Ингибиторы протеолитических ферментов препараты


Кинины — биологически активные вещества полипептидной структуры, образующиеся под влиянием протеолитического фер­мента калликреина из предшественников, циркулирующих в кро­ви или находящихся в тканях (схема 4). Освобождение калли­креина, в свою очередь, происходит под влиянием фактора Хагемана (XII фактора системы свертывания крови), активирован­ного протеолитическими ферментами (трипсином, химотрипсином, плазмином), и снижением pH плазмы крови и тканей.

Основными кининами являются брадикинин и каллидин. Они функционируют преимущественно на месте образования, быстро инактивируются кининазами, и период их полужизни всего 0,5—2 мин. В нормальных условиях кинины улучшают питание тканей, так как расширяют сосуды, способствуя этим микроциркуляции, экссудации плазмы и содержащихся в ней веществ в ткани. Они стимулируют деление фибробластов, регенерацию тканей, увели­чивают секрецию слюнных и потовых желез, мочеотделение.

Повышенное количество кининов образуется в очаге воспале­ния, и их относят к числу медиаторов этого процесса, вызывающих гиперемию, повышающих экссудацию, раздражающих болевые рецепторы.


еличивается активность кининов при аллергических заболеваниях (у таких больных обычно снижена активность кининаз). Резко возрастает содержание кининов в цереброспиналь­ной жидкости (ЦСЖ) и мозговой ткани при попадании в них кро­ви (при субарахноидальном кровоизлиянии и кровоизлиянии в мозг). В мозговой ткани и ЦСЖ очень низка активность кининаз, поэтому кинины здесь функционируют долго, вызывая сильную головную боль, нарушая обмен медиаторов (дофамина, серото­нина), приводя после кратковременного возбуждения к резкому угнетению — вплоть до ступора.

Схема 4. Образование калликреина и кининов.

Образование калликреина и кининов.

В общий кровоток кинины поступают лишь при интенсивной активности калликреина, трипсина, плазмина и других протеоли- тических ферментов, освобождающихся при повреждении тканей, метаболическом ацидозе, гипоксии, повышении активности фиб- ринолитической системы крови и прочих состояниях, например при шоке, нарушении дыхания и кровообращения, обширных ожогах, остром панкреатите, воспалении легких. В этих условиях кинины вызывают расширение большого числа артериол и венул, снижение артериального и венозного давления, к тому же интен­сивная плазморея приводит к сгущению и уменьшению объема циркулирующей крови; происходит набухание эндотелия сосудов, ухудшающее микроциркуляцию, особенно в миокарде, что сни­жает сократительную его деятельность, усугубляя тяжелое состоя­ние больного.


Все сказанное свидетельствует о большом практическом зна­чении препаратов, угнетающих активность протеолитических ферментов и предотвращающих массивное образование кининов.

К ним относятся препараты, получаемые из поджелудочной железы (пантрипин, гордокс) или из легких (контрикал — аналог трасилола животных). Действующим началом этих препаратов является апротинин — полипептид основного характера, образую­щий комплексы с трипсином, калликреином, плазмином и рядом других протеолитических ферментов, подавляя их активность.

Апротинин способен подавлять не только плазмин, но и комплекс последнего со стрептокиназой, угнетая его фнбринолитическую активность. Кроме того, апротинин взаимодействует с кислыми гликопротеидами или мукополисахаридами, включая гепарин.

После внутривенного введения пантрипина, контрикала и трасилола содержание апротинина в плазме крови сразу достигает максимального уровня, а затем быстро снижается, так как он ухо­дит во внеклеточную жидкость и накапливается в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек, где и подвергается ме­таболизму. Активного апротинина в моче почти нет — всего 1,5 % вводимой дозы. Период полужизни полипептида колеблется от 0,7—1 до 7—12 ч, в зависимости от качества препарата, функцио­нальной активности почек [Fritz Н., Wunderer G., 1983].


К ингибиторам протеолиза относятся и синтетические вещест­ва: кислота аминокапроновая, амбен — ингибиторы фибринолиза. Однако естественные ингибиторы более эффективны.

Применяют естественные ингибиторы протеолиза при лечении многих острых и хронических заболеваний, характеризующихся активацией протеолитических ферментов [Ситковский Н. Б. и др., 1977]. Для педиатров общего профиля особенно большое значе­ние имеет возможность их использования для лечения больных с сепсисом, с острыми гнойными заболеваниями (панкреатитом, холециститом), шоком, кровотечениями, связанными с гиперфибринолизом, заболеваниями органов, богатых протеолитическими ферментами или их активаторами (легкие, сердце, поджелудоч­ная железа).

Естественные ингибиторы протеолиза широко используют в комплексном лечении острого панкреатита. Лечебный эффект контрикала и других препаратов этой группы является следствием подавления действия трипсина, активированного воспалением, на поджелудочную железу. В результате предотвращаются перева­ривание ее ткани и развитие некротических изменений. Введение контрикала способствует более быстрому восстановлению артери­ального давления и устранению острой гипотонии (шока), обычно развивающихся у таких больных. Ингибиторы протеолиза реко­мендуют применять не только при остром, но и при хроническом панкреатите, когда в крови больных повышается активность трипсина [Постникова Т. Н. и др., 1982].


