Препарат джардинс

Общая частота нежелательных реакций у пациентов, получавших эмпаглифлозин или плацебо, в клинических исследованиях была сходной. Наиболее частой нежелательной реакцией была гипогликемия, отмечавшаяся при применении эмпаглифлозина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулина (см. описание отдельных нежелательных реакций).

Нежелательные реакции (НР), наблюдавшиеся у пациентов, получавших эмпаглифлозин в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены ниже в соответствии с классификацией по органам и системам и предпочтительными терминами MedDRA с указанием их абсолютной частоты.

Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000) или очень редко (<1/10 000); выделяются также НР, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Таблица. НР, отмечавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях и полученные из постмаркетинговых наблюдений


Классификация по органам и системам Частота встречаемости НР
Инфекционные и паразитарные заболевания Часто Вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции
Инфекции мочевыводящих путей1 (в т.ч. пиелонефрит и уросепсис)2
Со стороны обмена веществ и питания Очень часто Гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином)1
Редко Диабетический кетоацидоз2
Со стороны кожи и подкожных тканей Часто Зуд (генерализованный)
Сыпь на коже
Нечасто Крапивница
Частота неизвестна Ангионевротический отек2
Со стороны сосудов Нечасто Гиповолемия1
Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Увеличение мочевыделения1
Нечасто Дизурия
Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто Жажда
Лабораторные и инструментальные данные Часто Повышение концентрации липидов в плазмекрови
Нечасто Снижение скорости клубочковой фильтрации1
Повышение концентрации креатинина в плазме крови1
Повышение гематокрита

1 Дополнительная информация приводится в подразделах, приведенных ниже.
2 На основании данных пострегистрационного применения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от применявшейся сопутствующей гипогликемической терапии и была сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин или плацебо в виде монотерапии, а также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину, в случае добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (± метформин) и в случае добавления эмпаглифлозина к линаглиптину+метформин. В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины, и в случае применения эмпаглифлозина в комбинации с инсулином (± метформин и ± производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше, чем при применении плацебо в той же комбинации.

Тяжелая гипогликемия (состояние, требующее медицинского вмешательства)

Частота развития случаев тяжелой гипогликемии была низкой (<1%) и сходной у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо в качестве монотерапии, а также в случае добавления эмпаглифлозина к метформину (± производное сульфонилмочевины), в случае добавления эмпаглифлозина к пиоглитазону (± метформин) и в случае добавления эмпаглифлозина к линаглиптину + метформин. В случае применения эмпаглифлозина в комбинации с базальным инсулином (± метформин и ± производное сульфонилмочевины) частота развития гипогликемии была выше, чем при применении плацебо в той же комбинации.


Увеличение мочевыделения

Наблюдалось увеличение мочевыделения (оценивались такие симптомы, как поллакиурия, полиурия, никтурия) в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 3.5%, в дозе 25 мг: 3.3%), в сравнении с плацебо (1.4%). Частота развития никтурии была сопоставима в группе пациентов, принимавших эмпаглифлозин и в группе пациентов, принимавших плацебо (менее 1%). Увеличение мочевыделения было в основном легкой или средней интенсивности.

Инфекции мочевыводящих путей

Частота развития инфекций мочевыводящих путей была сходной в случае применения эмпаглифлозина в дозе 25 мг и плацебо (7.0% и 7.2% соответственно), но выше в случае применения эмпаглифлозина в дозе 10 мг (8.8%). Также как и в случае применения плацебо, инфекции мочевыводящих путей на фоне приема эмпаглифлозина чаще отмечались у пациентов с хроническими и рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность инфекций мочевыводящих путей была сходной у пациентов, принимающих эмпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей чаще отмечались у женщин.

Генитальные инфекции


Частота развития таких НР, как вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и других генитальных инфекций, была выше в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 4.0%, в дозе 25 мг: 3.9%), чем при применении плацебо (1.0%). Генитальные инфекции чаще отмечались у женщин. Интенсивность генитальных инфекций была слабой или умеренной.

Гиповолемия

Частота развития гиповолемии (которая выражалась снижением АД, ортостатической артериальной гипотензией, дегидратацией, обмороком) была сходной в случае применения эмпаглифлозина (в дозе 10 мг: 0.6%, в дозе 25 мг: 0.4%) и плацебо (0.3%). У пациентов в возрасте старше 75 лет частота развития гиповолемии была сопоставима у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 10 мг (2.3%) и плацебо (2.1%), но выше у пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 25 мг (4.3%).

Снижение СКФ и повышение концентрации креатинина в плазме крови

Общая частота снижения СКФ и повышения концентрации креатинина в плазме крови были схожи при применении эмпаглифлозина и плацебо с метформином (повышение концентрации креатинина в плазме крови: эмпаглифлозин 10 мг 0.6%, эмпаглифлозин 25 мг 0.1%, плацебо 0.5%; снижение СКФ: эмпаглифлозин 10 мг 0.1%, эмпаглифлозин 25 мг 0%, плацебо 0.3%). Наблюдалось начальное транзиторное повышение концентрации креатинина в плазме крови (среднее изменение по сравнению с исходным значением после 12 недель: эмпаглифлозин в дозе 10 мг – 0.02 мг/дл, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 0.01 мг/дл) и начальное транзиторное снижение расчетной СКФ (среднее изменение по сравнению с исходным значением после 12 недель: эмпаглифлозин в дозе 10 мг — 1.34 мл/мин/1.73 м2, эмпаглифлозин в дозе 25 мг – 1.37 мл/мин/1.73 м2). В долгосрочных исследованиях эти изменения обычно были обратимыми при продолжении лечения или после прекращения приема препарата.

Источник: yandex.ru

Общая информация, состав и форма выпуска


Упаковка препаратаЭто лекарство производится в Германии. Оно представляет собой таблетки для внутреннего приема, характеризующиеся гипогликемическим действием. Использовать его следует только по рекомендации лечащего врача, поскольку в иной ситуации можно вызвать ухудшения в самочувствии.

