Лекарственный препарат аторвастатин

Структурная формула

Аторвастатин

Латинское название вещества Аторвастатин

Atorvastatinum (род. Atorvastatini)

Химическое название

[R(R*R*)]-2-(4-Фторфенил)-бета,дельта-дигидрокси-(1-метилэтил)-3-фенил-4- [(фениламино)карбонил]-пиррол-1-гептановая кислота (и в виде кальциевой соли)

Брутто-формула

C33H35FN2O5

Фармакологическая группа вещества Аторвастатин

  • Статины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
  • E78.2 Смешанная гиперлипидемия
  • E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
  • I99 Другие и неуточненные нарушения системы кровообращения
  • Характеристика вещества Аторвастатин

    Гиполипидемическое средство из группы статинов. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

    Аторвастатин кальция — белый или почти белый кристаллический порошок, нерастворим в водных растворах со значениями pH 4 и ниже; незначительно растворим в дистиллированной воде, фосфатном буфере с pH 7,4 и ацетонитриле; мало растворим в этаноле, легко растворим в метаноле. Молекулярная масса 1209,42.

    Фармакология


    Фармакологическое действие — гиполипидемическое.

    Конкурентно селективно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, превращающую 3- гидрокси −3-метилглутарил-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник стеролов, включая холестерин). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Повышение плазменных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В способствует развитию атеросклероза и является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, тогда как повышение уровня ЛПВП ассоциировано со снижением риска сердечно-сосудистых осложнений.

    Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а также тормозит синтез холестерина в печени, увеличивая число ЛПНП- рецепторов на поверхности клеток, способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Подавляет образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Уменьшает уровень холестерина-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно устойчива к терапии гиполипидемическими средствами.


    У большинства пациентов действие проявляется через 2 нед после начала терапии, максимальный эффект развивается к 4-й неделе и сохраняется в течение всего периода лечения.

    Токсическое влияние на ЦНС. Кровоизлияние в мозг наблюдалось у собак при применении аторвастатина в течение 3 мес в дозе 120 мг/кг/сут, кровоизлияние в мозг и образование вакуолей зрительного нерва — у самок собак после 11 мес применения аторвастатина в дозах до 280 мг/кг/сут. Доза 120 мг/кг/сут создавала системную экспозицию примерно в 16 раз превышающую таковую при назначении максимальной терапевтической дозы для человека (80 мг/сут) в пересчете на AUC (0–24 ч). В двухгодичном исследовании были зафиксированы одиночные тонические судороги у двух собак (у одной — при дозе 10 мг/сут, у другой — при дозе 120 мг/сут). Не отмечалось признаков повреждения ЦНС у мышей при хроническом введении аторвастатина в период вплоть до 2 лет при дозах до 400 мг/сут и у крыс при дозах до 100 мг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 6 раз (мыши) и в 11 раз (крысы) превышающую экспозицию у человека при рекомендуемой терапевтической дозе 80 мг в пересчете на AUC(0–24 ч).

    Сосудистые повреждения в ЦНС, характеризующиеся периваскулярными кровоизлияниями, отеком и мононуклеарно-клеточной инфильтрацией периваскулярных пространств, отмечались у собак, которым давали другие препараты этого класса. Химически сходные вещества того же класса, что и аторвастатин, вызывали дозозависимую дегенерацию зрительного нерва при дозе, создающей плазменную концентрацию, в 30 раз превышающую таковую у человека при приеме максимально рекомендуемой дозы.


    Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

    В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс с использованием доз аторвастатина 10, 30 и 100 мг/кг/сут две редкие опухоли в мышцах были обнаружены у самок при максимальной дозе: в одном случае это была рабдомиосаркома, в другом — фибросаркома. Эта доза соответствовала значениям системной экспозиции (плазменная AUC0–24 ч), в 16 раз превышающим величины экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг. В двухгодичных исследованиях канцерогенности у мышей при дозах аторвастатина 100, 200 и 400 мг/кг/сут было отмечено значимое повышение частоты развития аденомы печени при максимальной дозе у самцов и карциномы печени при максимальной дозе у самок. Эти случаи наблюдались при значении плазменной AUC0 –24 ч, примерно в 6 раз превышающем величину экспозиции у человека при пероральной дозе 80 мг.

    In vitro аторвастатин не проявлял мутагенных или кластогенных свойств в следующих тестах (с/без метаболической активации): тест Эймса с Salmonella typhimurium и Escherichia coli, тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой и тест на хромосомные аберрации на клетках яичника китайского хомячка. Не выявлено мутагенности in vivo в микроядерном тесте у мышей.