Эти препараты с успехом применяют при лечении травмати­ческого, геморрагического и септического шока. Здесь имеет значение не только ограничение образования кининов, но и улуч­шение функционального состояния ангиорецепторов, реагирую­щих на соответствующие медиаторы или гуморальные факторы [Панченко А. Л. и др., 1982]. Особенно хороший результат полу­чается при комбинированном назначении одного из обсуждаемых препаратов с глюкокортикоидами. От такой терапии скорее восста­навливаются артериальное давление и суточный диурез, умень­шается частота диссеминированного внутрисосудистого свертыва­ния (ДВС) крови, увеличивается выживание больных. А. В. Па­паян и Э. К. Цыбулькин (1984) используют в комплексном лечении ДВС III степени однократное введение контрикала (500 ЕД/кг) или трасилола либо 5 % раствор аминокапроновой кислоты (5 мл/кг). С успехом применяют контрикал при лечении больных с ожогами, с сотрясением мозга, ушибами головы, кровоизлия­ниями в субарахноидальное пространство или в мозг.

Как уже сказано, при воспалительных процессах в легких возрастает активность протеолитических ферментов, вероятно, лизосомального происхождения. При хронических обструктивных бронхитах также обнаружено высокое содержание в мокроте протеолитических ферментов, которые повышают чувствитель­ность рецепторов к спазмогенам (гистамину, тромбоксану Аг и пр.), вызывая сужение бронхов и способствуя развитию эмфизе­мы легкого. К тому же в мокроте таких больных снижена актив­ность антитрипсина и других ингибиторов протеаз.


Ингибиторы протеолиза успешно применяют при стафилокок­ковых деструкциях легких [Ситковский Н. Б. и др., 1977; Шамсиев С. Ш., Шабалов Н. П., 1978]. Таким больным трасилол вводят в дозе 500—1000 ЕД или контрикал в дозе 250—500 антитрипсинных (АТ) ЕД/кг 2 раза в сутки внутривенно капельно в первые 5—6 дней, а затем по показаниям. Н. Б. Ситковский и сотр. (1977) рекомендуют при стафилококковой деструкции легких проводить 2-3 курса лечения этими препаратами по 6—10 дней с интерва­лом в 3—4 дня. М. С. Суровикина и сотр. (1983) отмечают, что у детей (до 3 лет) со стафилококковой пневмонией может быть раз­ная степень изменения активности системы кининов. В связи с этим им приходится подбирать дозы контрикала (от 50 000 ЕД и выше). С. Ш. Шамсиев и Н. П. Шабалов (1978) при стафилокок­ковой пневмонии рекомендуют использовать и синтетические инги­биторы протеолиза: аминокапроновую кислоту или амбен (по 50—100 мг/кг внутривенно капельно 2 раза в день).

Уже относительно давно трасилол и другие ингибиторы про­теаз применяют для лечения различных заболеваний суставов. Их вводят непосредственно в пораженный сустав: трасилол по 25 000 ЕД, контрикал по 30 000—45 000 АТ ЕД, по 2—5 инъекций на курс лечения. Уменьшая активность протеолитических фермен­тов, препараты предотвращают дальнейшее повреждение ткани сустава и способствуют лечебному эффекту противовоспалитель­ных средств. Через 1—2 сут после введения препарата уменьшает­ся содержание в синовиальной жидкости белка, нормализуется белковая формула, уменьшается объем сустава, исчезают боли.


Н. М. Петрунь и соавт. (1981) обнаружили, что контрикал может несколько защитить почки, перенесшие ишемию, от необра­тимых изменений, способствует сохранению структуры почечной паренхимы, стабилизирует энергетический статус почек.

Контрикал так же, как трасилол (тзалол), выпускают в ампу­лах, содержащих 10 000 или 50 000 ЕД сухого вещества. К ним приложены ампулы с растворителем (изотоническим раствором натрия хлорида). Раствор приготовляют перед употреблением. Вводят эти препараты внутривенно одномоментно — медленно (!) или капельно. В последнем случае содержимое ампулы растворяют в 100—150 мл изотонического раствора и вводят со скоростью 20—30 капель в минуту. Дозы указанных веществ приводятся в табл. 42.

Табл.42.

Дозы трасилола (тзалола) и контрикала для детей [Ситковский Н. Б. и др., 1977]


Препарат

До 3 лет

От 3 до 12 лет

Старше 12 лет

Трасилол

5000 ЕД/

По 25 000 ЕД 2 раза

По 50 000 ЕД 2 раза в

(тзалол)

/(кг*сут)

в сутки

сутки

Контрикал

1000 АТ ЕД/

По 10 000 АТ ЕД 2—3

По 20000 АТ ЕД 2 раза

/(кг-сут)

раза в сутки

в сутки

Примечание. АТ ЕД — антитрипсинные единицы действия.

Препараты обычно хорошо переносятся, но могут вызывать аллергические реакции, особенно у детей, страдающих аллерги­ческими заболеваниями. Для их профилактики рекомендуют наз­начать противогистаминные препараты типа димедрола. Иногда, особенно при быстром внутривенном введении, возможны тошно­та, общее недомогание. Противопоказаний к применению этих препаратов нет, но нужна осторожность при назначении детям со склонностью к аллергическим реакциям.


Ингибиторы фибринолитической системы тоже предотвращают образование кининов. Так, амбен (памба) у взрослых больных с острым панкреатитом дает практически та­кой же терапевтический эффект, как и контрикал. Вводят его внутривенно по 350—400 мг в сутки. Преимущество препарата заключается только в том, что он значительно дешевле и более доступен.

Источник: www.medcourse.ru

Ингибиторы протеаз при панкреатите

Ингибиторы протеолитических ферментов и системы кининов

Процесс переваривания пищи представляет собой сложную систему, состоящую из множества химических реакций. При любом нарушении данного процесса возникают сбои, которые могут привести к различным расстройствам в работе желудочно-кишечного тракта. Так, при недостатке или избытке некоторых ферментов могут возникать существенные нарушения функционирования пищеварительной системы.