При этом нужно тщательно следить за изменениями состояния, отмечая возникновение нежелательных эффектов. Правильное применение с соблюдением рекомендаций помогает снизить количество сахара в крови и добиться положительной динамики.

Средство представлено таблетками двух видов, различающихся по количеству активного вещества. Этим веществом является Эмпаглифлозин. Реализуется медпрепарат в составе которого находится 10 или 25 мг данного компонента.

Каждая таблетка имеет овальную форму и покрыта пленочной оболочкой. На нее нанесена гравировка (с одной стороны находится символ фирмы-изготовителя, с другой – дозировка действующего компонента).

Помимо Эмпаглифлозина в состав Джардинс входят дополнительные ингредиенты:

  • микрокристаллическая целлюлоза;
  • моногидрат лактозы;
  • стереат магния;
  • коллоидный диоксид кремния;
  • гипролоза;
  • тальк;
  • диоксид титана;
  • краситель.

Реализуется средство в пачках из картона, куда помещены блистеры с таблетками (по 10 шт.). В упаковке находится 1 или 3 блистера.

Механизм действия и фармакокинетика

Поджелудочная железаЭмпаглифлозин относится к ингибиторам натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа. Его влияние обеспечивает контроль над количеством сахара при диабете 2 типа. Благодаря этому веществу реабсорбция глюкозы почками снижается.

На активность выведения глюкозы почками влияет уровень ее содержания в крови и темп клубочковой фильтрации. Во время приема средства у диабетиков значительно ускоряется процесс выведения сахара вместе с мочой, что обеспечивает быстрое снижение его количества.

Еще одной особенностью Джардинс является его положительное воздействие на деятельность бета-клеток и активация жиросжигающих процессов. Это обеспечивает снижение веса, что полезно для пациентов, страдающих от ожирения.

Поглощение Эмпаглифлозина происходит быстро, что осуществляется в стенках ЖКТ. Своей наибольшей концентрации вещество достигает через 1,5 часа после принятия таблетки. Далее его количество в плазме резко снижается, поскольку происходит его распределение. Метаболизм происходит медленно.


Замер глюкозыСистемное воздействие медпрепарата становится более интенсивным при увеличении дозировки. Прием его с жирными продуктами несколько снижает его эффективность. Но эти изменения незначительны, поэтому средство можно пить как до, так и после еды.

Эмпаглифлозин образует устойчивые связи с белками крови, образуя три разновидности метаболитов. Но их содержание в сравнении с концентрацией активного вещества незначительно. Выведение лекарства происходит в почти неизменном виде с калом и мочой.

Показания и противопоказания

Основной функцией медпрепарата считается контроль над содержанием глюкозы в крови у диабетиков.

Его назначают при сахарном диабете 2 типа в таких ситуациях, как:

  • монотерапия (при отсутствии результатов от диеты и непереносимости препаратов на основе Метформина);
  • комбинированная терапия (сочетание этого лекарства с другими, в том числе и с инсулином, если соблюдение диеты не эффективно).

Есть случаи, когда использовать средство запрещено:

  • сахарный диабет 1 типаВведение инсулина;
  • развитие кетоацидоза при диабете;
  • почечная недостаточность;
  • непереносимость лактозы;
  • дефицит лактазы;
  • лактация и беременность;
  • старческий возраст (от 85 лет);
  • детский возраст (до 18 лет);
  • наличие чувствительности к компонентам.

Кроме строгих противопоказаний выделяют ситуации, когда использовании средства допускается, но при наличии врачебного контроля.

К ним относятся:

  • болезни ЖКТ, сопровождаемые склонностью к обезвоживанию;
  • инфекционные заболевания мочеполовых органов;
  • необходимость в соблюдении низкоуглеводной диеты;
  • вероятность возникновения гиповолемии;
  • нарушения в работе бета-клеток поджелудочной железы;
  • наличие в анамнезе диабетического кетоацидоза;
  • возраст пациента более 75 лет.

В этих и аналогичных случаях препарат может быть назначен, но лишь при веских основаниях для этого.

Инструкция по применению

Прием таблетокДжардинс полагается принимать внутрь, запивая водой. Его употребление разрешается как до, так и после принятия пищи.

Дозировку необходимо уточнить у лечащего врача, но при отсутствии особых указаний назначают прием по одной таблетке (10 мг) в день.


Если такой график применения препарата не приносит нужного эффекта, рекомендуется воспользоваться средством, где доза активного вещества составляет 25 мг.

Его тоже полагается пить по одной единице в день. Максимальная доза лекарства составляет 25 мг.

Двойную порцию Джардинс принимать нельзя, даже если лекарство не было выпито вовремя. В этом случае полагается принять таблетку как только больной вспомнил о допущенной ошибке.

Особые пациенты и указания

В отношении отдельных групп пациентов действуют особые правила.

К ним относятся:

  1. Женщины в период беременности и кормления ребенка грудным молоком. Информации о том, как действует Эмпаглифлозин на таких пациенток, пока нет, поскольку изыскания в данной области не проводились. Это означает запрет на употребление ими препарата.
  2. Дети и подростки. Эффективность и вероятные риски от этого лекарства для них тоже не исследовались. Для безопасности таких пациентов им рекомендовано применение иных препаратов.
  3. Люди старческого возраста. Начиная с 75 лет, у пациентов повышается вероятность возникновения дегидратации при лечении этим средством. Поэтому для них необходимо соблюдать меры предосторожности. Врач может назначить Джардинс таким больным, но должен внимательно следить за их самочувствием. В возрасте более 85 лет это лекарство противопоказано.

Почки человекаДругие группы пациентов могут использовать это лекарственное средство при отсутствии других ограничений и по назначению специалиста.

Наличие особых указаний в отношении этого лекарства связано с его влиянием на почки. Поэтому врач, прежде чем назначать Джардинс, должен убедиться в отсутствии нарушений в этом органе.

Также при использовании препарата длительное время полагается контролировать реализацию почечных функций, проводя обследование пациента. В остальных случаях (даже при нарушениях в работе печени) изменения в дозировке не требуются.