    В исследованиях у крыс при дозах аторвастатина до 175 мг/кг (экспозиция в 15 раз выше экспозиции у человека) негативного влияния фертильность не выявлено. При введении крысам аторвастатина в дозе 100 мг/кг/сут (в 16 раз выше AUC у человека при дозе 80 мг) в течение 3 мес зафиксированы аплазия и аспермия в придатках яичка у 2 из 10 крыс; масса яичек была значительно снижена при дозах 30 и 100 мг/кг и масса придатков была ниже при дозе 100 мг/кг. У самцов крыс, которые получали аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут в течение 11 нед до спаривания, была снижена подвижность спермы и ее концентрация, а количество аномальных сперматозоидов повышено. Аторвастатин не оказывал неблагоприятного влияния на параметры спермы и репродуктивные органы у собак, получавших его в дозах 10, 40 и 120 мг/кг в течение 2 лет.

    Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, степень абсорбции увеличивается пропорционально повышению дозы, Cmax достигается в течение 1–2 ч.   Абсолютная биодоступность — примерно 14%, системная доступность в отношении ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы — примерно 30%. Низкая системная доступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке Р–РљРў и/или при «первом прохождении» через печень.


    едний объем распределения аторвастатина — примерно 381 л. Связывание с белками плазмы составляет ≥98%. Соотношение уровней кровь/плазма равно примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении аторвастатина в эритроциты. В печени аторвастатин экстенсивно метаболизируется при участии изофермента CYP3Рђ4 цитохрома P450 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно- печеночной рециркуляции). Рў1/2 аторвастатина — 14 ч. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 –30 ч. Менее 2% принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

    Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

    У пожилых людей плазменные концентрации аторвастатина выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых пациентов молодого возраста.


    ачения Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10% (клинического значения не имеет). Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или его эффект на показатели липидного обмена. У больных алкогольным циррозом печени концентрации аторвастатина значительно повышены: при нарушении функции печени легкой степени выраженности (Child Pugh Class A) — в 4 раза (и C max, и AUC), при нарушении функции средней степени выраженности (Child Pugh Class B)  — Cmax в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

    Применение вещества Аторвастатин

    Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия, по Фредриксону тип IIa), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (по Фредриксону типы IIb и III), дисбеталипопротеинемия (по Фредриксону тип III) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (по Фредриксону тип IV), резистентная к диетическим методам лечения. Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, РІ С‚.С‡. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови). Заболевания сердечно-сосудистой системы (РІ С‚.С‡. у пациентов без клинических проявлений , но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), РІ С‚.С‡. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

    Противопоказания


    Гиперчувствительность, заболевания печени в активной стадии (РІ С‚.С‡. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность, цирроз печени любой этиологии, беременность и период лактации.

    Ограничения к применению

    Заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, алкоголизм, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травмы, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Аторвастатин проходит через плаценту и достигает в печени плода уровня, эквивалентного уровню в плазме матери. Аторвастатин не проявлял тератогенности у крыс при использовании в дозах до 300 мг/кг/сут и у кроликов при дозах до 100 мг/кг/сут. Эти дозы создавали экспозицию, в 30 (крысы) и 20 (кролики) раз превышающую экспозицию у человека (в пересчете на площадь поверхности тела, в мг/м2).

    В исследованиях у крыс, получавших аторвастатин в дозах 20, 100 и 225 мг/кг/сут с 7-го дня беременности до 21 дня лактации, отмечалось снижение выживаемости детенышей при рождении, новорожденных, и созревание детенышей самок, получавших дозы аторвастатина 225 мг/кг/сут.


    фиксировано снижение массы тела на 4 и 21 день у детенышей самок, получавших аторвастатин в дозе 100 мг/кг/сут; снижение массы тела при рождении, на 4, 21 и 91 день — при дозе 225 мг/кг/сут. Задержка развития отмечалась при дозе 100 мг/кг/сут (роторная активность) и 225 мг/кг/сут (испуг при звуках, нарушение формирования ушной раковины, время открытия глаз). Эти дозы соответствуют величинам AUC, в 6 (100 мг/кг) и 22 раза (225 мг/кг) превышающим AUC у человека при дозе 80 мг/сут. Редкие случаи врожденных аномалий наблюдались после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

    Холестерин и другие вещества, синтезируемые из холестерина, важны для развития плода (включая синтез стероидов и клеточных мембран). Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, возможно, синтез других биологически активных веществ — производных холестерина, эти ЛС могут оказывать вредное эмбриональное воздействие при приеме беременными женщинами. В связи с этим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны в период беременности и грудного вскармливания.

