Препарат тулип показания к применению


Состав и форма выпуска

Препарат Тулип имеет единственную форму выпуска – круглые таблетки, покрытые плотной оболочкой, выпуклые с обеих сторон, от белого до кремового цвета. Лекарство упаковывают на блистеры, по 2–9 шт. в каждой упаковке. Инструкция по применению прилагается. Активный компонент – аторвастатин в форме кальциевой соли. Химический состав:

Активный компонент, мг

Вспомогательные компоненты

аторвастатин кальция (10, 20 или 40)

полисорбат

кремния диоксид

кроскармеллоза натрия

лактозы моногидрат

магния оксид

магния стеарат

целлюлоза


Фармакологические свойства

Тулип относят к группе лекарственных средств гиполипидемического действия. Аторвастатин, являясь селективным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, повышает количество рецепторов — липопротеины низкой плотности (ЛПНП) на клетках, стимулирует их захват и метаболизм. После такого взаимодействия снижается уровень холестерина, липопротеинов, аполипопротеина-В в крови.

Лечебный эффект наблюдается через 3 недели медикаментозной терапии, максимума достигает к концу месяца. Препарат отличается высокой степенью абсорбции. Предельной концентрации в плазме достигает через 2 часа после применения. Показатель биодоступности составляет 12%, связывание с плазменными протеинами – 98%, период полувыведения – 12 часов. Метаболизм протекает в печени с высвобождением метаболита, который поддерживает свою активность на протяжении 20–30 часов. Выводится почками.

Показания к применению препарата Тулип

Согласно инструкции таблетки Тулип назначают при комбинированной гиперлипидемии, первичной и семейной гиперхолестеринемии самостоятельно или при комплексной терапии.

Способ применения и дозировка


При лечении Тулипом требуется придерживаться лечебной диеты, употребляя продукты питания с низким содержанием жиров. Препарат положено принимать перорально, независимо от приема пищи. Согласно инструкции, суточная доза зависит от концентрации холестерина в крови. Начальная дозировка составляет 10 мг в сутки. При отсутствии положительной динамики ее постепенно увеличивают. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Каждые 3–4 недели требуется проводить лабораторное исследование крови на уровень липидов, индивидуально корректировать предписанную дозу.

Лекарственное взаимодействие

Тулип назначают одновременно с другими медикаментами. Чтобы исключить потенциальные осложнения, важно изучить сведения о лекарственном взаимодействии, описанные в инструкции по применению:

  1. Повышается риск развития миопатии, если сочетать Тулип с фибратами, Эритромицином, Циклоспорином, Кларитромицином, иммунодепрессивными, противогрибковыми средствами, никотиновой кислотой.
  2. Антациды, Эфавиренз, Рифампицин снижают терапевтический эффект таблеток Тулипа, а Колестипол, наоборот, повышает.
  3. Ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают концентрацию аторвастатина, усиливают риск интоксикации.

  4. Циклоспорин, Эритромицин, Дилтиазем и Кларитромицин увеличивают концентрацию аторвастатина.
  5. Итраконазол повышает AUC аторвастатина в 3 раза.
  6. При одновременном применении с Варфарином Тулип сокращает протромбиновое время. Амлодипин не влияет на фармакокинетику изучаемого медикамента.
  7. При употреблении грейпфрутового сока повышается концентрация Тулипа в плазме крови.
  8. При одновременном применении Дигоксина и аторвастатина в высоких дозировках концентрация Дигоксина повышается.

Побочные действия

Лечение Тулипом может спровоцировать побочные явления. При появлении жалоб пациенту требуется внепланово обратиться к лечащему врачу:

  • нервная система: головная боль, слабость, приступы мигрени, парестезии, астения, бессонница, головокружение;
  • система пищеварения: гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, панкреатит, увеличение массы тела;
  • костно-мышечная система: рецидивирующие боли в спине и суставах, миалгия (мышечная слабость);
  • органы кроветворения: гипер- или гипогликемия, тромбоцитопения, повышение концентрации КФК в крови;
  • кожный покров: крапивница, сыпь, зуд, периферические отеки, алопеция, ангионевротический отек, полиморфная эритема;
  • прочие: амнезия, шум в ушах, периферическая нейропатия, судороги, миозит, рабдомиолиз.

При передозировке побочные явления только усиливаются. Специфического антидота не предусмотрено. Дальнейшее лечение пациента симптоматическое.