Побочные действия и передозировка

При использовании этого препарата иногда могут возникнуть нежелательные эффекты.

Основными из них являются:

  • гипогликемия;
  • зуд на кожеКожный зуд;
  • гиповолемия;
  • нарушения мочеиспускания (учащение или отсутствие);
  • кандидоз;
  • инфекционные заболевания мочевыводящих органов;
  • вульвовагинит.

Принцип действий в таких случаях зависит от степени их тяжести. Обычно при их возникновении Джардинс заменяют другими таблетками. При постепенном ослаблении нежелательных эффектов либо их слабой интенсивности терапию можно продолжать.

Случаи передозировки при соблюдении инструкции выявлены не были. При разовом превышении дозы до 80 мг отклонения тоже не возникали. При обнаружении тяжелых осложнений из-за превышения дозы особенности их устранения зависят от симптоматики.

Лекарственное взаимодействие и аналоги

Правильная схема лечения минимизирует риск возникновения осложнений при сочетании Джардинс с другими медпрепаратами. Нежелательно комбинировать этот препарат с диуретиками, поскольку он способствует усилению их действия, что ведет к обезвоживанию и снижению давления.

При наличии причин для отказа от этого средства его можно заменить аналогами.

Основные из них:

  1. Реподиаб. Препарат РеподиабАктивным компонентом этих таблеток является Репаглинид. Средство характеризуется похожим действием и аналогичными противопоказаниями, к которым добавляют печеночную недостаточность. Также его следует осторожно сочетать с другими лекарствами, поскольку в отношении него существует больше ограничений.
  2. Новонорм. Препарат создан тоже на основе Репаглинида. Противопоказания к данному средству аналогичны тем, что относятся к Джардинс, за исключением нарушений в работе почек (в этом случае его можно применять под тщательным медицинским контролем).
  3. Инвокана. Средство подходит для лечения сахарного диабета 2 типа. Его активное вещество – Канаглифлозин. Препарат очень похож по своему действию на Джардинс, характеризуется теми же противопоказаниями и побочными эффектами.

Для использования любого из этих и других аналоговых препаратов необходимо назначение врача.

Мнения потребителей

Из многочисленных отзывов пациентов, которые принимали Джардинс, можно сделать вывод, что лекарство хорошо снижает уровень сахара в крови и удобно в применении, однако замечены побочные эффекты со стороны мочевого пузыря и почек, что заставляло некоторых переходить на аналоги препарата. Также отмечается высокая цена на лекарство.

Принимать Джардинс я начал по рекомендации эндокринолога. Результаты мне понравились, но потом он пропал из аптек, и мне пришлось пользоваться другим лекарством. Как только смог – вернулся к приему Джардинс, потому что он хорошо регулирует сахар. Единственная проблема – цена препарата.

Игорь, 49 лет

Сначала меня устраивал этот препарат, поскольку хорошо удерживал норму сахара. Но из-за него у меня появились проблемы с мочевым пузырем – приходилось слишком часто ходить в туалет. Затем появился зуд во влагалище. Врач сказал, что это побочные эффекты. Я пыталась привыкнуть, но была вынуждена попросить другое лекарство.

Ирина, 36 лет

Мне нравится, что у Джардинс есть две дозировки. Мне раньше было достаточно таблеток 10 мг, потом пришлось увеличить дозу. Надеюсь, в летнее время смогу вернуться к прежнему варианту лечения, потому что летом я живу на даче. Там свежий воздух, много работы, овощи с грядки, поэтому контролировать сахар должно быть проще. Препарат подходит мне идеально, не вызывает побочных эффектов и принимать его легко – всего 1 раз в день.

Валентина, 57 лет

Видео-материал о причинах сахарного диабета 2-го типа:

Стоимость препарата Джардинс зависит от количества активного вещества в таблетках. При дозировке 10 мг лекарство можно купить по цене 2000-2200 руб. Если нужно средство с дозировкой 25 мг, то на него придется потратить 2100-2600 руб. Это средние цены на упаковку, в которой находится 30 таблеток. При покупке упаковки с 10 таблетками потребуется 800-1000 руб.

Это лекарственное средство при неправильном приеме может нанести вред больному. Поэтому его прием допустим лишь с разрешения врача. Аптеки реализуют его только по рецепту.

Источник: DiabetHelp.guru

Состав

действующее вещество: емпаглифлозин;

1 таблетка содержит емпаглифлозину 10 мг или 25 мг

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный магния стеарат оболочка Opadry® Yellow 02B38190 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), тальк, макрогол 400, железа оксид желтый (E172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением «S10» на другой;

таблетки по 25 мг овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании «Boehringer Ingelheim» на одной стороне и тиснением «S25» на другой.

Фармакологическая группа

Препараты, применяемые при сахарном диабете. Другие препараты для снижения уровня глюкозы в крови, за исключением инсулинов. Код ATХ A10B К03.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

механизм действия

Емпаглифлозин является обратимым сильнодействующим (IC 50 1,3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2). Емпаглифлозин не ингибируется другие транспортеры глюкозы, которые играют важную роль в доставке глюкозы в периферические ткани, и есть в 5000 раз более селективным по отношению к SGLT2 сравнению с SGLT1, основным транспортером, ответственным за поглощение глюкозы в кишечнике. SGLT2 экспрессируется на высоком уровне в почках, тогда как экспрессия в других тканях отсутствует или очень низкая. Он отвечает как основной транспортер с реабсорбцию глюкозы из просвета канальцев обратно в кровоток. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией фильтруется и поглощается большее количество глюкозы.

Емпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет снижения реабсорбции глюкозы почками. Количество глюкозы, выводится почками путем этого глюкуретичного механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование SGLT2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к повышенной экскреции глюкозы с мочой. Кроме того, емпаглифлозин увеличивает выведение натрия, приводит к осмотического диуреза и уменьшает интраваскулярный объем.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа экскреция глюкозы увеличивалось сразу после первой дозы емпаглифлозину и сохранялась в течение 24-часового интервала дозирования. Увеличение экскреции глюкозы с мочой хранилось в конце 4-недельного периода лечения и в среднем составляло около 78 г / сут. Увеличение экскреции глюкозы с мочой приводило к немедленному снижению уровня глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом 2 типа.

