиазолидиндионы). Препараты должны быть приняты одновременно. При применении Янувии в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, можно рассматривать применение более низких доз препаратов сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии. При пропуске дозы Янувии, пациенту следует принять ее, как только он об этом вспомнил. Не следует принимать двойную дозу препарата в день пропуска. Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с легкой почечной недостаточностью (КК ?50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы ?1.7 мг/дл у мужчин, ?1.5 мг/дл у женщин) коррекции дозировки Янувии не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК ?30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы >1.7 мг/дл, но ?3 мг/дл у мужчин, >1.5 мг/дл, но ?2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 мг один раз в сутки. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), а также с терминальной стадией патологии почек, при которой требуется гемодиализ или перитонеальный диализ, доза Янувии составляет 25 мг один раз в сутки. Янувия может применяться вне зависимости от времени диализа. Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекции дозировки Янувии у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата для пожилых пациентов не требуется. Применение Янувии у пациентов старше 75 лет не изучалось. Детский возраст. Не рекомендуется применять Янувию детям и подросткам младше 18 лет в связи с отсутствием клинических исследований по безопасности и эффективности у данной возрастной группы.

Янувия побочные действия

  • Побочные реакции, связанные с применением препаратов, приведены ниже. Частота определена как: очень часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1 000, <1/100); редко (1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000). Монотерапия ситаглиптином Часто — инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей*, назофарингит* — нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия — нарушения со стороны нервной системы: головная боль — нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеоартрит*, боль в конечностях* Нечасто — нарушения со стороны нервной системы: головокружение — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор Ситаглиптин с метформином Часто — нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, метеоризм, рвота Нечасто — нарушения со стороны нервной системы: сонливость — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, боль в верхней части живота — результаты исследований: снижение уровня глюкозы в крови Ситаглиптин с препаратами сульфонилмочевины Часто — нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия Ситаглиптин с препаратами сульфонилмочевины и метформином Очень часто — нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия Часто — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор Ситаглиптин с агонистом PPAR (пиоглитазон) Часто — нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: метеоризм — нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: периферический отек — результаты исследований: снижение уровня глюкозы в крови Ситаглиптин с агонистом PPAR? (пиоглитазон) и метформином Часто — нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия — нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: периферический отек Ситаглиптин с инсулином (+/-) метформином Часто — инфекции и инвазии: грипп — нарушения со стороны метаболизма и питания: гипогликемия — нарушения со стороны нервной системы: головная боль Нечасто — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, сухость во рту Постмаркетинговые исследования Неизвестно — нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции — нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальное заболевание легких — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, острый панкреатит, фатальный и не фатальный геморрагический и некротизирующий панкреатит — нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные состояния кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона — нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в конечностях, тяжелая и инвалидизирующая артралгия, миалгия, боль в спине, зуд — нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность * На основании новых случаев, вне зависимости от причинно-следственной связи В клинических исследованиях отмечалось небольшое увеличение лейкоцитов, особенно увеличение показателей нейтрофилов. Данное увеличение наблюдалось у некоторых пациентов, поэтому не является клинически значимым.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на ситаглиптин Метформин. Совместное применение многократных доз метформина в дозе 1000 мг 2 раза/сут с Янувией в дозе 50 мг не оказывало значительного влияния на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Циклоспорин. Одновременное применение ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина в разовой дозе 600 мг не оказывало значительного влияния на фармакокинетику и почечный клиренс ситаглиптина. Вследствие этого, не ожидается значимого взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина. Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин Исследования in vitro показывают, что основным ферментом, отвечающим за метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. Метаболизм, в том числе через систему CYP3A4, играет небольшую роль в выведении ситаглиптина у пациентов с нормальной почечной функцией. Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или с терминальной стадией заболевания почек. Поэтому сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (такие как, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменять фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией заболевания почек. Клинические данные по влиянию сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 при тяжелой почечной недостаточности на настоящее время не достаточны. Пробенецид. Исследования in vitro продемонстрировали, что ситаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (ОАП3). ОАП3-опосредованный транспорт ситаглиптина подавлялся in vitro пробенецидом. Совместное назначение ингибиторов OAП3 не было изучено in vivo. Влияние ситаглиптина на другие препараты Метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин, пероральные контрацептивы. Клинические исследования in vivo выявили низкую вероятность появления взаимодействий с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 или OCT. Ситаглиптин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику перечисленных препаратов. Дигоксин. Совместное применение ситаглиптина с дигоксином сопровождалось небольшим повышением концентрации дигоксина в плазме крови. Нет необходимости в коррекции дозы дигоксина, однако следует тщательно наблюдать пациентов, одновременно применяющих ситаглиптин и дигоксин.