Противопоказания

Лекарство Тулип назначают не всем пациентам, здоровью некоторых такое фармацевтическое назначение может навредить. Инструкция по применению содержит список медицинских противопоказаний:


  • миопатия;
  • обширные поражения печени;
  • возраст до 18 лет;
  • непереносимость лактозы;
  • беременность, лактация;
  • повышенная чувствительность к действующим веществам лекарства.

При гипертиреозе, сепсисе, артериальной гипотензии, нарушениях электролитного баланса таблетки назначают с осторожностью, под строгим врачебным контролем. Для таких клинических случаев дозировки подбирают индивидуально (в зависимости от основного заболевания).

Аналоги Тулипа

Если лекарство не помогло или ухудшило состояние пациента, врач проводит коррекцию предписанной схемы лечения. Аналоги таблеток Тулип:

  1. Атор. Это гиполипидемическое средство из группы статинов в форме таблеток для применения внутрь. По инструкции, лечение начинают с 10 мг за сутки. Дозировку постепенно увеличивают.
  2. Аторис. Таблетки имеют одинаковый химический состав и дозировку. Перед началом курса важно определить уровень холестерина в крови. При лечении придерживаться принципов гиполипидемической диеты.

  3. Аторвастатин. Это лекарство в форме таблеток назначают при комплексной терапии повышенного уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности. По инструкции, начальная доза – 10 мг, максимальная – 80 мг.
  4. Аторвастатин-Тева. Идентичный вышеописанному препарат для снижения уровня холестерина в крови, который производит израильская фармацевтическая компания ТЕВА.
  5. Торвакард. Такого рода гиполипидемические препараты назначают для лечения и профилактики атеросклероза и сопутствующих ему сердечно-сосудистых осложнений.
  6. Липтонорм. Лекарство снижает показатель холестерина в крови. По инструкции пациенту назначают по 10 мг за сутки независимо от приема пищи. Курс лечения определяют индивидуально – в зависимости от стадии патологического процесса.
  7. Новостат. Это капсулы из группы статинов с выраженным гиполипидемическим действием. Препарат используют для лечения атеросклероза, профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

Условия продажи и хранения

Тулип является рецептурным препаратом, который можно купить в аптеке. Хранить лекарство положено в сухом и темном месте при соблюдении температурного режима до +25 градусов. Срок годности составляет 2 года.

Источник: vrachmedik.ru

Действующее вещество:

Аторвастатин* (Atorvastatin*)

Фармакологическая группа

  • Гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор [Статины]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • E14 Сахарный диабет неуточненный
  • E78 Нарушения обмена липопротеинов и другие липидемии
  • E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
  • E78.1 Чистая гиперглицеридемия
  • E78.2 Смешанная гиперлипидемия
  • E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
  • E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные
  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия
  • I20 Стенокардия [грудная жаба]
  • I21 Острый инфаркт миокарда
  • I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
  • I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
  • R54 Старость
  • Z72.0 Употребление табака
  • Z82.4 В семейном анамнезе ишемическая болезнь сердца и другие болезни сердечно-сосудистой системы

Описание лекарственной формы

Таблетки, 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 10» на одной стороне. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Таблетки, 20 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 20» на одной стороне. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гиполипидемическое, ингибирующее ГМГ-КоА-редуктазу.

Фармакодинамика


Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КoA-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая Хс. Триглицериды (TГ) и ХС включаются в состав ЛПОНП при синтезе в печени, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Исследования показали, что повышение концентрации общего Хс, ЛПНП и аполипопротеина В (Апо-В) в плазме крови способствует развитию атеросклероза и входят в группу факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как увеличение концентрации ЛПВП снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Аторвастатин снижает концентрацию Хс и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза Хс в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП (по данным доклинических исследований).

Аторвастатин снижает синтез и концентрацию Хс-ЛПНП, общего Хс, Апо-В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией.

Вызывает также снижение концентрации Хс-ЛПОНП и ТГ и повышение концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина A1 (Апо-А1).


У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает концентрацию липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП).

Аторвастатин в дозах 10 и 20 мг снижает концентрацию общего Хс на 29 и 33%, ЛПНП — на 39 и 43%, Апо-В — на 32 и 35% и ТГ — на 14 и 26% соответственно; вызывает повышение концентрации Хс-ЛПВП и Апо-А1.

Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Не оказывает канцерогенное и мутагенное действие.