Емпаглифлозин улучшает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. Механизм действия емпаглифлозину не зависит от функции бета-клеток и пути действия инсулина, что способствует снижению риска гипогликемии. Было отмечено улучшение маркеров функции бета-клеток, в том числе гомеостатической модели оценки функции β-клеток (HOMA-β). Кроме того, выделение глюкозы с мочой вызывает потерю калорий, связанную со снижением жиров и уменьшением массы тела. Глюкозурия, которая наблюдалась при применении емпаглифлозину, сопровождается умеренным диурезом, что может способствовать долговременному и умеренном снижению артериального давления. Глюкозурия, натрийурезу и осмотический диурез, что наблюдаются при применении емпаглифлозину, могут способствовать улучшению сердечно-сосудистых прогнозов.

Клиническая эффективность и безопасность

Улучшение гликемического контроля и снижения уровня сердечно-сосудистых заболеваний и смертности является неотъемлемой частью лечения диабета 2 типа.

Лечение емпаглифлозином отдельно и в комбинации с метформином, пиоглитазоном, сульфонилмочевины, ингибиторами DPP-4 и инсулином приводило к клинически значимого улучшения уровней HbAlc, глюкозы в плазме крови натощак (FPG), массы тела, систолического и диастолического артериального давления. При применении емпаглифлозину в дозе 25 мг повысилась доля пациентов, достигших целевого уровня HbA1c менее 7%, и снизилось количество пациентов, нуждающихся гликемической терапии, по сравнению с применением емпаглифлозину в дозе 10 мг и плацебо. Чем выше был уровень HbA1c на исходном уровне, тем больше было его снижение под действием препарата.

Кроме того, емпаглифлозин как дополнение к стандартной терапии снижает уровень сердечно-сосудистой смертности и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа.

Сердечно-сосудистые прогнозы

Плацебо-контролируемое исследование двойной анонимности EMPA-REG OUTCOME сравнивали эффективность применения емпаглифлозину в дозах 10 мг и 25 мг и применения плацебо, как дополнение к стандартной терапии пациентам с диабетом 2 типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Емпаглифлозин преобладал плацебо в уменьшении основного критерия оценки: смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Эффект был обусловлен значительным сокращением сердечно-сосудистой смертности без существенных изменений по нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Снижение смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях было сопоставимым для емпаглифлозину 10 мг и 25 мг (см. График ниже) и подтверждено улучшением общей выживаемости (табл. 1).

Эффективность предотвращения сердечно-сосудистой смертности ни была окончательно установлена у пациентов, принимавших ингибиторы DPP-4, или у пациентов негроидной расы, поскольку представление этих групп в исследовании EMPA-REG OUTCOME было ограниченным.

Таблица 1

Эффект лечения по основным критериям оценки, их компонентами и смертностью а

  • значение для преимущества
  • значение
  • значение
  • значение
  • значение

a Данные, полученные у пациентов, проходивших лечение (TS) (т.е. пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного средства).

b Объединенные дозы емпаглифлозину 10 мг и 25 мг.

* Поскольку результаты исследования были включены в промежуточный анализ, применяется двусторонний доверительный интервал 95,02%, который соответствует значению p <0,0498 для значимости.

 

Фармакокинетика.

всасывания

Фармакокинетика емпаглифлозину широко описана у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа. После приема внутрь емпаглифлозин быстро поглощался, максимальная концентрация в плазме крови отмечалась при среднем t max 1,5 часа после приема препарата. После этого концентрация в плазме снижалась 2-фазно, с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой. Средние показатели площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (C max ) в плазме крови в состоянии покоя составляли 1870 нмоль / ч и 259 нмоль / л для емпаглифлозину 10 мг и 4740 нмоль / ч и 687 нмоль / л для емпаглифлозину 25 мг 1 раз в сутки. Системное действие емпаглифлозину увеличивалась пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры емпаглифлозину в состоянии покоя после введения однократной дозы были подобными, что указывает на линейную фармакокинетику отношению к времени. Клинически достоверной разницы фармакокинетики емпаглифлозину между здоровыми добровольцами и пациентами с диабетом 2 типа не было.

Введение емпаглифлозину 25 мг после приема высококалорийной пищи с высоким содержанием жиров обусловило некоторое снижение его влияния: AUC снизилась примерно на 16%, а C max — примерно на 37% по сравнению с приемом натощак. Это влияние приема пищи на фармакокинетику емпаглифлозину нельзя считать клинически значимым. Емпаглифлозин можно принимать независимо от приема пищи.

распределение

Объем распределения в состоянии покоя составляет 73,8 л. После введения перорального раствора [ 14C] -емпаглифлозину здоровым добровольцам распределение эритроцитов составлял примерно 37%, а связывание с белками плазмы — 86%.

Метаболизм

Существенные метаболиты емпаглифлозину в плазме крови человека не выявлялись. Наиболее распространенными метаболитами были три конъюгаты глюкуронида (2-, 3- и 6-O глюкуронид). Системная экспозиция каждого метаболита составляла менее 10% от общей экспозиции препарата. Исследование иn vitro указывают на то, что основным путем метаболизма емпаглифлозину у человека есть глюкуронидация уридин-5-дифосфоглюкуроносилтрансферазамы UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

вывод

Терминальный период полувыведения емпаглифлозину составляет 12,4 часа, а очевидный пероральный клиренс — 10,6 л / час. Межсубъектных и остаточная вариабельность для клиренса приема емпаглифлозину составляла 39,1% и 35,8% соответственно. При применении один раз в сутки концентрации емпаглифлозину в плазме крови в состоянии покоя достигались в 5-ю дозы. Согласуется с периодом полувыведения до 22% накопления (относительно AUC в плазме крови) наблюдалось в состоянии покоя. После введения перорального раствора [ 14 C] -емпаглифлозину здоровым добровольцам примерно 96% меченого вещества выводилось с калом (41%) или мочой (54%). Большая часть меченого вещества в неизмененном виде выводилась с калом и около половины меченого вещества в неизмененном виде выводилось с мочой.