Например, существует класс ферментов под названием протеазы. Их основная функция заключается в расщеплении белков и пептидов. К данному классу относятся такие вещества, как:

Все они выполняют очень важные функции для человеческого организма, однако при их чрезмерной активности развивается ряд опасных заболеваний.

Например, острый панкреатит. При данной патологии под действием этих ферментов начинается переваривание тканей поджелудочной железы собственным секретом. Все это приводит к развитию отечности и кровоизлияний в органе.

К счастью, существует такой класс препаратов, как ингибиторы протеолиза. О них и пойдет речь ниже.

Что говорят врачи о сахарном диабете

Доктор медицинских наук, профессор Аронова С. М.

Уже много лет я изучаю проблему ДИАБЕТА. Страшно, когда столько людей умирают, а еще больше становятся инвалидами из-за сахарного диабета.

Спешу сообщить хорошую новость — Эндокринологическому научному центру РАМН удалось разработать лекарство полностью вылечивающее сахарный диабет. На данный момент эффективность данного препарата приближается к 100%.

Еще одна хорошая новость: Министерство Здравоохранения добилось принятия специальной программы, по которой компенсируется вся стоимость препарата. В России и странах СНГ диабетики до могут получить средство БЕСПЛАТНО.

Узнать больше>>

Калликреин-кининовая система


Ингибиторы протеолитических ферментов и системы кининов

Калликреин-кининовая система(ККС) — группа белков крови, которые играют роль в регуляции сосудистого тонуса, диуреза, воспаление, коагуляции и рецепции боли. Биологически активными ее компонентами являются полипептидные гормоны — брадикинин и калидин.

Это — одна из ключевых каскадных протеолитических систем плазмы крови, вместе с ренин-ангиотензиновой системы, комплементарной и системой свертывания крови участвует в регуляции некоторых базисных функций организма, таких, как поддержание артериального давления, антигенной совместимости и гемостаза.

История изучения

Началом можно считать 1909, когда Abelous и Bardier сообщили о резком снижении артериального давления у крыс при внутривенном введении мочи (богатой кинины).

Позже, в 1930 году, ученые Emil Karl Frey, Heinrich Kraut и Eugen Werle обнаружили высокомолекулярное термолабильны вещество, отвечавшей за этот эффект (т.н. викосомолекулярний кининоген, ВМК).

КАЛЛИКРЕИН были открыты как протеазы, способные высвобождать брадикинин и калидин с их «высокомолекулярных» предшественников, кининоген.

Компоненты системы

ККС состоит из группы высокомолекулярных белков-предшественников (кининоген), активных полипептидов (кининов), а также набора активирующих (калликреин, аминопептидазы, кининаза I) и ингибирующих ферментов (кининаза II).

В функциональном отношении человека можно выделить две независимые ККС, включающих различные типы КАЛЛИКРЕИН, кининоген и кининов: плазматическую (циркулирующую) и органные (местные).

Плазматическая ККС включая т.н. высокомолекулярный кининоген (ВМК) и плазменный прекалликреин синтезируемых в печени и секретируются, как остальные белков плазмы крови.

Плазменный прекалликреин протеолитических активируется ХИИа фактором свертывания крови и другими протеазами (аминопептидазы) и в таком виде активирует коагуляцию и высвобождает биологически активный кинин — брадикинин с ВМК, что действует как провоспалительных фактор.

Местные ККС состоят из местно синтезированного или печеночного низкомолекулярного кининогена и тканевого калликреина. Они взаимодействуют по той же схеме. Локальные ККС найдены во многих внутренних органах и тканях, в частности, в миокарде, почечных канальцах, ЦНС, поджелудочной железе, простате, слюнных железах и гранулоцитах.

В отличие от плазматической ККС, органоспецифические тканевые системы могут непрерывно производить калликреин, соответственно и калидин здесь образуется постоянно с системного или местного кининогена: некоторые локальные системы синтезируют «свой», низкомолекулярный кининоген. Особенно это показательно в почках, где большое количество калликреина и кининогена синтезируются эпителием канальцев и выделяются с мочой.

Белки-предшественники

Высокомолекулярный кининоген (ВМК) и низкомолекулярный кининоген (НМК) служат предшественниками активных полипептидов. Сами они биологической активности нет.

  • ВМК синтезируется в печени наряду с прекалликреин.
  • НМК синтезируется местно, многими тканями и секретируется вместе с тканевым КАЛЛИКРЕИН.

ВМК и НМК образуются в результате альтернативного сплайсинга одного гена.

Биологически активные полипептиды

Собственно, кинины — это полипептидные гормоны. Период полураспада их очень короткий, около 30 секунд.

  • Брадикинин (БК) — нонапептид (Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg), образующийся из ВМК под действием калликреина, действует на В2 и в меньшей степени на B1 рецепторы. Брадикинин, главным образом, составляет пул циркулирующих кининов и спавляе системное действие на сосудистое русло.
  • Калидин (КД) — декапептид, его еще называют — лизил-брадикинин (Lys-БК), высвобождается из НМК при воздействии на него тканевого калликреина. Он действует преимущественно аутокринно или паракринно на В1 и В2 рецепторы.