    Имеется одно сообщение о тяжелой врожденной костной деформации, трахео-эзофагеальном свище и анальной атрезии (VATER-ассоциация) у ребенка, родившегося у матери, принимавшей ловастатин с декстроамфетамина сульфатом в I триместре беременности.


    Безопасность применения аторвастатина у беременных женщин не установлена.

    Категория действия на плод по FDA — Х.

    Женщинам детородного возраста аторвастатин можно принимать только в случае использования ими надежных мер контрацепции. Если больная планирует беременность, она должна прекратить прием препарата по крайней мере за 1 мес до запланированной беременности. В случае наступления беременности в период лечения прием аторвастатина следует немедленно прекратить. Пациентка должна быть проинформирована о возможном риске для плода.

    В экспериментах на животных установлено, что аторвастатин проникает в грудное молоко крыс. Уровни ЛС в плазме и печени детенышей кормящих животных составляют от таковых в материнском молоке 50 и 40% соответственно.

    Неизвестно, секретируется ли аторвастатин в грудное молоко у человека. Поскольку возможно серьезное негативное влияние на младенца, при приеме аторвастатина необходимо прекратить грудное вскармливание.

    Побочные действия вещества Аторвастатин

    В контролируемых клинических испытаниях (n=2502) менее 2% пациентов прекратили лечение в связи с побочными эффектами, вызванными аторвастатином. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами, связанными с приемом аторвастатина, были запор, метеоризм, диспепсия и боль в животе.


    Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥2% — головная боль, астенический синдром, инсомния, головокружение; <2% — недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая нейропатия, эмоциональная лабильность, нарушение координации движений, паралич лицевого нерва, гиперкинез, депрессия, гиперестезия, амблиопия, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации глаза, кровоизлияние в глаз, глаукома, шум в yшах, глухота, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥2% — боль в груди; <2%  — сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, повышение РђР”, флебит, аритмия, стенокардия, анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

    Со стороны респираторной системы: ≥2%  — синусит, фарингит, бронхит, ринит; <2%  — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.

    Со стороны органов Р–РљРў: ≥2% — боль в животе, запор или диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота; <2% — анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гастрит, энтерит, колит, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, панкреатит, желчная колика, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, гепатит, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: ≥2% — артралгия, миалгия, артрит; <2% — ригидность мышц шеи, судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миастения, миозит, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

    Со стороны мочеполовой системы: ≥2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; <2%  — гематурия, альбуминурия, учащение мочеиспускания, цистит, дизурия, никтурия, нефролитиаз, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание, нефрит, вагинальное кровотечение, маточное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

    Со стороны кожных покровов: <2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, акне, экзема, себорея, язвы кожи, экхимозы, петехии.

    Аллергические реакции: ≥2% — кожная сыпь; <2% — отек лица, генерализованный отек, кожный зуд, контактный дерматит, крапивница.

    Прочие: ≥2% — инфекции, случайная травма, гриппоподобный синдром, боль в спине; <2% — повышенная температура тела, фотосенсибилизация, повышение массы тела, увеличение молочных желез, гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной креатинфосфокиназы, ЩФ, повышение АЛТ или РђРЎРў, обострение подагры.

    Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях при терапии аторвастатином: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (РІ С‚.С‡. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, разрыв сухожилия.

    Взаимодействие

    Риск развития миопатии при лечении статинами увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, сильными ингибиторами CYP3A4 (РІ С‚.С‡. кларитромицином, ингибиторами ВИЧ-протеазы, итраконазолом).

    При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например циклоспорином, макролидными антибиотиками  — эритромицином и кларитромицином; итраконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут повышаться плазменные концентрации аторвастатина (метаболизм аторвастатина осуществляется при участии CYP3A4); следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами (см. «Особые указания»).

    При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в день было выявлено увеличение AUC  аторвастатина в 3 раза по сравнению с AUC при монотерапии.

    Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз (лопинавир/ритонавир, ритонавир/саквинавир) сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и комбинации лопинавир+ритонавир (в дозе 400/100 мг 2 раза в день) было выявлено увеличение AUC  аторвастатина в 5,9 раза по сравнению с AUC при монотерапии. При применении аторвастатина в дозе 40 мг с комбинацией ритонавир+саквинавир (в дозе 400/400 мг 2 раза в день) его AUC увеличивалось в 3,9 раза.

    Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).