Специальные категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (рШКФ

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью согласно классификации Чайлд-Пью AUC емпаглифлозину увеличилась примерно на 23%, 47% и 75%, а C max — примерно на 4%, 23% и 48% соответственно по сравнению с субъектами с нормальной функцией печени.

Индекс массы тела

Индекс массы тела не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику емпаглифлозину. AUC была на 5,82%, 10,4% и 17,3% меньше у пациентов с ИМТ 30, 35 и 45 кг / м 2 соответственно, по сравнению с пациентами с индексом массы тела 25 кг / м 2 .

Пол

Пол не было клинически значимого влияния на фармакокинетику емпаглифлозину.

раса

AUC была на 13,5% больше у пациентов монголоидной расы с индексом массы тела 25 кг / м 2 по сравнению с пациентами других рас с индексом массы тела 25 кг / м 2 .

Пациенты пожилого возраста

Возраст не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику емпаглифлозину.

дети

Начато клинические исследования применения емпаглифлозину детям 10-18 лет с сахарным диабетом 2 типа. Полученные на сегодняшний день данные с фармакокинетики и фармакодинамики сопоставимы с таковыми у взрослых.

Показания

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, если соблюдение диеты и физические упражнения не обеспечивают адекватного контроля гликемии:

  • в качестве монотерапии при непереносимости метформина.
  • в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами.

По результатам исследования комбинированной терапии, контроля гликемии и сердечно-сосудистых осложнений, см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства».

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

фармакодинамические взаимодействия

диуретики

Емпаглифлозин может усиливать мочегонный эффект тиазидных и петлевых диуретиков и может увеличить риск обезвоживания и гипотонии (см. Раздел «Особенности применения»).

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, могут увеличить риск гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии может быть рекомендовано снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина при применении в комбинации с емпаглифлозином (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на емпаглифлозин

Данные иn vitro указывают на то, что основным путем метаболизма емпаглифлозину у человека есть глюкуронидация уридин 5′-дифосфоглюкуроносилтрансферазамы UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Емпаглифлозин является субстратом транспортеров поглощения у человека OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2. Емпаглифлозин транспортируется с участием Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Одновременное применение емпаглифлозину с пробенецидом, ингибитором ферментов уридин- дифосфоглюкуроносилтрансферазамы (UGT) и OAT3, привело к повышению пика концентрации емпаглифлозину в плазме крови на 26% и увеличение AUC на 53%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние индукции UGT на емпаглифлозин не изучали. Одновременное применение с известными индукторами ферментов UGT не рекомендуется из потенциальный риск снижения эффективности.

Исследование взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором транспортеров OAT3 и OATP1B1 / 1B3 in vitro , показало, что после совместного применения C max емпаглифлозину повышался на 15%, а AUC уменьшалась на 59%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Ингибирования транспортеров OATP1B1 / 1B3 при одновременном применении с рифампицином обусловило повышение на C max 75% уменьшение AUC емпаглифлозину на 35%. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние емпаглифлозину при одновременном применении с верапамилом, ингибитором P-gp, и отдельно был подобным. Это указывает на то, что ингибирование P-gp не имеет клинически значимого влияния на емпаглифлозин.

Исследование взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что на фармакокинетику емпаглифлозину не влияет сопутствующее введение метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптину, линаглиптину, варфарина, верапамила, рамиприла, симвастатина, торасемида и гидрохлоротиазида.

Влияние емпаглифлозину на другие лекарственные средства

По данным исследований in vitro , емпаглифлозин не ингибируется, а не инактивирует но не индуцирует изоформы CYP450. Емпаглифлозин не ингибируется UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7. Межлекарственного взаимодействия с участием основных изоформ CYP450 или UGT с емпаглифлозином и сопутствующее введенными субстратами этих ферментов считаются маловероятными.

Емпаглифлозин не ингибируется P-gp в терапевтических дозах. По данным исследований in vitro , маловероятно, что емпаглифлозин повлечет взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами P-gp. Одновременное применение дигоксина, субстрата P-gp, и емпаглифлозину обусловило до 6% увеличение AUC и 14% увеличение C max дигоксина. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Емпаглифлозин не ингибируется транспортеры поглощения в человека, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3 in vitro в клинически значимых концентрациях, то есть межлекарственного взаимодействие с субстратами этих транспортеров поглощения считается маловероятной.

Исследование взаимодействия, проведенные с участием здоровых добровольцев, указывают на то, что емпаглифлозин не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптину, линаглиптину, симвастатина, варфарина, рамиприла, дигоксина, диуретиков и пероральных контрацептивов.

Особенности применения

Препарат ДЖАРДИНС не следует применять пациентам с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

диабетический кетоацидоз

Во время клинических исследований и постмаркетингового применения ингибиторов SGLT2 (включая емпаглифлозин) сообщали о редких случаях диабетического кетоацидоза (ДКА), в том числе о случаях с угрозой для жизни. В случаях ДКА проявлялся атипично, с только умеренным увеличением уровня глюкозы в крови (ниже 14 ммоль / л (250 мг / дл)). Неизвестно, повышение дозы емпаглифлозину влияет на вероятность возникновения ДКА.

Необходимо учитывать риск ДКА в случае таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, чрезмерная жажда, затруднение дыхания, спутанность сознания, необычная усталость или сонливость. При возникновении этих симптомов пациентов нужно немедленно проверить на предмет кетоацидоза независимо от уровня глюкозы в крови.

Если у пациента подозревается или диагностирована ГКА, следует немедленно прекратить применение емпаглифлозину.

В случае госпитализации пациента для обширных хирургических процедур или в случае возникновения серьезных острых болезней лечение нужно прервать. В обоих случаях лечение емпаглифлозином можно восстановить после стабилизации состояния пациента.