Ферменты

  • КАЛЛИКРЕИН (тканевой и плазменный) — сериновые протеазы, катализирующие образование кининов с кининоген. Прекалликреин служит предшественником плазменного калликреина. Он может катализировать образование кининов только после активации фактором Хагемана.
  • Кининаза И (карбоксипептидазы) присутствует в двух формах: циркулирующей N-форме (синтезируется печенью, 90% кининазнои активности плазмы) и связанной с мембраной M-форме (синтезируется эндотелием местно, в зависимости от органа). Отщепляет от молекулы кининов конечный аргининовых остаток. Таким образом, образуются активные метаболиты desArg9-брадикинин и desArg10-калидин. Кроме кининазы И эту роль могут выполнить нейтральные эндопептидазы и АПФ.
  • Кининаза ИИ (или АПФ, АПФ) имеет два активных центра: инактивирует брадикинин и катализирует образование ангиотензина II из ангиотензина I.
  • Нейтральные аминопептидазы участвуют в образовании активных кининовых метаболитов, последовательно отщепляя от N конца аминокислотные остатки метионина и лизина.

В1 рецепторы

В большинстве тканей В1 рецепторы отсутствуют в нормальном состоянии и появляются только после контакта с бактериальными эндотоксинами (например, липополисахаридами) или провоспалительных цитокинов (например, интерлейкин-1). Брадикинин практически не влияет на В1 рецепторы.

Типичными агонистами этого субтипа рецепторов является метаболиты брадикинина и калидину, что потеряли свой терминальный аргининовых остаток (desArg9-БК и desArg10-КД) после отщепления его кининазы И.

В опыте на крысах было показано, что desArg9-БК производит биологическое воздействие (вызывает артериальной гипотензии ) только после предварительной сенсибилизации животных бактериальными липополисахаридами.

В2 рецепторы

Наиболее весомые биологические эффекты кининов происходят через посредство В2-субтипа рецепторов (связанных с G-белком).

Они присутствуют в большом количестве органов и тканей (например, на эндотелии, фибробластах, железистого эпителия, гладкомышечных клетках сосудов, кишечника, трахеи, матки, желчного пузыря, в почках, сердце, скелетных мышцах, ЦНС).

В2 рецепторы в равной степени чувствительны к брадикинина и калидину. Очевидно, их стимуляция связана с работой ККС в обычных условиях и обеспечивает биологические эффекты кининов в регуляции работы внутренних органов.

Системные эффекты

Наряду с вазодилатации, что вызывает местную гиперемию и снижение артериального давления, кинины стимулируют болевые рецепторы и вызывают образование отека благодаря увеличению проницаемости сосудов.

Через эти свойства кинины считаются классическими медиаторами воспаления. Они вносят свой вклад в развитие шока при панкреатите, сепсисе и внутрисосудистой коагуляции.

Есть также данные, что калликреин имеет мощную хемотактичну активность, а кинины провоцируют высвобождение цитокинов из моноцитов.

Местные эффекты

В отличие от плазматической ККС, в нормальном физиологическом состоянии кинины продуцируются непрерывно в различных органах. Это позволяет ККС участвовать в регуляции многих физиологических функций.

Так, большое значение имеет образование кининов в железистых органах (слюнных, потовых, поджелудочной железах, простате, почках) где кинины регулируют их перфузию, секрецию, сократимость гладкой мускулатуры. Было показано присутствие компонентов ККС в ЦНС и миокарде.

В почках кининоген и калликреин синтезируются эпителием канальцев и секретируются в их просвет. Поэтому они в большом количестве содержатся в моче. Было обнаружено, что в почках кинины усиливают местное кровообращение, а также диурез и натрийурезу.

В эндотелиоцитах под влиянием кининов стимулируется продукция оксида азота и простациклина (простагландина I 2).

Связь с системой комплемента

Существует взаимодействие между двумя протеолитическими ситемами в явлениях воспаления и сосудистой проницаемости.

Кроме того, компонент комплемента — С1-ингибитор (C1-INH), белок являющегося ингибитором сериновых протеаз (серпин) — наиболее важный физиологический ингибитор калликреина плазмы, фактора XIa и XIIa.

C1-INH также ингибирует протеиназы фибринолитической и свертывающей системы крови. Дефицит C1-INH позволяет активацию калликреина плазмы, что приводит к образованию активного брадикинина.

Связь с системой коагуляции

Известно, что активированный ХИИ фактор свертывания крови не только обеспечивает дальнейшее ферментативный цепь в системе коагуляции, а и расщепляет прекаликреи к активному калликреина. Калликреин, в свою очередь, как сериновых протеазы, наряду с расщеплением кининоген к кининов, способен активировать ХИИ фактор.

Связь ККС с системой свертывания крови указывает, что первая может быть активирована в процессе контактной коагуляции (как происходит при артрите, аллергическом рините, диализе), а также в результате взаимодействия с бактериальными или эндогенными протеазами (как при сепсисе, панкреатите или операциях на предстательной железе).

Связь ренин-ангиотензиновой системы

Циркулирующая ККС имеет тесную связь с ренин-ангиотензиновой системы (РАС) благодаря общим для них ферментам — плазменном калликреина и кининазы ИИ.

Калликреин расщепляет проренина к ренина и тем самым запускает каскад протеолитических реакции, конечным активным продуктом которых является ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. Кининаза ИИ, которая также называется АПФ (АПФ), обеспечивает непосредственное превращение неактивного ангиотензина I в ангиотензин II в.

Таким образом, АПФ с одной стороны активирует РАС и, тем самым, способствует повышению АД, а с другой — деградирует кинины до неактивных метаболитов, нивелируя их гипотензивное действие.

Исследование кинин-потенцируя эффекта змеиных ядов позволило открыть первые ингибиторы АПФ. Они нашли широкое применение в лечении артериальной гипертензии.

Значительная роль кининов в широком спектре активности ингибиторов АПФ была объяснена, когда стало известно, что вазодилятирующий эффект брадикинина опосредуется выделением эндотелиальных медиаторов оксида азота (NO) и простациклина (PGI2). Сейчас это едва ли не самая многочисленная группа антигипертензивных препаратов (около 15 разновидностей ингибиторов АПФ).