Терапевтический эффект развивается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода лечения.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение. Абсорбция — высокая. Cmax в плазме крови после приема внутрь достигается через 1–2 ч. Cmax у женщин выше на 20%, АUС — на 10% ниже, чем у мужчин, что не имеет клинического значения. Cmax у больных алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) в 16 раз, а АUС в 11 раз выше нормы.

Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако степень снижения Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина не зависит от приема пищи.

После приема внутрь аторвастатина в вечернее время концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC приблизительно на 30%), чем после приема в утренние часы, тогда как снижение концентрации Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение суток. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.


Биодоступность составляет 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Средний Vd — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98%.

Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, что указывает на плохое проникновение аторвастатина в эритроциты.

Метаболизм и выведение. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 c образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с действием аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется приблизительно в течение 20–30 ч благодаря их наличию. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.


Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4.

Выводится в основном через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 — 14 ч.

Рў1/2 ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20–30 ч. Менее 2% от принятой внутрь дозы определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. РЎmax и AUC препарата у пожилых пациентов (>65 лет) на 40 и 30% соответственно выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не влияет на степень снижения Хс-ЛПНП. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови и степень снижения Хс-ЛПНП.

Показания препарата Тулип®

первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в сочетании с гипохолестеринемической диетой для снижения повышенных концентраций общего Хс, Хс-ЛПНП, Апо-В и ТГ и повышения концентрации Хс-ЛПВП);

гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП);

первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст >55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, ретинопатия, альбуминурия, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, РІ С‚.С‡. на фоне дислипидемии;

вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.

Противопоказания

повышенная чувствительность к аторвастатину и другим вспомогательным компонентам препарата;

заболевания печени в активной стадии или повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза (>3×ВГН);

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в составе содержится лактоза);

беременность и период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: злоупотребление алкоголем; заболевания печени в анамнезе; заболевания мышечной системы (в анамнезе при применении других представителей группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы); тяжелые нарушения водно-электролитного баланса; эндокринные (гипертиреоз) и метаболические нарушения; артериальная гипотензия; сахарный диабет; тяжелые острые инфекции (сепсис); неконтролируемая эпилепсия; обширные хирургические вмешательства; травмы; агрессивная липидоснижающая терапия (аторвастатин в дозе 80 мг) при вторичной профилактике инсульта у пациентов с геморрагическим или лакунарным инсультом в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Тулип® противопоказан к применению во время беременности.

Поскольку Хс и вещества, синтезируемые из Хс, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Тулип®, его прием должен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

Препарат Тулип® можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения препаратом Тулип® должны применять надежные методы контрацепции.

Аторвастатин выделяется в грудное молоко, поэтому противопоказан к применению в период грудного вскармливания, при необходимости применения препарата Тулип® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Нежелательные эффекты приведены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, астенический синдром, слабость, парестезия, гипестезия, нарушение вкусовой чувствительности, потеря или снижение памяти; редко — периферическая нейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — анорексия, рвота, панкреатит, гепатит, боль в животе, отрыжка; редко — холестатическая желтуха (РІ С‚.С‡. обструктивная); очень редко — печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, припухлость суставов, боль в суставах, боль в спине, мышечный спазм; нечасто — боль в мышцах шеи, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия); частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны органов чувств: нечасто — шум в ушах, нечеткость зрения; редко — нарушение зрения; очень редко — потеря слуха.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — крапивница, кожная сыпь и зуд, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (РІ С‚.С‡. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны обмена веществ: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто — назофарингит, боль в горле, носовое кровотечение.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности сывороточной КФК, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — лейкоцитурия; частота неизвестна — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Прочие: нечасто — повышенная утомляемость, нарушение потенции, вторичная почечная недостаточность, повышение температуры тела, боль в груди, периферические отеки; очень редко — гинекомастия, сахарный диабет. Имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена); частота неизвестна — депрессия, интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии), сексуальная дисфункция.

Взаимодействие

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении с циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессивными, противогрибковыми ЛС (производными азола) вследствие возможного повышения концентрации аторвастатина в сыворотке крови.

При одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеаз — индинавир, ритонавир — увеличивается риск развития миопатии. Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (>1 г/сут).

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Поскольку аторвастатин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, совместное применение препарата Тулип® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта увеличения концентрации аторвастатина определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1Р’1. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза.

Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина (10 мг) и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, наблюдается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (на 40% при применении с эритромицином и на 56% при применении с кларитромицином).

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%).

Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не выявлено.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводит к 3-хкратному увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день в течение 5 дней) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавиренз или рифампицин) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктор изофермента CYP3A4 и ингибитор транспортного белка гепатоцитов ОАТР1Р’1) не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды. При одновременном применении внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме снижается примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не меняется.

Феназон. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими ЛС, метаболизирующимися теми же изоферментами, не ожидается.

Колестипол. Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном применении с колестиполом.

Фузидовая кислота. Исследований по взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговых исследованиях совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты сообщалось о побочных действиях на мышцы, включая рабдомиолиз. Механизм взаимодействия неизвестен. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и, возможно, временной отмены приема аторвастатина.

Колхицин. Хотя исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях миопатии при совместном применении с колхицином, и при одновременном назначении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Дигоксин. При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не изменяются. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина в плазме крови увеличивается примерно на 20%. Пациентам, принимающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови.

Азитромицин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдается значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива.

Терфенадин. Аторвастатин при одновременном применении с терфенадином не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику терфенадина.

Варфарин. У пациентов, которые длительно принимают варфарин, аторвастатин в дозе 80 мг/сут несколько укорачивает ПВ в первые дни совместного применения. Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных ЛС. Хотя о случаях клинически значимых изменений антикоагулянтного эффекта сообщалось очень редко, следует определять ПВ у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, перед началом и достаточно часто в начале лечения аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений ПВ. Как только будет зарегистрировано стабильное ПВ, оно может проверяться с интервалами, обычными для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы или прекращении лечения эти меры следует повторить. Не наблюдалось связи между применением аторвастатина и кровотечениями или изменением ПВ у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Амлодипин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменяется.

Другие гиполипидемические ЛС. При одновременном применении аторвастатина с другими гиполипидемическими ЛС (например эзетимиб, гемфиброзил, производное фиброевой кислоты) в липидоснижающих дозах увеличивается риск развития рабдомиолиза.

Другая сопутствующая терапия. При совместном применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами (в качестве заместительной терапии) клинически значимое взаимодействие не выявлено.

Способ применения и дозы

Перед началом применения препарата Тулип® пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии препаратом.

Внутрь, независимо от времени приема пищи, доза варьирует от 10 до 80 мг/сут и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического ответа на проводимую терапию.

Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения, через 2–4 нед терапии и/или после повышения дозы препарата Тулип® необходимо контролировать концентрации липидов в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Максимальная суточная доза — 80 мг.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)

В большинстве случаев бывает достаточно применения дозы 10 мг препарата Тулип® 1 раз в сутки. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы до 80 мг в зависимости от реакции пациента, с интервалом 2–4 нед, поскольку терапевтический эффект отмечается через 2 нед, а максимальный терапевтический эффект — через 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Препарат Тулип® применяют в большинстве случаев в дозе 80 мг/сут.

Предупреждение развития сердечно-сосудистых заболеваний

Тулип® применяют в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если не достигнута оптимальная концентрация ЛПНП в плазме, возможно увеличение дозы препарата до 80 мг/сут в зависимости от реакции пациента с интервалом 2–4 нед.

Коррекция дозы препарата Тулип® у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени замедляется выведение аторвастатина из организма, поэтому рекомендуется применять его с осторожностью при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз АСТ и АЛТ. Если наблюдаемое повышение активности АСТ или АЛТ >3×ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Тулип®.

Передозировка

Специфического антидота для лечения передозировки нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Гемодиализ неэффективен (из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови).

Особые указания

Влияние на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов), при терапии препаратом Тулип® возможно умеренное (>3×ВГН) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз АСТ и АЛТ.

До начала терапии, через 6 и 12 нед после начала приема препарата Тулип® или после увеличения его дозы, необходимо контролировать показатели функции печени (АСТ, АЛТ). Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности АСТ и АЛТ их активность необходимо контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Тулип® следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе (см. «С осторожностью»).

Заболевания печени в активной стадии или повышение активности печеночных трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием для применения препарата Тулип® (см. «Противопоказания»).

Профилактика инсульта с помощью интенсивной липидоснижающей терапии (SPARCL)

При ретроспективном анализе различных подвидов инсульта у лиц, не страдающих ИБС, которые недавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, был выявлен более высокий риск геморрагического инсульта у пациентов, принимающих аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с плацебо. Особенно высокий риск отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт и принимающих аторвастатин в дозе 80 мг, соотношение риск/польза является неоднозначным, и следует внимательно оценивать потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения.