Передозировка

Незначительные увеличения интервала QTс, которые не были сочтены клинически важными, наблюдались в одном исследовании при приеме Янувии в дозе 800 мг. Клинических исследований с дозировками, превышающими 800 мг, не проводилось. Лечение: в случае передозировки следует применять стандартные меры, включающие в себя удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клинический мониторинг (включая ЭКГ), симптоматическую терапию (при необходимости). Ситаглиптин слабо диализируется, однако, в случае клинической необходимости, может назначаться пролонгированный диализ (в течение 3-4 часов удаляется 13.5% дозы). Нет данных о выведении ситаглиптина при проведении перитонеального диализа.

Условия хранения

  • хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
  • беречь от детей

Источник: kz.apteka.com

Показания к применению

По рекомендациям многочисленных диабетических ассоциаций препаратом первой линии, то есть назначаемым сразу после диагностики 2 типа диабета, является метформин. При его недостаточной эффективности добавляют лекарства второй линии. Долгое время преимущество отдавалось препаратам сульфонилмочевины, так как они эффективнее других средств влияют на сахар крови. В настоящее время все больше врачей склоняются к новым препаратам – миметикам ГПП-1 и ингибиторам ДПП-4.

Диабет и скачки давления останутся в прошлом

Диабет — причина почти 80% от всех инсультов и ампутаций. 7 из 10 человек умирают из-за закупорки артерий сердца или мозга. Практически во всех случаях причина такого страшного конца одна — высокий сахар в крови.

Сбивать сахар можно и нужно, иначе никак. Но это никак не лечит саму болезнь, а лишь помогает бороться со следствием, а не с причиной болезни.

Единственное лекарство, которое официально рекомендуется для лечения диабета и оно же используется эндокринологами в их работе — это Пластырь от диабета Dzhi Dao.

Эффективность препарата, подсчитанная по стандартной методике (количество выздоровевших к общему числу больных в группе из 100 человек, проходивших курс лечения) составила:

  • Нормализация  сахара – 95%
  • Устранение тромбоза вен – 70%
  • Устранение сильного сердцебиения – 90%
  • Избавление от повышенного давления – 92%
  • Прибавление бодрости днем, улучшение сна ночью – 97%

Производители Dzhi Dao не являются коммерческой организацией и финансируются при поддержке государства. Поэтому сейчас у каждого жителя есть возможность получить препарат со скидкой 50%.

По общему правилу, Янувия – лекарство от сахарного диабета, которое добавляют к метформину на 2 этапе терапии СД. Показатель необходимости второго сахароснижающего лекарства – гликированный гемоглобин > 6,5%, при условии, что метформин принимается в дозе, близкой к максимальной, соблюдается малоуглеводная диета, обеспечивается регулярная физическая активность.

При выборе, что назначить больному: препараты сульфонилмочевины или Янувию, обращают внимание на опасность гипогликемии для больного.

Показания к приему Янувии и ее аналогов:

  1. Больные со сниженной чувствительностью к гипогликемии из-за нейропатии или других причин.
  2. Диабетики, предрасположенные к ночным гипогликемиям.
  3. Одинокие, пожилые больные.
  4. Диабетики, которым требуется высокая концентрация внимания при вождении машины, работе на высоте, со сложными механизмами и др.
  5. Больные с частыми гипогликемиями, принимающие сульфонилмочевину.

Естественно, перейти на Янувию может любой больной сахарным диабетом по своему желанию. Показатель эффективности Янувии – снижение гликированного гемоглобина на 0,5 и более процентов через полгода лечения. Если эти результаты не достигнуты, больному нужно подбирать другой препарат. Если ГГ снизился, но все еще не достиг нормы, в схему терапии добавляют третье сахароснижающее средство.