Чаще всего их применяют в комбинации с тиазидными диуретиками. Распространенной побочным действием ингибиторов АПФ является сухой кашель, обусловленный накоплением нерасщепленных кининов в тканях легких.

Источник: https://info-farm.ru/alphabet_index/k/kallikrein-kininovaya-sistema.html

30.6. Ингибиторы протеолиза

Ингибиторы протеолитических ферментов и системы кининов

Ингибиторыпротеолиза — лекарственные средства,подавляющие активность ферментовподжелудочной железы.

Подавлениеактивности панкреатических ферментовнеобходимо при нару­шениях проходимостипротоков поджелудочной железы (острыйпанкреатит,

обострениехронического панкреатита, травма илирак поджелудочной железы, отек стенкидвенадцатиперстной кишки после приемаалкоголя), приводящих к затруднениюоттока панкреатического секрета.

В этихусловиях активируется фер­ментцитокиназа, стимулирующая переходпротеолитических ферментов из не­активной(зимогенной) формы в активную — не впросвете кишечника, а в самой железе,что приводит к «самоперевариванию»поджелудочной железы и окружа­ющихтканей.

Ингибиторы протеазинактивируют циркулирующий в кровитрипсин, устра­няют токсемию, блокируютсвободные кинины и, тем самым, предупреждаютпрогрессирование деструктивногопроцесса в поджелудочной железе.

Показания кназначению протеазных ингибиторов:выраженная гиперфермен-темия (повышениев сыворотке крови уровня трипсина илипазы), сопровождаю­щаяся сильнойболью в верхней левой половине живота.

Для достиженияположительного эффекта ингибиторыферментов применя­ются в достаточнобольших дозах и только после определенияиндивидуальной переносимости препаратабольным. Препараты вводятся внутривеннов 5% ра­створе глюкозы или в изотоническомрастворе натрия хлорида.

Пантрипин —вещество полипептидной природы,получаемое из поджелу­дочной железыкрупного рогатого скота, обладающееспецифической способно­стью ингибироватьактивность трипсина, химотрипсина,калликреина, плазми-на и других протеаз.

Пантрипин необходимос осторожностью применять у больных,склонных к аллергическим реакциям. Приявлениях непереносимости пантрипиниспользо­вать нельзя.

Контрикал (Трасилол), гор доке — по действию сходны с пантрипином.

Ингитрил — ингибиторпротеолиза, получаемый из легких крупногорога­того скота. Подобно пантрипину,ингибирует активность протеолитическихфер­ментов, снижает фибринолитическуюактивность крови. При назначенииингит-рила могут быть аллергическиереакции. Противопоказания: индивидуальнаянепереносимость, повышенная свертываемостькрови.

30.7. Желчегонные средства

Желчегонныесредства — лекарственные средства,повышающие секрецию желчи и/илиспособствующие ее выделению вдвенадцатиперст­ную кишку.

30.7.1. Препараты, стимулирующие желчеобразовательную функцию печени (холеретики)

  • Препараты, содержащие желчные кислоты Таблетки «Холензим», «Аллохол», «Лиобил»

  • Синтетические холеретики

Гидроксиметилникотинамид(Никодин), цикловалон, осалмид (Оксафенамид)

Холеретикирастительного происхождения

Цветки бессмертника,фламин, кукурузные рыльца, холосас,лив-52

Препараты,увеличивающие секрецию водного компонентажелчи (гидрохо-леретики)

Корневища с корнямивалерианы

Желчесодержащиехолеретики повышают секрецию желчи засчет стимуляции секреторной функциипаренхимы печени.

Кроме того, онистимулируют рецеп­торы слизистойоболочки тонкого кишечника, что усиливаетобразование желчи; повышают осмотическуюфильтрацию в желчные протоки воды иэлектролитов; усиливают ток желчи пожелчным путям, что предупреждаетвосхождение инфек­ции и приводит куменьшению воспалительного процесса;повышают содержание в желчи холатов,что снижает возможность образованияхолестериновых камней.

Все препараты этойгруппы противопоказаны при нарушенияхпроходимости желчевыводящих путей(обтурационная желтуха).

Холензим выпускаетсяв таблетках, содержащих желчи сухой 0,1г, высу­шенные ткани поджелудочнойжелезы и слизистой оболочки тонкихкишок убой­ного скота. Применяетсяпри хронических заболеваниях печени ижелчевыводя­щих путей.

Аллохол — 1 таблеткасодержит желчи животной сухой 80 мг,экстракта чес­нока сухого 40 мг,экстракта крапивы сухого 5 мг и угляактивированного 25 мг. Оказываетжелчегонное действие, угнетает процессыброжения в кишечнике.

Показания:хронический гепатит, холангит, холецистит,атонический запор.

Противопоказания:нарушения проходимости желчевыводящихпутей (обту­рационная желтуха), острыйгепатит, дистрофия печени, язвеннаяболезнь же­лудка и двенадцатиперстнойкишки.

Побочные эффекты:диарея, аллергические реакции.

Л и о б и л — препаратлиофилизированной бычьей желчи, содержитв 5 раз больше желчных кислот, чем холензими аллохол. Принимается по 1—3 таблетки3 раза в день в конце еды в течение 3—4нед.

Панзинорм,фестал,дигестал, энзис та л содержатэкстракт жел­чи, улучшают пищеварениев желудочно-кишечном тракте.

Синтетическиежелчегонные средства могут оказыватьтакже противовоспа­лительное иантимикробное (гидроксиметилникотинамид)действие.