    При повторном приеме дигоксина и аторвастатина Css дигоксина повышается примерно на 20% (за больными необходимо наблюдение).

    При совместном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола увеличивается примерно на 30 и 20% (этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин).

    При одновременном приеме с эритромицином (ингибитор CYP3A4) плазменная концентрация аторвастатина увеличивается примерно на 40%. Гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности. Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию или активность эндогенных стероидных гормонов (РІ С‚.С‡. кетоконазол, спиронолактон, циметидин), увеличивает риск снижения выработки эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).

    При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.

    Передозировка

    Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

    Пути введения

    Внутрь.

    Меры предосторожности вещества Аторвастатин

    Перед началом и весь период лечения необходимо придерживаться стандартной гипохолестеринемической диеты.

    Нарушение функции печени. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. При проведении клинических испытаний у пациентов, получавших аторвастатин, частота стойкого повышения уровня трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза выше уровня верхнего предела нормы, наблюдающееся в 2 или более случаях) составляла 0,7%. Частота этих нарушений при дозах 10, 20, 40 и 80 мг была 0,2; 0,2; 0,6 и 2,3%. У одного пациента развилась желтуха. Функцию печени следует контролировать перед началом лечения, через 6 нед, 12 нед после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, а также периодически, например каждые 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается в течение первых 3 мес после начала терапии. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов к норме. В том случае, если значения АЛТ или РђРЎРў более чем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение.

    Влияние на мышцы. В ряде случаев на фоне лечения аторвастатином у пациентов отмечалась миалгия, не приводившая к осложнениям. Пациенты с диффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы представляют собой группу риска в отношении развития миопатии (определяемой как боль в мышцах с сопутствующим повышением уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). При развитии миопатии (или предположении о ее наличии) необходимо определять активность креатинфосфокиназы; если значительное повышение ее уровня сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

    При назначении сочетанной терапии аторвастатина с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми препаратами азоловой структуры, а также никотиновой кислотой в дозах, вызывающих снижение уровня липидов, необходимо сопоставлять потенциальную пользу и степень риска и осуществлять наблюдение за пациентами, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особенно в течение первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-либо из препаратов.

    Препарат должен быть немедленно отменен при появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, а также нарушений электролитного баланса).

    Необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

    Связанные новости

    • Взаимодействие аторвастатина с другими лекарственными средствами
    • Лекарственное взаимодействие статинов и ингибиторов протеазы

    Источник: www.rlsnet.ru

    Аторвастатин — описание и действие

    Аторвастатин — препарат из группы статинов (гиполипидемических средств), таблетки для приема внутрь. Активное вещество — аторвастатина кальция, ингибитор специфического фермента ГМГ КоА-редуктазы. Таблетки 0,01-0,08 г выпускаются различными фармацевтическими компаниями — «Тева», «КанонФарма», «Северная Звезда» и многими другими. Они отличаются не только производителем, но и ценой. Например, купить препарат Аторвастатин-МС («Медисорб») можно за 80 рублей (30 таблеток). Для сравнения Аторвастатин-Вертекс стоит 180 рублей за ту же упаковку 30 таблеток.

    В качестве дополнительных компонентов служат:

    • лактоза моногидрат;
    • кальция карбонат;
    • примеллоза;
    • повидон К30;
    • краситель;
    • диоксид кремния и т.д.

    Лекарство несет выраженное гиполипидемическое действие. Оно ингибирует фермент, который способствует превращению предшественников холестерина в это вещество. У больных с различными формами гиперлипидемии аторвастатин уменьшает количество холестерина в крови, нормализует уровень липопротеидов низкой, очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПОНП). Также лекарство угнетает выработку триглицеридов и положительно влияет на показатель «хорошего» холестерина (им считаются липопротеиды высокой плотности, ЛПВП).

    Препарат способен делать кровь менее вязкой, так как уменьшает процессы склеивания тромбоцитов.

    Таблетки Аторвастатин назначают для снижения холестерина, а также для оптимизации гемодинамики и приведения в норму системы свертывания крови.

    Его длительный прием является мощным фактором профилактики появления атеросклеротических бляшек.

    Показания к применению

    Лекарственное средство можно принимать только с назначения врача, показания к применению строго ограничены. Чаще всего его рекомендуют пациентам старших возрастных групп для предупреждения осложнений, связанных с наличием заболеваний сердца, сосудов. Препарат показан при атеросклерозе коронарных, церебральных сосудов, при наличии ИБС, а также при воздействии на организм факторов риска по развитию этих патологий:

    • пожилой возраст;
    • сахарный диабет;
    • генетическая расположенность;
    • курение с длительным стажем;
    • гипертония.