Действие на скелетные мышцы

При применении препарата Тулип® возможно развитие миалгии. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) возможно предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Тулип® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. При применении других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов) возможно повышение риска миопатии при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) или азольных противогрибковых препаратов. Применяя препарат Тулип® в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск от лечения препаратом Тулип®.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время или после лечения статинами, включая аторвастатин. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия клинически характеризуется мышечной слабостью в верхних отделах конечностей и повышением концентрации КФК плазмы крови, сохраняющимися несмотря на прекращение лечения статинами.

В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных ЛС в более низких начальных и поддерживающих дозах. Рекомендуется периодический контроль активности КФК.

Совместное применение аторвастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется, следовательно, следует рассмотреть временное прекращение терапии аторвастатином во время применения фузидовой кислоты.

Пациентов следует предупредить о том, что необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

При применении препарата Тулип®, как и других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов), описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические и эндокринные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Тулип® следует приостановить или полностью отменить.

Интерстициальная болезнь легких

Сообщалось об исключительно редких случаях развития интерстициальной болезни легких при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Клинические проявления включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развившуюся интерстициальную болезнь легких лечение статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Данные некоторых исследований свидетельствуют о том, что применение статинов может приводить к повышению уровня глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с повышенным риском развития диабета в будущем может вызывать уровень гипергликемии, при котором необходима стандартная антидиабетическая терапия. Однако такой риск является незначительным в сравнении со снижением сосудистого риска при приеме статинов, и следовательно не должен быть причиной отмены лечения статинами. Пациенты в группе риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенный уровень ТГ, повышенное АД) должны находиться под контролем, как клиническим, так и биохимическим в соответствии с Национальными стандартами оказания медицинской помощи.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Тулип®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения препаратом Тулип® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 и 20 мг. По 10 табл. в блистере из алюминий/алюминиевой фольги. По 10 бл. в картонной пачке.

Производитель

Сандозд.д,, Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.

Произведено: Лек д.д., Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.

Комментарий

RU1707675687.

Условия хранения препарата Тулип®

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Тулип®

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник: www.rlsnet.ru

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении с циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессивными, противогрибковыми препаратами (производными азола) вследствие возможного повышения концентрации аторвастатина в сыворотке крови.

При одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеаз — индинавир, ритонавир — увеличивается риск развития миопатии.

Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Поскольку аторвастатин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, совместное применение препарата Тулип® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта увеличения концентрации аторвастатина определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5.2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7.7 раза.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина 10 мг и эритромицина (по 500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, наблюдается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (на 40% — при применении с эритромицином и на 56% — при применении с кларитромицином).

Ингибиторы протеаз

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином — Cmax аторвастатина увеличивается на 40%).

Дилтиазем

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не выявлено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводит к 3-кратному увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1.2 л в день в течение 5 дней) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента СУРЗА4 (например, эфавирензом или рифампицином) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды

При одновременном применении внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме снижается примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не меняется.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами, не ожидается.

Колестипол

Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном применении с колестиполом.

Фузидовая кислота

Исследований по взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговых исследованиях совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты сообщалось о побочных действиях на мышцы, включая рабдомиолиз. Механизм взаимодействия неизвестен. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и, возможно, временной отмены приема аторвастатина.

Колхицин

Хотя исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях миопатии при совместном применении с колхицином, и при одновременном назначении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Дигоксин

При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг Css дигоксина в плазме крови не меняются. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина в плазме крови увеличивается примерно на 20%. Пациентам, принимающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдается значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива.

Терфенадин

Аторвастатин при одновременном применении с терфенадином не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.

Варфарин

У пациентов, которые длительно принимают варфарин, аторвастатин в дозе 80 мг/сут несколько укорачивает протромбиновое время в первые дни совместного применения. Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов. Хотя о случаях клинически значимых изменений антикоагулянтного эффекта сообщалось очень редко, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, перед началом и достаточно часто в начале лечения аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений протромбинового времени. Как только будет зарегистрировано стабильное протромбиновое время, оно может проверяться с интервалами, обычными для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы или прекращении лечения эти меры следует повторить. Не наблюдалось связи между применением аторвастатина и кровотечениями или изменением протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменяется.