Как действует лекарство

Инкретины – это гормоны ЖКТ, которые вырабатываются после приема пищи и провоцируют выброс инсулина из поджелудочной железы. После того, как они завершили свою работу, быстро расщепляются особым ферментом — дипептидилпептидазой 4 типа, или ДПП-4. Янувия ингибирует, или подавляет, этот фермент. В результате инкретины дольше находятся в крови, а значит, синтез инсулина усиливается, а глюкоза падает.

Общая характеристика всех ингибиторов ДПП-4, применяемых при сахарном диабете:

  • Янувия и аналоги принимаются перорально, выпускаются в виде таблеток;
  • они увеличивают концентрацию инкретинов, но не более чем в 2 раза от физиологической;
  • практически не имеют нежелательных действий в ЖКТ;
  • не влияют отрицательно на вес;
  • гипогликемию при сахарном диабете вызывают гораздо реже препаратов сульфонилмочевины;
  • снижают гликированный гемоглобин на 0,5-1,8%;
  • воздействуют и на тощаковую, и на постпрандиальную гликемию. Глюкоза натощак снижается, в том числе, и благодаря уменьшению ее секреции печенью;
  • увеличивают массу бета-клеток в поджелудочной;
  • не влияют на секрецию глюкагона в ответ на гипогликемию, не уменьшают его запасы в печени.

В инструкции по применению подробно описаны особенности фармакокинетики ситаглиптина, действующего вещества Янувии. Он имеет высокую биодоступность (около 90%), всасывается из ЖКТ в течение 4 часов. Действие начинается уже спустя полчаса после приема, эффект длится более суток. В организме ситаглиптин практически не метаболизируется, 80% выводится в моче в том же виде.

Производитель Янувии – американская корпорация Мерк. Лекарство, поступающее на российский рынок, производится в Нидерландах. В настоящее время начат выпуск ситаглиптина российской компанией Акрихин. Появление его на прилавках аптек ожидается во 2 квартале 2018 г.

Инструкция по применению

Лекарство Янувия выпускается в дозировке 25, 50, 100 мг. Таблетки имеют пленочную оболочку и окрашены в зависимости от дозы: 25 мг – нежно-розовые, 50 мг – молочные, 100 мг – бежевые.

Препарат действует более 24 часов. Его принимают раз в сутки в любое время, независимо от времени еды и ее состава. По отзывам, можно сдвигать время приема Янувии на 2 часа без ущерба для гликемии.

Рекомендации из инструкции по подбору дозировки:

  1. Оптимальная доза – 100 мг. Ее назначают практически всем диабетикам, не имеющим противопоказаний. Начинать с маленькой дозировки и постепенно ее увеличивать не нужно, так как Янувия хорошо переносится организмом.
  2. В выведении ситаглиптина участвуют почки, поэтому при почечной недостаточности лекарство может накапливаться в крови. Чтобы избежать передозировки, дозу Янувии корректируют в зависимости от степени недостаточности. Если СКФ>50, назначают обычные 100 мг. При СКФ<50 – 50 мг, СКФ<30 – 30 мг.
  3. Для больных с печеночной недостаточностью корректировки дозы Янувии не требуется, так как ситаглиптин не метаболизируется в почках.
  4. У пожилых диабетиков концентрация ситаглиптина в крови примерно на 20% выше, чем у молодых. Такая разница почти не сказывается на гликемии и не может привести к передозировке, изменять дозировку Янувии не нужно.

Сахароснижающее действие Янувии:

Принимаемые лекарства Влияние на гликированный гемоглобин (усредненные данные)
только таблетки Янувия Снижение на 0,8%. Лучшие результаты у больных с исходно высоким ГГ (>9%).
+ метформин (Сиофор, Глюкофаж и др.) Зафиксировано дополнительное снижение ГГ на 0,65%.
+ пиоглитазон (Пиоглар, Пиоглит) Добавление Янувии приводит к уменьшению ГГ на 0,9%.
+ производные сульфонилмочевины По сравнению с глимепиридом (Амарил), комбинация Янувия+глимепирид снижает ГГ на 0,6% больше. Глюкоза натощак уменьшается примерно на 1,1 ммоль/л.