Гидроксиметилникотинамид— производное амида никотиновой кислотыи формальдегида. Обладает желчегонным,противовоспалительным и ан­тимикробнымдействием. Назначается по 1—2 таблетки3 раза в день до еды в те­чение 2-3 нед.

Цикловалон -производное циклогексанона. Принимаетсяпо 1 таблетке 3-4 раза в день перед едойв течение 3—4 нед.

Осалмид — производноесалициловой кислоты. Обладает способностьюзна­чительно увеличивать объем желчи,уменьшает вязкость желчи, снижаетуровень холестерина и билирубина вкрови. Назначается по 1-2 таблетки 3 разав день перед едой в течение 1-2 нед.

Желчегонный эффектрастительных холеретиков обусловленналичием в их составе эфирных масел,смол, флавонов, фитостеринов, витаминови других веществ.

Цветки бессмертникасодержат сумму флавонов, применяютсяв виде настоя по 1/2 стакана в теплой воде2—3 раза за 15 мин до еды или в виде сухогоэкстракта бессмертника 3 раза в деньперед едой в течение 2-4 нед.

Ф л а м и н — сухойконцентрат бессмертника.

Кукурузные рыльцаприменяются в виде отвара (10 г на 200 млводы) 1/4 стакана 3 раза в день перед едойв течение 3—5 нед или в виде жидкогоэкст­ракта на 70% спирте по 30-40 капель2—3 раза в день перед едой в течение 3—5нед.

Холосас — сироп изсгущенного водного экстракта шиповникаи сахара, при­нимают по 1-2 чайных ложки2—3 раза в день перед едой 2—4 нед.

Л и в — 5 2 —таблетированный сбор гималайских трав,оказывает желчегонный и гепатопротекторныйэффекты.

К растительнымхолеретикам относятся также холагол(пигменты корня кур­кумы и эмодинкрушины), листья вахты трехлистной,корни и листья одуванчи­ка, плодытмина, цветки и трава тысячелистника,корень цикория, трава чисто­тела,пижма и петрушка.

Все препараты этойгруппы повышают секрецию желчи, уменьшаютее вязкость, увеличивают содержаниехолатов (бессмертник, шипов­ник,холагол), оказывают противомикробное(бессмертник, пижма, мята),про­тивовоспалительное действие(холосас, шиповник), обладаютхолеспазмолити-ческим эффектом(бессмертник, кукурузные рыльца) ихолекинетическими свойствами (пижма,петрушка).

Механизм действиягидрохолеретиков обусловлен увеличениемколичества желчи за счет водногокомпонента, ограничением обратноговсасывания воды и электролитов вжелчевыводящих путях, повышениемколлоидной устойчивости и текучестижелчи.

Этот эффект может быть вызванприменением минеральных вод: «Ессентуки»№ 17 и № 4, «Ижевская», «Смирновская»,«Славяновская», со­держащихсульфат-анионы, связанные с катионаминатрия (желчегонное дей­ствие) и магния(холекинетическое действие).

Минеральныеводы принимают за 20-30 мин до еды по 1/2стакана 3-4 раза в день, при хорошейпереносимости — по 1 стакану 3-4 раза вдень.

Корневища с корнямивалерианы — см. разд. 15.5 «Седативныесредства», также обладают гидрохолеретическимдействием.

Источник: https://StudFiles.net/preview/5586924/page:114/

Источник: onmedrus.ru

Эти препараты способны тормозить активность протеолитических ферментов; каликреина, трипсина, плазмина, тромбина, некоторых бактериальных и лейкоцитарных протсиназ. Связываясь с кислыми глюкоз-амингликанами стенок сосудов, они уменьшают их проницаемость, стабилизируют клеточные мембраны: образование кининов снижается, улучшается окислительно-восстановительные процессы, нормализуется микроциркуляция, снижается активность воспалительного процесса. Кроме того: — ингибиторы способствуют усилению иммунных реакций организма, предотвращая расщепление бактериальными ферментами секреторного иммуноглобулина А; они также угнетают активность кининобразующих ферментов базофильных лейкоцитов, которые освобождаются под действием IgE; природным ингибиторам свойственно снижать патогенность микрофлоры и повышать ее чувствительность к антибиотикам.

Контрикал — ампулы по 10000 и 50000 АтРЕ (антитрипсиновых единиц): 1 АтРЕ=З КИЕ лиофилизированного препарата; к ним добавляют ампулы с растворителем — 2 мл изотонического раствора натрия хлорида. Рабочий раствор ингибитора готовят ex tempore, для этого содержимое флакона 10000 ЕД растворяют в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия. Применяют в виде аппликаций приязвенно-некротических, аллергических заболеваниях СОПР, долго незаживающих трофических язвах, артритах, сиало-аденитах. Контрикал в комбинации с лизоцимом, с целью пролонгированного контактае пораженными тканями СОПРигуб, применяют в форме мази или пасты. Для приготовления мази (эмульсии) 10 000 АтРЕ растворяют в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида, добавляют 50 мг кристаллического лизоцима, потом 10 мл абрикосового, персикового или оливкового масла и эмульгатор — метилаэросил — 400 мг.
Пасту готовят так: 10 000 ЕД контрикала растворяют в 2 мл изотонического раствора натрия хлорида и добавляют 60 мг лизоцима, растворенного в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида. Перед употреблением добавляют белую глину до консистенции пасты.

Тразшгол (ампулы по 5 мл, содержат 25000 КИЕ — антикаликреиновых единиц) — является поливалентным ингибитором протеиназ. Тормозит активность каликреина, трипсина, химотрипсина,плазмина, тканевых и микоцитарных протеиназ.