Другие гиполипидемические препараты

При одновременном применении аторвастатина с другими гиполипидемическими препаратами (например, эзетимиб, гемфиброзил, производное фиброевой кислоты) в липидснижающих дозах увеличивается риск развития рабдомиолиза.

Другая сопутствующая терапия

При совместном применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами (в качестве заместительной терапии) — клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Источник: yandex.ru

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 10 мг – белая или почти белая пленочная оболочка, на одной стороне гравировка «HLA 10», 20 мг – светло-желтая пленочная оболочка, на одной стороне гравировка «HLA 20», 40 мг – белая с желтовато-коричневатым оттенком пленочная оболочка, на одной стороне гравировка «HLA 40»; таблетки двояковыпуклые, круглые, на разрезе – белого цвета (по 10 шт. в блистерах, в пачке картонной 3, 6, 9 блистеров).

Состав 1 таблетки:

  • действующее вещество: аторвастатин (в форме аторвастатина кальция) – 10, 20 или 40 мг;
  • вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, полисорбат 80, гипролоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, магния оксид тяжелый, целлюлоза микрокристаллическая;
  • пленочная оболочка: гипролоза, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид, для дозы 20 и 40 мг дополнительно – железа оксид желтый.

Показания к применению

  • первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия типа IIa и IIb по классификации Фредриксона – Тулип применяется в сочетании с гипохолестеринемической диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина (Хс), холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), аполипопротеина B (апоВ), тиреоглобулина (ТГ) и повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), когда только диетотерапия и другие немедикаментозные методы оказывают недостаточный эффект;
  • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – для снижения повышенных концентраций Хс-ЛПНП и общего Хс, когда только диетотерапия и другие немедикаментозные методы недостаточно эффективны;
  • сердечно-сосудистые осложнения у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но при наличии некоторых факторов риска ее развития, таких как никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, ретинопатия, сахарный диабет, альбуминурия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, генетическая предрасположенность, в т. ч. на фоне дислипидемии, возраст более 55 лет – для первичной профилактики;
  • сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с ИБС – вторичная профилактика состояния для снижения суммарного показателя смертности, инсульта, инфаркта миокарда, повторной госпитализации по поводу стенокардии и потребности в реваскуляризации.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

  • поражения печени в активной фазе;
  • повышение в плазме крови активности печеночных трансаминаз неясного генеза в сравнении с верхней границей нормы (ВГН) более чем в 3 раза;
  • синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы, дефицит лактазы (в состав входит лактоза);
  • беременность и период грудного вскармливания (лактации);
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (не установлены эффективность и безопасность приема аторвастатина у этой возрастной категории пациентов);
  • повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью Тулип применяют в случае тяжелых нарушений электролитного баланса, наличия в анамнезе данных о заболеваниях печени, злоупотребления алкоголем, заболеваний мышечной системы и наличия в анамнезе данных о мышечных патологиях вследствие применения других препаратов группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболических и эндокринных (гипертиреоз) нарушений, артериальной гипотензии, сахарного диабета, тяжелых острых инфекций (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, обширных хирургических вмешательств, травм, агрессивной липидснижающей терапии (аторвастатин в дозе 80 мг) при вторичной профилактике инсульта у пациентов с геморрагическим или лакунарным инсультом в анамнезе.

Способ применения и дозировка

До начала применения препарата Тулип больному следует рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую необходимо соблюдать на протяжении всего периода лечения препаратом.

Таблетки принимают внутрь независимо от режима питания.

Рекомендуемый диапазон суточных доз препарата Тулип – 10–80 мг, определенная доза подбирается исходя из данных о концентрации Хс-ЛПНП, цели лечения и индивидуального терапевтического ответа пациента.

Начальная доза в большинстве случаев составляет 10 мг в сутки, максимальная – 80 мг в сутки.

В начале терапии, через 14–28 дней и/или при каждом повышении дозы препарата следует контролировать плазменную концентрацию липидов и в случае необходимости корректировать дозу аторвастатина.

Рекомендуемый режим дозирования:

  • первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb): преимущественно бывает достаточно дозы 10 мг 1 раз в сутки (можно использовать таблетки по 10 и 20 мг); в случае необходимости допустимо постепенно увеличивать дозу до 80 мг (2 таблетки по 40 мг) с учетом реакции пациента и соблюдением интервала между повышениями доз в 14–28 дней, т. к. терапевтическое действие отмечается через 14 дней, а максимальный терапевтический эффект регистрируется спустя 28 дней и сохраняется при длительном лечении;
  • гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия: 80 мг (2 таблетки по 40 мг) 1 раз в сутки;
  • сердечно-сосудистые заболевания (для профилактики): 10 мг 1 раз в сутки, если не достигнута оптимальная плазменная концентрация ЛПНП, допустимо постепенно увеличивать дозу до 80 мг (2 таблетки по 40 мг) с учетом реакции пациента и соблюдением интервала между повышениями доз в 14–28 дней.