    Также лекарство назначают для вторичной профилактики патологий сердца, сосудов, когда заболевания уже привели к негативным последствиям (например, после инфаркта миокарда). Прочие показания к применению Аторвастатина таковы:

    • семейная или другие формы первичной гипелипидемии в любом возрасте;
    • смешанная гиперлипидемия;
    • нарушение белкового и жирового обмена;
    • семейная гипертриглицеридемия.

    Повышение холестерина в крови любой этиологии, не поддающееся диетической коррекции, также служит поводом для назначения данных таблеток.

    Инструкция по использованию

    Как долго по времени, сколько и в какой дозировке пить препарат, лучше уточнить у врача — несмотря на четкие указания инструкции важен индивидуальный подход. Препарат можно принимать без зависимости от еды — разницы в эффективности не будет. Желательно сочетать лечение с диетой, выполнением упражнений, в противном случае эффект от приема препарата будет временным — до момента окончания его действия.

    Также важно корректировать массу тела и лечить основное заболевание (ИБС, диабет и т.д.).

    Препарат принимают по 10-80 мг раз/сутки в зависимости от уровня холестерина в крови.

    Обычно начинают терапию с минимальной дозировки в 10 мг, затем проводят контрольное исследование липидограммы через 14-28 суток, после чего оставляют препарат в прежней дозировке или увеличивают ее. Эффективность достигает максимума через 3-4 недели, обычно холестерин снижается на 10-50%. Особые указания в терапии:

    • с осторожностью и в небольших дозах назначать лекарство при нарушениях функции печени;
    • изменения дозы при почечной недостаточности не требуется.

    Для людей пожилого возраста различий в дозах с основной популяцией больных нет. Самую низкую дозировку назначают при приеме препаратов против ВИЧ, гепатита С, ряда антимикотиков и антибиотиков.

    Побочные действия, противопоказания

    Среди списка противопоказаний значатся возраст до 18 лет, лактация, беременность, гиперчувствительность к компонентам, к сое и арахису, а также следующие состояния:

    • острые заболевания печени;
    • лактазная недостаточность;
    • патологии мышц;
    • обезвоживание, нарушения электролитного равновесия;
    • тиреотоксикоз;
    • сепсис;
    • гипотония;
    • бесконтрольная эпилепсия;
    • тяжелые травмы, период после операций.

    Несмотря на пользу, вред препарата тоже проявляется в его побочных действиях, которые встречаются довольно часто. У многих больных появляется головная боль, кружится голова, развивается бессонница. Есть сведения о возникающих носовых кровотечениях, шуме в ушах, фарингите, рините.

    При склонности к аритмиям высок риск усиления неприятных проявлений. В крови может снизиться количество тромбоцитов. Часто возникают боли в груди, судороги, диспепсия, желтуха, боли в суставах, миозит, нарушения потенции. Порой регистрируются выпадение волос, сыпь на теле, очень редко — анафилаксия. При развитии тяжелых «побочек» лечение нужно срочно прекратить.

    Аналоги и прочие данные

    Среди аналогов и заменителей препарата существует множество лекарств из той же группы.

    Некоторые заменители имеют то же действующее вещество в составе. Другие аналоги включают прочие активные ингредиенты, относящиеся к гиполипидемическим средствам.

    Препарат Состав Цена, рубли
    Аторис Аторвастатин 390
    Липримар Аторвастатин 780
    Розувастатин Розувастатин 330
    Симвастатин Симвастатин 50
    Торвакард Аторвастатин 300
    Розукард Розувастатин 670
    Тулип Аторвастатин 270

    Как видно из таблицы, заменить препарат на более дешевый сложно — большинство аналогов имеет высокую цену. Что лучше, Розувастатин или Аторвастатин? Оба препарата относятся к статинам последнего поколения, но Розувастатин хуже переносится в высоких дозировках. Все статины имеют плохую совместимость с алкоголем — принимать очередную таблетку можно лишь спустя 8-14 часов после потребления спиртного.

    Источник: tyubik.net

    Со стороны нервной системы: > 1% бессонница, головокружение; < 1% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

    Со стороны органов чувств: < 1% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% — боль в груди; < 1% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

    Со стороны системы кроветворения: < 1% — анемия, лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

    Со стороны дыхательной системы: > 1% — бронхит, ринит; < 1% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

    Со стороны пищеварительной системы: > 1% — тошнота; < 1% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

    Со стороны костно-мышечной системы: > 1% — артрит; < 1% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий).