Перед началом применения емпаглифлозину в анамнезе пациента следует рассмотреть факторы, которые могут свидетельствовать о склонности к кетоацидоза.

Высокий риск кетоацидоза могут иметь пациенты с низкой функцией бета-клеток (например, в случае сахарного диабета 2 типа с низким уровнем С-пептида, латентного аутоиммунного диабета у взрослых или панкреатита в анамнезе); пациенты с состояниями, которые приводят к ограничению приема пищи или сильного обезвоживания; пациенты, для которых дозу инсулина снижают, и пациенты с повышенной потребностью инсулина в связи с острой болезнью, хирургическим вмешательством или злоупотреблением алкоголем. Этим пациентам ингибиторы SGLT2 следует применять с осторожностью.

Восстановление терапии ингибиторами SGLT2 для пациентов с ДКА, который наблюдался ранее во время лечения ингибиторами SGLT2, не рекомендуется, если точно не установлено и не устранены другой фактор, провоцирующий ДКА.

Безопасность и эффективность применения емпаглифлозину пациентам с диабетом 1 типа не были установлены. Емпаглифлозин не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Ограниченные данные клинических исследований позволяют предположить, что ДКА часто возникает при лечении ингибиторами SGLT2 пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Препарат ДЖАРДИНС не следует применять пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл / мин / 1,73 м 2 или клиренс креатинина (КК) ниже 60 мл / мин. У пациентов, которые хорошо переносят емпаглифлозин и в которых рШКФ стабильно ниже 60 мл / мин / 1,73 м 2 или УК — ниже 60 мл / мин дозу емпаглифлозину следует скорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки. Емпаглифлозин следует отменить, если рШКФ стабильно ниже 45 мл / мин / 1,73 м 2 или УК — ниже 45 мл / мин.

Емпаглифлозин не следует применять пациентам с ТСХНН или пациентам на диализе, поскольку ожидается, что препарат не будет эффективным в таких пациентов (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Мониторинг функции почек

Учитывая механизм действия, эффективность емпаглифлозину зависит от функции почек.

Рекомендуется провести оценку функции почек следующим образом:

  • до начала применения емпаглифлозину и периодически во время лечения, то есть по крайней мере 1 раз в год (см. разделы «Способ применения и дозы», «Фармакологические» и «Фармакокинетика»);
  • до начала применения любого сопутствующего лекарственного средства, которое может оказать неблагоприятное влияние на функции почек.

поражение печени

Во время клинических исследований были сообщения о поражении печени при применении емпаглифлозину. Причинно-следственная связь между емпаглифлозином и поражением печени не установлена.

повышенный гематокрит

Повышение гематокрита наблюдается при лечении емпаглифлозином (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста

Влияние емпаглифлозину на вывод глюкозы с мочой связан с осмотическим диурезом, что может повлиять на состояние гидратации. Пациенты в возрасте от 75 лет имеют повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости. Большинство таких пациентов, получавших емпаглифлозин, имели побочные реакции, связанные с уменьшением объема межклеточной жидкости, по сравнению с плацебо (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому необходима специальная внимание к объему межклеточной жидкости в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут привести к его уменьшению (например диуретиков, АПФ-ингибиторов).

Опыт применения пациентам в возрасте от 85 лет ограничен. Применение емпаглифлозину этой категории пациентов не рекомендуется (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применение пациентам с риском уменьшения объема межклеточной жидкости

Исходя из механизма действия ингибиторов SGLT2, осмотический диурез, что сопровождает лечебную глюкозурия, может привести к незначительному снижению артериального давления (см. Раздел «Фармакологические»). Препарат следует применять с осторожностью пациентам, для которых снижение артериального давления, обусловленное емпаглифлозином, может представлять опасность, например пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, которые применяют антигипертензивные лекарственные средства и имеют гипотонию в анамнезе, или пациентам в возрасте от 75 лет.

В случае развития состояний, которые могут привести к потере жидкости (таких как желудочно-кишечные заболевания), пациентам, получающим емпаглифлозин, рекомендуется тщательный мониторинг степени уменьшения объема межклеточной жидкости (например физический осмотр, измерение артериального давления, лабораторные тесты, включая уровень гематокрита) и применения электролитов. Следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения емпаглифлозином к устранению потери жидкости.

Инфекции мочевыводящих путей

Общая частота инфекций мочевых путей, зарегистрированных как нежелательные явления, была подобной у пациентов, получавших емпаглифлозин 25 мг и плацебо, и выше у пациентов, получавших емпаглифлозин 10 мг (см. Раздел «Побочные реакции»). Осложненные инфекции мочевыводящих путей (например пиелонефрит или уросепсис) наблюдались с одинаковой частотой у пациентов, получавших емпаглифлозин и плацебо. Однако следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения емпаглифлозином у пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Ампутация нижних конечностей

В ходе исследования по другим ингибитором SGLT2 наблюдалось увеличение случаев ампутации нижних конечностей (в первую очередь пальца ноги). Неизвестно, это классовый эффект. Необходимо посоветовать пациентам с сахарным диабетом проводить профилактическое лечение заболеваний стоп.

сердечная недостаточность

Опыт применения емпаглифлозину пациентам с сердечной недостаточностью класса I-II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен, и нет опыта клинических исследований применения емпаглифлозину пациентам с сердечной недостаточностью класса ИИI-IV NYHA. В течение клинических исследований было сообщено о 10,1% пациентов с сердечной недостаточностью начального уровня. Снижение кардиоваскулярной смертности у этих пациентов было сопоставимым с таковым у общей популяции.

Лабораторные анализы мочи

У пациентов, принимающих ДЖАРДИНС тест на глюкозу в моче будет положительным в связи с механизмом действия препарата.

лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Данных по применению емпаглифлозину беременным женщинам нет. В качестве меры пресечения желательно избегать применения препарата ДЖАРДИНС в период беременности.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает емпаглифлозин в грудное молоко. Препарат ДЖАРДИНС не следует применять во время кормления грудью.