Не требуется коррекции доз препарата Тулип для больных с почечной недостаточностью и пациентов пожилого возраста.

При нарушениях функции печени выведение аторвастатина из организма замедляется, поэтому применять его рекомендуется с осторожностью, постоянно контролируя активность печеночных трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Побочные действия

  • нервная система: часто – головная боль; нечасто – нарушение сна (в т. ч. бессонница и кошмары), головокружение, астенический синдром, парестезия, гипестезия, слабость, потеря/снижение памяти, нарушение вкусовой чувствительности; редко – периферическая нейропатия;
  • органы чувств: нечасто – нечеткость зрения, шум в ушах; редко – нарушения зрения; крайне редко – потеря слуха;
  • пищеварительная система: часто – метеоризм, запор, тошнота, диспепсия, диарея; нечасто – рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, отрыжка, боль в животе; редко – холестатическая желтуха (в т. ч. обструктивная); крайне редко – печеночная недостаточность;
  • костно-мышечная система: часто – припухлость суставов, миалгия, артралгия, боль в суставах, мышечный спазм, боль в спине; нечасто – боль в шейных мышцах, миастения; редко – миозит, миопатия, рабдомиолиз, тендинопатия (иногда до разрывов сухожилий); неопределенная частота – случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии;
  • кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница, алопеция; редко – буллезная сыпь, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса – Джонсона) и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
  • система кроветворения: нечасто – тромбоцитопения;
  • обмен веществ: часто – гипергликемия; нечасто – гипогликемия;
  • дыхательная система: часто – боль в горле, назофарингит, носовое кровотечение;
  • иммунная система: часто – реакции гиперчувствительности; крайне редко – анафилаксия;
  • лабораторные показатели: часто – повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), повышение активности АЛТ и АСТ; нечасто – лейкоцитурия; неопределенная частота – увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина;
  • прочие реакции: нечасто – повышенная утомляемость, вторичная почечная недостаточность, нарушение потенции, гипертермия, периферические отеки, боль в груди, увеличение веса; крайне редко – сахарный диабет, гинекомастия; имеются отдельные данные о развитии атонического фасциита, но точная связь с применением аторвастатина не установлена; неопределенная частота – интерстициальное заболевание легких (особенно при продолжительном приеме), депрессия, сексуальная дисфункция.

При передозировке Тулипом необходимо проведение симптоматической терапии. Специфического антидота у аторвастатина нет, а гемодиализ не эффективен из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови.

Особые указания

Тулип, как и другие статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), может более чем в 3 раза по сравнению с ВГН повышать сывороточную активность печеночных ферментов ACT и АЛТ. Поэтому требуется контролировать показатели функции печени до приема препарата, спустя 6 и 12 недель от начала лечения и при увеличении его дозы. Контроль показателей функции печени также необходим при появлении клинических признаков ее поражения. При повышении активности ACT и АЛТ контролировать показатели следует до нормализации значений, если повышение более чем в 3 раза превышает ВГН и сохраняется, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата.

Применение препарата Тулип может стать причиной развития миалгии. У больных с диффузной миалгией, слабостью или болезненностью мышц и/или выраженным повышением активности КФК возможно предположить наличие миопатии. В таком случае (наличие подтвержденной/предполагаемой миопатии) следует прекратить терапию аторвастатином.

В связи с повышенным риском миопатии при одновременном применении Тулипа с иммунодепрессантами, фибратами, азольными противогрибковыми препаратами, эритромицином, никотиновой кислотой (в липидснижающих дозах более 1 г в сутки) лечение препаратом начинают только после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы от терапии с вероятностью проявления тяжелых побочных реакций. При необходимости комбинированного лечения рекомендуется рассмотреть возможность коррекции начальных и поддерживающих доз указанных препаратов в сторону снижения.

В ходе терапии следует периодически контролировать активность КФК и концентрацию глюкозы в сыворотке крови.