Пред применением 25000 КИЕ препарата extempore растворяют в 10мл изотонического раствора натрия хлорида или 1% растворе новокаина. Для приготовления мази к 25000 КИЕ тразилола добавляют лизоцим (0,05г), метилаэросил (0,4г), абрикосовое масло (10,Ог). Показания аналогичны контрикалу.

Пантрипин (флаконы по 6,12,15,20 и 30 ЕД) обладает поливалентной антипротсазной активностью, ингибирует трипсин, химотрипсин, каликреин, инсулин и другие протеазы. Применяется в аппликациях и аэрозолях. Содержимое флакона растворяют изотоническим раствором хлорида натрия из расчета 1ЕД на 1 мл.

Гордокс — ампулы по 10 мл, содержащие 100000 КИЕ натурального ингибитора в изотоническом растворе хлорида натрия. Используют в виде аппликаций.

Аминокапроновая кислота — синтетический ингибитор протеолиза (порошок и флаконы по 100 мл стерильного 5% раствора в изотоническом растворе хлорида натрия). Угнетает фибринолиз, блокирует активаторы плазминогена, частично угнетает действие плазмина. Оказывает кровоостанавливающее действие при кровотечениях, вызванных повышением фибринолиза. Ингибирует активность кининовой системы, что уменьшает проницаемость сосудистых стенок. Имеет антиаллергическое действие, повышает антитоксическую функцию печени, угнетает образование антител. Используют в виде аппликаций, аэрозоля, электрофореза.

Амбен — парамино-метил-бензойная кислота — ампулы по 5 мл% раствора и таблетки по 0,25 г. Антифибринолитическое средство. Действует путем блокады активаторов плазминогена и частичной инактивации плазмина (фибринолизина). Имеет кровоостанавливающее действие, обусловленное увеличением содержания фибринолизина и усилением фибрин олиза.

Используют в виде аппликаций, аэрозоля или электрофореза.
При острых и обострении хронических воспалительных процессов СОПР с целью снижения сосудистой проницаемости и связанных с ней других симптомов, целесообразно комбинированное использование природных и синтетических ингибиторов, имеющих кровоостанавливающее действие. В этих случаях к З мл раствора контрикала добавляют 10 мл 5% раствора аминокапроновой кислоты или 1% раствора амбена.

Используют в виде аппликаций для патогенетической терапии аллергозов СОПР, при кровотечениях, болезни Верльгофа, рстикулезах, В12 фолиево — дефицитной анемии и др.

Источник: www.smile-center.com.ua

В качестве лекарственных средств находят широкое применение
препараты, оказывающие направленное влияние на ферментативные
процессы организма. Получен ряд препаратов протеолитического
действия (трипсин, химотрипсин и др.), специальные фибринолити-
ческие препараты (фибринолизин, стрептолиаза и др.), препараты,
деполимеризующие РНК и ДНК (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза),
препараты, уменьшающие вязкость гиалуроновой кислоты (лидаза,
ронидаза) и др.
Эти препараты стали часто использовать при лечении заболеваний,
сопровождающихся гнойно-некротическими процессами, при тромбозах и
тромбоэмболиях, нарушениях процессов пищеварения и др.
Ферментные препараты находят также применение при лечении
онкологических заболеваний (см. Аспарагиназа).
Новые перспективы успешного применения ферментных препаратов
открывает разработка новых лекарственных форм, так называемых
иммобилизованных ферментов (см. Стрептодеказа).
Наряду с ферментами, в качестве лекарственных средств успешно
используются коферментные препараты (см. Кокарбоксилаза, Рибофла-
вина мононуклеотид, Флавинат, Пиридоксальфосфат, Кобамамид).
Одновременно стал расширяться круг лекарственных средств,
действие которых связано с инактивированием ферментов. К ним
относятся ингибиторы протеолитических ферментов (см. Пан-
трипин, Ингитрил и др.), широко применяемые при лечении острых
панкреатитов и других заболеваний; избирательно действующие
ингибиторы фибринолиза (см. Аминокапроновая кислота и др.),
применяемые в качестве антигеморрагических средств, и др.
К числу ингибиторов ферментов относится также большая
группа антихолинэстеразных препаратов, ингибиторы моноамино-
ксидазы, применяемые как психотропные средства, ингибиторы
карбоангидразы, используемые в качестве диуретиков. Эффектив-
ность аллопуринола (см.). при гиперурикемии связана с ингиби-
рованием им фермента ксантиноксидазы. Действие тетурама (см.)
при лечении алкоголизма связано с угнетением им фермента
ацетальдегидоксидазы.
Важную группу лекарственных веществ составляют реактиваторы
ферментов, восстанавливающие инактивированную функцию ферментов
(см. Реактиваторы холинэстеразы).

Источник: KatalogLekarstv.ru

Ингибиторы протеолиза — лекарственные средства, подавляющие активность ферментов поджелудочной железы.

Подавление активности панкреатических ферментов необходимо при нару­шениях проходимости протоков поджелудочной железы (острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, травма или рак поджелудочной железы, отек стенки двенадцатиперстной кишки после приема алкоголя), приводящих к затруднению оттока панкреатического секрета.

Ингибиторы протеаз инактивируют циркулирующий в крови трипсин, устра­няют токсемию, блокируют свободные кинины и, тем самым, предупреждают прогрессирование деструктивного процесса в поджелудочной железе.

Показания к назначению протеазных ингибиторов: выраженная гиперфермен-темия (повышение в сыворотке крови уровня трипсина и липазы), сопровождаю­щаяся сильной болью в верхней левой половине живота.

Для достижения положительного эффекта ингибиторы ферментов применя­ются в достаточно больших дозах и только после определения индивидуальной переносимости препарата больным. Препараты вводятся внутривенно в 5% ра­створе глюкозы или в изотоническом растворе натрия хлорида.