репродуктивная функция

Исследование влияния препарата ДЖАРДИНС на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат ДЖАРДИНС имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако пациентов следует информировать о риске гипогликемии, если ДЖАРДИНС применяют в сочетании с препаратами сульфонилмочевины и / или инсулином.

▼ Данное лекарственное средство подлежит дополнительному мониторинга, что позволит быстро определять новую информацию по безопасности. Обращаемся с просьбой к работникам учреждений здравоохранения сообщать о подозреваемых побочные реакции.

Способ применения и дозы

дозировка

Рекомендованная начальная доза составляет 10 мг емпаглифлозину 1 раз в сутки в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, применяемыми при сахарном диабете. У пациентов, которые хорошо переносят емпаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки и которые имеют рШКФ ≥ 60 мл / мин / 1,73 м 2 и требуют более строгого гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 25 мг (см. Ниже и раздел «Особенности применения»).

Когда емпаглифлозин применяют в сочетании с сульфонилмочевины или инсулином, следует рассмотреть возможность применения сульфонилмочевины или инсулина в низких дозах, для того чтобы уменьшить риск гипогликемии (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Учитывая механизм действия, эффективность емпаглифлозину зависит от функции почек. Корректировка дозы не требуется для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≥ 60 мл / мин / 1,73 м 2или УК ≥ 60 мл / мин.

Емпаглифлозин не следует применять пациентам с рШКФ

Емпаглифлозин не следует применять пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности или пациентам на диализе, поскольку предполагается, что препарат не будет эффективным в таких пациентов (см. Разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Действие емпаглифлозину усиливается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения емпаглифлозину пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен, поэтому препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы обусловлено возрастом пациента, не требуется. У пациентов в возрасте от 75 лет следует учитывать повышенный риск уменьшения объема межклеточной жидкости (см. Разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Пациентам в возрасте от 85 лет применения емпаглифлозину не рекомендуется из-за ограниченного опыт применения (см. Раздел «Особенности применения»).

способ применения

Таблетки можно принимать с пищей или без еды, запивая водой, не разжевывая. В случае пропуска дозы ее следует принять, как только пациент вспомнит. Не следует принимать двойную дозу препарата в один и тот же день.

Дети.

Безопасность и эффективность применения емпаглифлозину детям (в возрасте до 18 лет) не изучалась, препарат не применяют этой категории пациентов.

Передозировка

симптомы

В ходе контролируемых клинических исследований разовые дозы до 800 мг емпаглифлозину (эквивалентно 32-кратной самой рекомендуемой суточной дозе) у здоровых добровольцев и несколько ежедневных доз до 100 мг емпаглифлозину (эквивалентно 4-кратной самой рекомендуемой суточной дозе) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не обусловили ни токсичности. Емпаглифлозин увеличивал вывода глюкозы с мочой, что приводит к увеличению объема мочи. Выявлено увеличение объема мочи не зависело от дозы и не было клинически значимым. Опыта применения человеку доз 800 мг нет.

лечение

В случае передозировки следует начать лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Вывод емпаглифлозину путем гемодиализа не изучалось.

Побочные реакции

Наиболее частой побочной реакцией была гипогликемия при применении с сульфонилмочевины или инсулином.

Побочные реакции, возникавшие у пациентов, получавших емпаглифлозин в ходе плацебо-контролируемых исследований, представлены в таблице ниже.

Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и частотой возникновения. Частота возникновения определяется как очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100-<1/10), нечастые ( > 1 / 1000- <1/100), редкие ( > 1/10 000-

Табл. 2. Побочные реакции (по данным плацебо-контролируемых исследований)

a Дополнительную информацию см. в следующих подразделениях ниже.

b Увеличение среднего процента от исходного уровня холестерина 4,9% и 5,7% для емпаглифлозину 10 мг и 25 мг соответственно по сравнению с 3,5% для плацебо; холестерин ЛПВП 3,3% и 3,6% по сравнению с 0,4%; холестерин ЛПНП 9,5% и 10,0% по сравнению с 7,5%; триглицериды 9,2% и 9,9% по сравнению с 10,5%.

c Изменение среднего значения от базового уровня гематокрита была 3,4% и 3,6% для емпаглифлозину 10 мг и 25 мг соответственно по сравнению с 0,1% для плацебо. В ходе клинических исследований значения гематокрита возвращалось к базовому значению через 30 дней после прекращения.

* См. «Особенности применения».

Mean percent increases from baseline for empagliflozin 10 mg and 25 mg versus placebo, respectively, were total cholesterol 4.9% and 5.7% versus 3.5%; HDL-cholesterol 3.3% and 3.6% versus 0.4%; LDL-cholesterol 9.5% and 10.0% versus 7.5%; triglycerides 9.2% and 9.9% versus 10.5%.

Описание некоторых побочных реакций

гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от фоновой терапии при соответствующих исследований и была подобной при применении емпаглифлозину и плацебо в качестве монотерапии, как дополнение к метформина, как дополнение к пиоглитазона с метформином или без него, как дополнение к линаглиптину и метформина, а также в случае применения комбинации емпаглифлозину с метформином пациентам, впервые получавших лечение по сравнению с пациентами, которые применяли емпаглифлозин

Источник: www.medcentre24.ru

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь эмпаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5 часа. Снижение концентрации препарата в плазме имеет двухфазный характер с быстрой фазой распределения и относительно медленной терминальной фазой. Площадь под кривой «концентрация-время» AUC и Cmax средней концентрации в плазме в стадии динамического равновесия составляют 1870 нмоль/ч и 259 нмоль/л при приеме эмпаглифлозина в дозе 10 мг и 4740 нмоль/ч и 687 нмоль/л при приеме эмпаглифлозина в дозе 25 мг один раз в сутки.

Увеличение системного воздействия эмпаглифлозина происходит пропорционально увеличению дозы. Фармакокинетические параметры однократного приема эмпаглифлозина и в стадии динамического равновесия сходны, что свидетельствует о линейной фармакокинетике относительно времени. Фармакокинетика эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) хорошо изучена и является сходной.