Побочные действия

Исследования, в которых проверялась переносимость Янувии, пришли к выводу, что этот препарат как поодиночке, так и в комбинации с другими противодиабетическими таблетками, практически не имеет побочных действий. Статистически значимых отличий в самочувствии больных сахарным диабетом из контрольной группы и принимающих Янувию обнаружено не было. Тем не менее в инструкции по применению указаны все проблемы со здоровьем, с которыми сталкивались больные: инфекционные болезни, головная боль, расстройства желудка и т.п.

По отзывам диабетиков, таблетки Янувия практически не вызывают гипогликемии. Это объясняется тем, что работает она только в ответ на поступление глюкозы в кровь. Сахар может упасть только при применении Янувии с препаратами сульфонилмочевины. Чтобы этого избежать, нужно снизить дозировку ПСМ.

Кому прием Янувии противопоказан

Препарат Янувия нельзя принимать людям с гиперчувствительностью к ситаглиптину или другим ингредиентам таблетки. При приеме возможны сыпь, ангионевротический отек, анафилаксия.

Действие лекарства не исследовалось у детей, при беременности и лактации. В связи с отсутствием данных о безопасности, этим группам диабетиков инструкция запрещает лечение Янувией.

Как и другие сахароснижающие таблетки, Янувию не применяют при острых осложнениях диабета, в период восстановления от тяжелых травм и хирургических вмешательств.

Передозировка

Согласно инструкции, восьмикратная передозировка Янувией переносится хорошо. Если принята большая доза, больному сахарным диабетом может потребоваться медицинская помощь: удаление непереваренных таблеток из ЖКТ, диализ, поддерживающее лечение.

Чем можно заменить

Полным аналогом Янувии является немецкая Кселевия. Купить в России ее пока нельзя, при заказе за рубежом цена – около 80 евро за месяц лечения.

Препараты с одинаковым (ингибиторы ДПП-4) и близким (миметики ГПП-1) действием:

Группа лекарств Активное вещество Наименование аналога Страна производства Производитель
Ингибиторы ДПП-4, таблетки ситаглиптин Кселевия Германия Берлин Хеми
саксаглиптин Онглиза Великобритания Астра Зенека
США Бристолл Майерс
вилдаглиптин Галвус Швейцария Новартис Фарма
Миметики ГПП-1, инъекционные шприц-ручки с раствором эксенатид Баета Великобритания Астра Зенека
Баета Лонг
лираглутид Саксенда Дания НовоНордиск
Виктоза
ликсисенатид Ликсумия Франция Санофи
дулаглутид Трулисити Швейцария Эли Лилли

Дешевых аналогов у препарата Янувия пока нет, близкие по цене за месячный курс – Галвус (около 1500 руб.) и Онглиза (1900 руб.).

Янувия или Галвус – что лучше

Отзывы врачей свидетельствуют о том, что Галвус и Янувия максимально близки по принципу работы и сахароснижающему эффекту, несмотря на разное действующее вещество. Это подтверждают и данные исследования, в котором сравнивались препараты:

  • 1 таблетка Янувии 100 мг равноценна 2 таблеткам Галвуса 50 мг;
  • у лиц с декомпенсированным сахарным диабетом гликированный гемоглобин снизился до 7% у 59% диабетиков, принимавших Янувию, у 65% больных на Галвусе;
  • легкие гипогликемии наблюдались у 3% больных на Янувии, у 2% — на Галвусе. Тяжелые гипогликемии при приеме этих препаратов отсутствовали.

По данным производителя, при лечении Галвусом снижаются холестерин и триглицериды крови, уменьшая тем самым риск сосудистых осложнений. У Янувии такого действия не обнаружено.

Стоимость

Цена за упаковку Янувии, рассчитанную на 4 недели приема, составляет от 1489 до 1697 руб. Продается она только по рецепту, выданному эндокринологом или терапевтом. Диабетики, состоящие на учете, имеют возможность получать Янувию бесплатно, так как ситаглиптин входит в перечень жизненно важных лекарств (ЖНВЛП). По отзывам, препарат пока доступен далеко не во всех регионах России.

Источник: diabetiya.ru


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.