    Со стороны мочеполовой системы: > 1% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

    Дерматологические реакции: > 1% — алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

    Со стороны эндокринной системы: < 1% — гинекомастия, мастодиния.

    Со стороны обмена веществ: < 1% — увеличение массы тела, обострение подагры.

    Аллергические реакции: < 1% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Лабораторные показатели: < 1% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

    Источник: yandex.ru

    Форма выпуска и состав

    В аптеках по рецепту можно купить таблетки Аторвастатин, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг. В состав входит одноименное активное вещество и вспомогательные компоненты.

    Фармакологическое действие

    У пациентов с повышенным содержанием холестерина ненаследственного или наследственного характера после применения препарата ощутимо снижается уровень триглицеридов и уменьшается содержание липопротеиновой плотности.

    Аторвастатин, инструкция по применению объясняет это, способен подавлять синтез холестерина и повышать количество рецепторов на поверхности гепатоцитов (клеток печени). После курса терапии существенно снижается угроза развития инфаркта миокарда и ишемической болезни сердца. Лекарство улучшает функцию сердечнососудистой системы, а также выступает профилактическим средством кардиоваскулярных заболеваний.

    Препарат адсорбируется в ЖКТ примерно через 2 часа после перорального применения. При этом его биодоступность составляет 12-15%. Метаболизм Аторвастатина происходит в печени с образованием активных метаболитов и ряда неактивных веществ. Лекарство экскретируется из организма с калом и мочой в течение 15-20 часов.

    Для чего назначают Аторвастатин?

    Показания к применению лекарства включают:

    • совместно с диетой для уменьшения повышенных уровней общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина В и увеличения количества холестерина ЛПВП у людей с комбинированной гиперлипидемией, гетерзиготной несемейной и семейной гиперхолетеринемией, первичной гиперхолестеринемией;
    • для лечения в сочетании с диетой людей с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке и людей с дисбеталипопротеинемией, когда не помогает диетотерапия;

    От чего помогает Аторвастатин еще? Медикамент показан для уменьшения количества холестерина и холестерина/ЛПНП у людей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда нефармакологические методы и диетотерапия не дают должного эффекта.

    Инструкция по применению

    Аторвастатин можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени ее приема. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

    Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

    Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз в сутки и в дальнейшем варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки.

    При одновременном применении с циклоспорином суточная доза препарата не должна превышать 10 мг.

    При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии при повышении сывороточного уровня ТГ (тип 4 по Фредриксону), а также при дисбеталипопротеинемии (тип 3 по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается, как правило, через 2 недели, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

    При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат назначают в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки.

    При печеночной недостаточности дозу препарата следует уменьшить. У пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания Хс-ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

    При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

    Противопоказания

    • детский возраст до 18 лет;
    • гиперчувствительность и наличие аллергических реакций на компоненты, входящие в его состав препарата Аторвастатин, от чего таблетки могут вызывать побочные явления;
    • беременность и лактация;
    • синдром галактоземии и индивидуальная непереносимость лактозы;
    • тяжелые заболевания почек и печени.

    С осторожностью его используют в таких случаях как:

    • инфекционные заболевания;
    • травмы;
    • геморрагический инсульт в анамнезе;
    • тяжелые заболевания пищеварительной системы;
    • эпилепсия;
    • эндокринные нарушения;
    • гипотония;
    • алкоголизм.

    Побочные явления

    • алопеция;
    • амнезия;
    • анафилаксия;
    • ангионевротический отек;
    • анемия, тромбоцитопения;
    • аритмия;
    • артрит;
    • астения;
    • бессонница;
    • боль в груди;
    • боль в животе;
    • бронхит;
    • гастроэнтерит;
    • гинекомастия;
    • глаукома;
    • глоссит;
    • глухота;
    • головная боль;
    • головокружение;
    • депрессия;
    • дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание);
    • запор или диарея;
    • звон в ушах;
    • изжога;
    • импотенция;Аторвастатин инструкция
    • кожная сыпь;
    • кожный зуд;
    • контактный дерматит;
    • кошмарные сновидения;
    • крапивница;
    • кривошея;
    • кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза;
    • кровоточивость десен;
    • лейкоцитурия, гематурия;
    • метеоризм;
    • миалгия;
    • мигрень;
    • миозит;
    • многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона);
    • нарушение аккомодации;
    • нарушение эякуляции;
    • недомогание;
    • носовое кровотечение;
    • обострение бронхиальной астмы;
    • обострение подагры;
    • ортостатическая гипотензия;
    • отек лица;
    • отечность суставов;
    • отрыжка;
    • паралич лицевого нерва;
    • периферические отеки;
    • пневмония;
    • повышение АД;
    • повышенное потоотделение;
    • потеря вкусовых ощущений;
    • потеря сознания;
    • рабдомиолиз;
    • ректальное кровотечение;
    • ринит;
    • себорея;
    • сердцебиение;
    • снижение или повышение аппетита;
    • снижение либидо;
    • сонливость;
    • стенокардия;
    • стоматит;
    • судороги мышц ног;
    • сухость во рту;
    • сухость конъюнктивы;
    • токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
    • тошнота, рвота;
    • увеличение массы тела;
    • урогенитальные инфекции;
    • флебит;
    • фотосенсибилизация;
    • хейлит;
    • эзофагит;
    • экзема;
    • эмоциональная лабильность;
    • язва двенадцатиперстной кишки.