Применение эмпаглифлозина в дозировке 25 мг после приема жирной и высококалорийной пищи вызывает незначительное снижение влияния препарата; значение AUC уменьшается приблизительно на 16 %, Cmax приблизительно на 37 % в сравнении с введением препарата натощак.

Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Распределение: объем распределения в равновесном состоянии в плазме крови составляет 73,8 л. Связывание меченого эмпаглифлозина [14C] с эритроцитами у здоровых добровольцев примерно — 37 %, а с белками плазмы – 86,2 %.

Метаболизм: основной путь метаболизма эмпаглифлозина- глюкуронизация с участием уридин-5’-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Основных метаболитов эмпаглифлозина в плазме человека не выявлено, самыми распространенными метаболитами эмпаглифлозина являются три глюкуроновых конъюгата (2-О, 3-О и 6-О глюкуронид). Системное влияние каждого метаболита менее 10 % от общего влияния эмпаглифлозина от общего воздействия связанных с препаратом веществ.

Выведение: период полувыведения около 12,4 часа, клиренс — 10,6 л/час. Вариабельность между пациентами и остаточная вариабельность клиренса при пероральном приеме эмпаглифлозина составляют 39,1 % и 35,8 % соответственно. При приеме эмпаглифлозина один раз в день устойчивая концентрация в плазме крови достигается после приема пятой дозы. В стадии динамического равновесия, в соответствии с периодом полувыведения, кумуляция составляет до 22 % (по AUC в плазме). Выведение эмпаглифлозина составляет около 96 %: с калом — 41 % и с мочой — 54 %. В неизмененном виде с калом выводится большая часть меченого препарата. Почками в неизмененном виде выводится примерно половина меченого препарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести (СКФ <30-<90 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) значения AUC эмпаглифлозина увеличиваются соответственно на 18 %, 20 %, 66 % и 48 %, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и у пациентов с терминальной стадией ХБП максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме была сходна с соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме составляет примерно на 20 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные фармакокинетического анализа показывают, что клиренс эмпаглифлозина снижается по мере снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ), что приводит к усилению влияния препарата.

Нарушения функции печени. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличиваются примерно на 23 %, 47 % и 75 %, а значения Cmax примерно на 4 %, 23 % и 48 % по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Индекс массы тела (ИМТ). Согласно фармакокинетическому анализу индекс массы тела не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетические свойства эмпаглифлозина.

Пол, пожилой возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Раса. Значение AUC было на 13,5 % выше у представителей азиатской расы с индексом массы тела 25 кг/м2 в сравнении с представителями других рас с индексом массы тела 25 кг/м2.

Фармакодинамика

Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным, селективным и конкурентным ингибитором натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2) (IC50 1,3 нмоль). Эмпаглифлозин не ингибирует другие важные переносчики глюкозы в периферические ткани, в 5000 раз более селективен по отношению к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру, отвечающему за абсорбцию глюкозы в кишечнике.

Активность SGLT2 высокая в почках, тогда как в других тканях его активность отсутствует или проявляется в малой степени. SGLT2 – основной транспортер, отвечающий за реабсорбцию глюкозы из клубочкового фильтрата обратно в кровоток. У пациентов с СД 2 типа и гликемией фильтруется и реабсорбируется повышенное количество глюкозы.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с СД 2 типа путем снижения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками посредством глюкуретического механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и СКФ. Ингибирование SGLT2 у пациентов с СД 2 типа и гипергликемией приводит к повышенному выведению глюкозы почками.

Клинические исследования установили, что у пациентов с СД 2 типа выведение глюкозы почками увеличивается сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина и сохраняется более 24 часов. Увеличение выведения глюкозы почками поддерживалось до конца 4-х недельного периода лечения, составляя в среднем около 78 г/день. У пациентов с СД 2 типа повышение уровня выведения глюкозы почками приводит к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Эмпаглифлозин уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как натощак, так и постпрандиальную. Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина, и способствует низкому риску развития гипогликемии. Отмечается положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая индекс HOMA-β (модель оценки гомеостаза-B). Кроме того, выведение глюкозы почками приводит к потере калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела. Глюкозурия, наблюдаемая во время применения эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать продолжительному и умеренному снижению артериального давления.

Клиничеcкая эффективность и безопасность

В многочисленных клинических исследованиях, в которых эмпаглифлозин применялся в виде:

— монотерапии;

— комбинированной терапии с метформином, в том числе в группе пациентов, не принимавших ранее данные препараты;

— дополнения к комбинированной терапии метформином и производными сульфонилмочевины;

— комбинированной терапии с пиоглитазоном с/или без метформина;

— комбинированной терапии с линаглиптином у пациентов, не принимавших ранее данные препараты;

— комбинированной терапии с линаглиптином и метформином;

— комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом;

— комбинированной терапии с ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), метформином и другим гипогликемическим пероральным лекарственным препаратом или без него;

— комбинированной терапии с многократными суточными дозами инсулина;

— дополнения к комбинированной терапии базальным инсулином с метформином и/или производными сульфонилмочевины или без нее;

— дополнения к антидиабетической терапии в группе пациентов с почечной недостаточностью;

было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина HbA1с, уменьшение концентрации глюкозы плазмы натощак, снижение массы тела, систолического и диастолического артериального давления.

В ходе проспективного метаанализа на основании данных клинических исследований ІІ и ІІІ фаз установлено, что эмпаглифлозин не увеличивает риск негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему.

Применение эмпаглифлозина в дозировке 25 мг привело к увеличению количества пациентов, достигших целевого уровня HbA1с в сравнении с группами пациентов, которые принимали эмпаглифлозин в дозировке 10 мг и плацебо.

Лечение с применением эмпаглифлозина в качестве дополнения к метформину или метформину в комбинации с производными сульфонилмочевины привело к клинически значимому улучшению уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи.

У пациентов с высоким исходным уровнем гликозилированного гемоглобина HbA1с >10 % открытое лечение эмпаглифлозином в дозировке 25 мг привело к снижению уровня HbA1с в значительной степени.

Источник: lek.103.ua


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.