Пациенты должны быть информированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу при появлении любых необъяснимых болей и/или мышечной слабости, особенно сопровождающихся общим ухудшением состояния и лихорадкой.

Описаны редкие случаи рабдомиолиза с развитием острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией, вследствие применения препарата Тулип, как и других статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы).

При появлении признаков возможной миопатии либо наличии на фоне рабдомиолиза риска развития факторов почечной недостаточности (артериальная гипотензия, тяжелая острая инфекция, травмы, обширное хирургическое вмешательство, серьезные метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) прием аторвастатина следует приостановить, либо отменить лечение.

В период терапии препаратом Тулип требуется соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами и занимаясь другими потенциально опасными видами работ, для выполнения которых требуется повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

  • циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, иммунодепрессивные, противогрибковые препараты (производные азола): повышают риск миопатии в случае одновременного применения с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы из-за возможного повышения сывороточной концентрации аторвастатина;
  • индинавир, ритонавир (ингибиторы ВИЧ-протеаз), фибраты и никотиновая кислота (в липидснижающих дозах более 1 г в сутки): увеличивают риск развития миопатии;
  • ингибиторы изофермента CYP3A4 (в т. ч. ингибиторы протеаз): возможно увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови;
  • ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин): могут увеличивать биодоступность аторвастатина;
  • эритромицин и кларитромицин: повышают концентрацию аторвастатина в плазме крови (на 40% и 56% соответственно);
  • дилтиазем: в дозе 240 мг с 40 мг аторвастатина увеличивает концентрацию последнего в плазме крови;
  • циметидин: не выявлено клинически значимого взаимодействия с аторвастатином;
  • итраконазол: в дозе 200 мг с 20–40 мг аторвастатина в 3 раза увеличивает значение AUC аторвастатина;
  • грейпфрутовый сок: в объеме более 1,2 л в день на протяжении 5 дней может вызвать повышение плазменной концентрации аторвастатина;
  • индукторы изофермента CYP3A4 (например, эфавиренз или рифампицин): могут приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови, поскольку рифампицин – индуктор изофермента CYP3A4 и одновременно ингибитор транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1, из-за такого двойного взаимодействия не рекомендуется принимать его одновременно с Тулипом;
  • антациды: комбинированный пероральный прием суспензий, содержащих алюминия и магния гидроксиды, с аторвастатином снижают плазменную концентрацию последнего ~35%, но при этом степень снижения концентрации Хс-ЛПНП не изменяется;
  • терфенадин, феназон: аторвастатин не оказывает влияния на их фармакокинетику, поэтому взаимодействия препаратов не ожидается;
  • колестипол: снижает концентрацию аторвастатина на 25%, но усиливает гиполипидемическое действие благодаря синергетическому эффекту;
  • фузидовая кислота: есть данные постмаркетинговых исследований о побочном влиянии совместного применения на функции мышечной системы вплоть до разрушения клеток мышечной ткани (рабдомиолиза); рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами и при необходимости отмена Тулипа;
  • колхицин: сообщалось о случаях миопатии (при совместном применении необходимо соблюдать осторожность);
  • дигоксин: применение с высокими дозами аторвастатина (80 мг в сутки) увеличивает плазменную концентрацию дигоксина на ~20% (рекомендуется контролировать этот показатель);
  • азитромицин, амлодипин: при применении с аторвастатином в терапевтических дозах не оказывает взаимодействия;
  • пероральные контрацептивы: при выборе пероральных контрацептивов необходимо учитывать, что аторвастатин значительно повышает AUC этинилэстрадиола и норэтистерона, соответственно на 20% и 30%;
  • кумариновые антикоагулянты непрямого действия (варфарин): одновременное применение с аторвастатином оказывает влияние на антикоагулянтное действие (требуется контроль протромбинового времени в начале совместного применения, при изменении дозирования и прекращении терапии);
  • другие гиполипидемические средства (гемфиброзил, эзетимиб, фибраты): прием в липидснижающих дозах увеличивает риск развития рабдомиолиза;
  • гипотензивные средства и эстрогены (в качестве заместительной терапии): не отмечалось клинически значимого взаимодействия.

Аналоги

Аналогами Тулипа являются: Анвистат, Атомакс, Атор, Аторвастатин, Аторис, Аторвокс, Вазатор, Липофорд, Липтонорм, Липримар, Торвазин, Новостат, Торвалип, Торвакард, Торвас и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом темном месте при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Источник: www.neboleem.net


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.