    Детям, при беременности и кормлении грудью

    Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

    Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

    Особые указания

    Прежде чем приступать к лечению Аторватстином необходимо попытаться снизить холестерин при помощи специальной диеты, нормализации веса и выполнения физических упражнений.

    В период терапии рекомендовано соблюдение гипохолестеринемической диеты. Противопоказано употребление алкоголя во время лечения. Каждые 2-4 недели требуется контроль концентрации липидов в плазме крови. При необходимости проводится корректировка дозировки.

    Лекарственное взаимодействие

    Комплексный прием препарата с циклоспорином, фибратом, эритромицином, противогрибковыми средствами и никотиновой кислотой возрастает риск развития миопатии.

    Повышает концентрацию аторвастатина в крови эритромицин и кларитромицин. Не влияет на содержание главного вещества прием азитромицина.

    Единовременный прием колестиполом, суспензиями, содержащими алюминия гидроокись и магний возможно снижение концентрации атоварстатина в крови, при этом его эффективность не снижается.

    Аналоги лекарства Аторвастатин

    По структуре определяют аналоги:

    1. Вазатор.
    2. Липона.
    3. Липтонорм.
    4. ТГ тор.
    5. Тулип.
    6. Аторис.
    7. Торвакард.
    8. Аторвокс.
    9. Липримар.
    10. Аторвастатин Тева.
    11. Липофорд.
    12. Анвистат.
    13. Атомакс.
    14. Торвазин.
    15. Аторвастатин ЛЕКСВМ.
    16. Атокорд.

    Источник: instrukciya-po-primeneniyu.ru

    Лекарственная форма: &nbspтаблетки, покрытые пленочной оболочкой
    Состав:

    Таблетка 10,0 мг:

    Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат — 10,84 мг, в пересчете на аторвастатин — 10,00 мг.

    Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 43,71 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 15,00 мг, натрия лаурилсульфат — 0,50 мг, повидон-К25 — 2,50 мг, кальция карбонат — 17,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 4,00 мг, магния стеарат — 0,95 мг.

    Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 1,71 мг, макрогол-4000 — 0,45 мг, титана диоксид — 0,84 мг.

    Таблетка 20,0 мг:

    Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат — 21,69 мг, в пересчете на аторвастатин — 20,00 мг.

    Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 87,41 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30,00 мг, натрия лаурилсульфат — 1,00 мг, повидон-К25 — 5,00 мг, кальция карбонат — 35,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 8,00 мг, магния стеарат — 1,90 мг.

    Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 3,42 мг, макрогол-4000 — 0,90 мг, титана диоксид — 1,68 мг.

    Таблетка 40,0 мг:

    Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат — 43,37 мг, в пересчете на аторвастатин — 40,00 мг.

    Вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 174,83 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 60,00 мг, натрия лаурилсульфат — 2,00 мг, повидон-К25 — 10,00 мг, кальция карбонат — 70,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 16,00 мг, магния стеарат — 3,80 мг.

    Описание:Таблетки дозировкой 10 мг, 20 мг, 40 мг круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Таблетки дозировкой 80 мг круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета. На изломе ядро белого цвета.
    Фармакотерапевтическая группа:Гиполипидемическое средство — ингибитор ГМ Г-КоА-редуктазы
    АТХ: &nbsp

  • Аторвастатин
  • Фармакодинамика:

    Аторвастатин в дозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ХС-ЛПНП — на 41-61 %, Апо-В — на 34-50 % и ТГ — на 14-33 %. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

    У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, Апо-В и ТГ и повышает концентрацию ХС-ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности. У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по Фредриксону среднее значение повышения концентрации ХС-ЛПВП при лечении аторвастатином (10-80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП на 29-44 % и 37-55 %, соответственно.

    Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений и показателя смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, на 26 %. У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца и нестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет). Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»). Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

    Аторвастатин в дозе 10 мг снижает смертельный и несмертельный исход ишемической болезни сердца (ИБС) в сравнении с плацебо у пациентов с артериальной гипертензией с тремя и более факторами риска.

    Фармакокинетика:

    Всасывание

    Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови — 1-2 ч. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Сmaх) на 20 % выше, а площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) — на 10 % ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность — около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА- редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmах и AUC), однако снижение ХС-ЛПНП сходно с таковыми при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Сmах и AUC, примерно, на 30 %), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации ХС-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

    Распределение

    Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

    Метаболизм

    Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара- гидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

    Выведение

    Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь, в моче обнаруживается менее 2 % от принятой дозы препарата.

    Особые группы пациентов

    Пожилые пациенты

    Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Сmaх примерно на 40 %, AUC примерно на 30 %), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижений целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.

    Дети

    Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

    Недостаточность функции почек

    Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

    Недостаточность функции печени

    Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

    Показания:

    • Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона);
    • комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типа IIa и IIb по классификации Фредриксона);
    • дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к гипохолестериновой диете);
    • семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к гипохолестериновой диете;
    • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения; первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации ХС-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;
    • вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в проведении процедур реваскуляризации.
    Противопоказания:
    С осторожностью:

    Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц, сахарный диабет.

    Беременность и лактация:

    Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

    Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения аторвастатина во время беременности. В случае диагностирования беременности, прием препарата должен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

    Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы:

    При недостаточности функции печени дозу препарата необходимо снижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

    Недостаточность функции почек

    Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при терапии препаратом, поэтому коррекции дозы препарата не требуется.

    Пожилые пациенты

    Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

    Применение в комбинации с другими лекарственными препаратами

    При необходимости одновременного применения с циклоспорином доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки (см. раздел «Особые указания»).

    Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ протеазы, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом.

    Побочные эффекты:

    Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко — периферическая нейропатия; частота неизвестна — депрессия.

    Со стороны органа зрения: нечасто — снижение четкости зрения; редко — нарушение зрительного восприятия.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — «шум» в ушах, очень редко — потеря слуха.

    Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области; частота неизвестна — интерстициальное заболевание легких.

    Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто — отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит.

    Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко — буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

    Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, «припухлость» суставов; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

    Со стороны репродуктивной системы: очень редко — гинекомастия; частота неизвестна — импотенция.

    Общие нарушения: нечасто — астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, увеличение массы тела, анорексия.

    Лабораторные показатели: часто — гипергликемия, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто — лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

    При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина

    Передозировка:

    Специфического антидота для лечения передозировки препаратом нет.

    В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови. Поскольку препарат активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

    Взаимодействие:

    Фузидовая кислота

    Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих статины, включая аторвастатин и физудовую кислоту. У пациентов, для которых применение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

    Колхицин

    Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаны случаи развития миопатии.

    Эзетимиб

    Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

    Другая сопутствующая терапия

    В клинических исследованиях аторвастатин применяли одновременно с гипотензивными препаратами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводилось.

    Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампревир, фосампревир с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

    Особые указания:

    Профилактика инсульта посредством активного снижения концентрации холестерина

    В ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, на начальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена более высокая частота случаев развития геморрагического инсульта, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом миокарда в анамнезе в начале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно неопределенно, в связи с этим перед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагического инсульта у таких пациентов.

    Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автотранспортными средствами и заниматься потенциальными опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не сообщалось. Однако, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении перечисленных видов деятельности.
    Форма выпуска/дозировка:

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.

    Упаковка:

    По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

    По 10, 20, 30, 40, 50, 90 или 100 таблеток в банки полимерные или в банки из полиэтилентерефталата.

    Одну банку или 1, 2, 3, 4, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

    Условия хранения:

    В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности:3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
    Условия отпуска из аптек:По рецепту
    Регистрационный номер:ЛП-003533
    Дата регистрации:29.03.2016
    Дата окончания действия:29.03.2021
    Владелец Регистрационного удостоверения:АТОЛЛ, ООО АТОЛЛ, ООО Россия
    Производитель: &nbsp
    Дата обновления информации: &nbsp08.10.2017
    Иллюстрированные инструкции
    Инструкции

    Источник: www.lsgeotar.ru


    Leave a Comment

    Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.