Пантрипин — вещество полипептидной природы, получаемое из поджелу­дочной железы крупного рогатого скота, обладающее специфической способно­стью ингибировать активность трипсина, химотрипсина, калликреина, плазми-на и других протеаз.

Контрикал (Трасилол), гордоке — по действию сходны с пантрипином.

Ингитрил — ингибитор протеолиза, получаемый из легких крупного рога­того скота. Подобно пантрипину, ингибирует активность протеолитических фер­ментов, снижает фибринолитическую активность крови. При назначении ингитрила могут быть аллергические реакции. Противопоказания: индивидуальная непереносимость, повышенная свертываемость крови.

 

74. Про- и пребиотики. Классификация. Фармакологическая характеристика препаратов. Особенности применения.

Это лекарственные средства, способствующие восстановлению в кишечнике нормальной микрофлоры. Эта группа средств применяется при угнетении нор­мальной микрофлоры кишечника антибиотиками широкого спектра действия и при дисбактериозе.

Восстановление нормальной микрофлоры (эубиоза) выполняется в два этапа: сначала на 7-10 дней назначаются антибиотики с учетом этиологии возбудителя дисбактериоза в верхних отделах тонкой кишки, а затем в течение 1-1,5 мес на­значаются микробиологические препараты для реимплантации эубиотической микрофлоры: Колибактерин , Бифидумбактерин, Бификол, Лактобактерин, Бактисубтил, Биоспорин, Гастрофарм.

Эти средства принимаются 2—4 раза в день, их назначение приводит к заселе­нию толстого кишечника сапрофитными бактериями — ацидофильными палоч­ками, коли- и бифидум-бактериями и бациллами (subtilis, licheniformis). Дозиру­ются средства либо в весовых единицах (бактисубтил), либо в бактериологических дозах (все остальные препараты). Обычно однократно вводится от 2 (гастрофарм) до 5-6 (бифидумбактерин, лактобактерин) доз.

При приеме микробиологических препаратов возможно продолжение лечения антибиотиками.

Кроме того, при приеме микробиологических средств желательно примене­ние лактулозы — средства, создающего благоприятные условия для развития эуби-отических микроорганизмов.

 

75. Антисклеротические средства. Классификация. Фармакологическая характеристика групп.

 

76. Гиполипидемические средства. Фармакологическая характеристика препаратов.

 

Холестерин является важным для организма стеролом, так как входит в состав клеточных мембран, используется для синтеза стероидных гормонов и желчных кислот. В организме холестерин в основном синтезируется в печени, а также час­тично поступает с пищей. Триглицериды используются в организме как источ­ник энергии.

При гиперлипопротеинемии ЛПНП и их предшественники (ЛППП и ЛПОНП) могут быть атерогенными. ЛПНП проникают в интиму сосудов. Макрофаги спо­собны вызывать окислительную модификацию ЛПНП за счет генерирования ак­тивных форм кислорода, что приводит к резкому повышению атерогенности ЛПНП. Макрофаги поглощают окисленные формы ЛПНП, и это приводит к об­разованию «пенистых» клеток (макрофагов с накопленными в них эфирами хо­лестерина, что придает их цитоплазме вид пены). Распадаясь, «пенистые» клетки способствуют образованию атеросклеротической бляшки.

Для снижения риска прогрессирования атеросклероза необходимо использо­вать лекарственные средства, снижающие в плазме крови уровень атерогенных и повышающих уровень антиатерогенных липопротеинов.

Антигиперлипопротеинемические (гиполипидемические) средства, с помощью которых возможна коррекция липидного обмена при атеросклерозе, классифи­цируются следующим образом:

— ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы (статины);

— секвестранты желчных кислот;

— препараты никотиновой кислоты;

— производные фиброевой кислоты (фибраты).

24.1. ИНГИБИТОРЫ 3-ГИДРОКСИ-З-МЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОЭНЗИМ А-РЕДУКТАЗЫ (СТАТИНЫ)

— Ловастатин (Мевакор), симвастатин (Зокор), правастатин (Липостат), флувастатин (Лескол), аторвастатин (Липримар)

—  Препараты обратимо ингибируют З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктаза), ключевой фермент синтеза ХС на этапе образования мевалоновой кислоты. В результате содержание ХС в печени уменьшается, а количество рецепторов ЛПНП на гепатоцитах ком­пенсаторно увеличивается, что приводит к снижению содержания ЛПНП плаз­мы крови за счет увеличения рецептор-зависимого эндоцитоза ЛПНП. Кроме того, статины способны незначительно уменьшать уровни ЛППП и ЛПОНП и несколь­ко повышать уровень ЛПВП в плазме крови.

— Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами, так как они представля­ют собой неактивные лактоны, которые предварительно должны гидролизоваться в р-оксикислоты, чтобы стать фармакологически активными соединениями.

Правастатин и флувастатин содержат в своей химической структуре оксикислоты и поэтому они фармакологически активны в и ходном состоянии. Основным показанием для статинов является гиперлипопротеинемия 2а типа (повышенный уровень ЛПНП).

— Препараты обычно применяются длительно (в течение нескольких месяцев). переносятся относительно хорошо. Побочные эффекты: диспептические рас­стройства, бессонница, головная боль, эритема кожи, сыпь. Зависимый от дозы побочный эффект — гепатотоксичность (с повышением уровня трансаминаз или без него) — могут вызывать все препараты группы статинов. Характерный и наи­более тяжелый побочный эффект для всех препаратов — миопатия.

Источник: studopedia.ru


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.