Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы


By Юрий Потешкин|Октябрь 25, 2014|Лечение, Нейроэндокринные опухоли, Новости, Новости науки|

  • НЭО поджелудочной железы (ПЖ)- редкие заболевания, заболеваемость составляет 1 случай на 100000 в год, что составляет 1-4% от всех значимых новообразований ПЖ
  • Большинство НЭО поджелудочной железы являются спорадическими, но более 10% являются частью синдрома множественной эндокринной нэоплазии 1 типа, синдрома Гиппеля- Линдау, нейрофиброматоза и туберозного склероза
  • НЭО ПЖ возникают из островкового аппарата клеток поджелудочной железы и могут не секретировать активные гормонально активные вещества и могут быть классифицированы как функционально активные, так и гормонально неактивные.
  • Функционирующие опухоли обычно выявляются на ранней стадии, благодаря продукции гормонов
  • Недавние исследования предполагают, что нефункциональные опухоли диагностируются или случайно или очень поздно по неспецифическим симптомам, вызванным локальным и отдаленным действием опухолевой массы
  • Традиционное разделение на функционально активные и неактивные не имеет клинического значения, так как не ассоциировано с прогнозом и вариантами лечения
  • Клинически значимым является классификация ВОЗ от 2010 года для гастоэнтеропанкреатических опухолей. В соответствии с ней опухоли классифицирутся так

    • G1 <2 митозов на 10 полей зрения микроскопа с высоким разрешением (2 мм2) и индекс Ki-67 <3%
    • G2 2-20 митозов на 10 полей зрения микроскопа с высоким разрешением (2 мм2) и индекс Ki-67 3-20%
    • G3 >20 митозов на 10 полей зрения микроскопа с высоким разрешением (2 мм2) и/или индекс Ki-67 >20%
  • Опухоли, соответствующие G1-G2 называют нейроэндокринными опухолями (НЭО), в то время как G3 называют нейроэндокринными карциномами (НЭК)
  • Дифференциальная диагностика НЭО и НЭК крайне важна в силу различной тактики ведения

 

Хирургическое лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы

 

НЭО низкого риска

  • Опухоли имеют доброкачественную природу в 10-40% и большинство из них- инсулиномы
  • Если опухоль однородная и удобна для осуществления доступа, то предпочтительно выбирать резекцию или энуклеацию
  • Последние исследования показали важность интраоперационной двупальцевой пальпации и интраоперационного УЗИ (ИУЗИ)

  • ИУЗИ помогает выявить связи опухолевых очагов, васкуляризацию ПЖ и визуализировать главный проток ПЖ, а также этот метод позволяет выбрать между энуклеацией и резекцией
  • Когда опухоль расположена дальше 2-3 мм от протока ПЖ предпочтительно выбрать энуклеацию
  • В то же время преоперационное окрашивание опухоли в головке или хвосте ПЖ, вероятно, лучшая альтернатива интраоперационной визуализации, особенно, если дело касается лапароскопического доступа
  • При энуклеации опухоль аккуратно отделяется от окружающих тканей после чего дренаж может быть помещен в область проведенного вмешательства
  • В качестве альтернативы, при невозможности проведения энуклеации, может быть проведена резекция среднего сегмента ПЖ в качестве паренхима- сохраняющей техники
  • Такие органсохраняющие операции являются безопасными и имеют низкий риск заболеваемости и смертности
  • У паренхима- сохраняющих операций все же более высокая частота заболеваемости (76%) и развития свищей (69%) в сравнении со стандартной резекцией (58% и 42% соответственно), в то же время пациенты выигрывают благодаря сохранению эндо- и экзокринной функции (нарушение функции при органсохраняющей операции развивается в 3-5%, а при стандартной резекции в 21-32% случаев)
    • В то же время должно быть очевидно, что выбор органсохраняющей операции вместо стандартной резекции целессобразен только в случае отсутствия повышения рисков послеоперационной выживаемости

  • Лапараскопический доступ кажется идеальным при инсулиномах, которые, как правило, доброкачественные. Этот доступ имеет низкие риски осложнений и смертности
    • В то же время, в силу сложности преоперационной верификации природы и инвазии опухоли, лапароскопический доступ часто переводится в открытый
  • За последнее время, робот- ассистируемые малоинвазивные операции ПЖ более приоритетны в сравнении с лапароскопическими, так как частота переходов на открытый доступ снижается с 16% до 0% без увеличения часоты осложнений
  • Роботу присущи недостатки:
    • отсутствие тактильной чувствительности
    • требуется длительная подготовка специалистов
    • высокая стоимость
  • Наличие опухоли с высокой вероятностью злокачественной или вросшей в проток ПЖ или сосуды, открытый доступ рекомендуется в качестве метода выбора
  • Открытым остается вопрос лифодиссекции при хирургии НЭО
  • При НЭО с низким риском помимо инсулином последние данные свидетельствуют о интактности лимфоузлов до 23% случаев с более коротким периодом без заболевания (в среднем 4,5 года против 14,6 лет, P<0.0001)
  • Более частые метастазы в лимфоузлы наблюдаются при
    • диаметре опухоли >15 мм
    • локализации в головке ПЖ
    • опухоли G3
    • врастании в лимфатические сосуды

  • Рекомендуется всегда проводить лимфодиссекцию при НЭК

НЭО высокого риска

При раннем выявлении и локальном росте

  • Цель хирургического лечения в этом случае- радикальное удаление опухоли для предотвращения метастазирования и дальнейших рецидивов
  • В данном случае следует осуществлять частичную панкреатодуоденэктомию или дистальную резекцию ПЖ
  • Выживаемость после резекции составляет в среднем 114 месяцев против 35 месяцев у людей с наличием показаний, но которым она не была проведена (P<0,0001)
  • Резекция увеличивает выживаемость даже в условиях наличия отдаленных метастазов (60 месяцев против 31 месяца, P=0,01)
  • Кроме того, резекция помогает снизить риск метахронных метастазов в печень
  • У пациентов с гастриномой после резекции метастазы в печень развивались реже (5%), чем у пациентов, которым не проводилась резекция (29%)
  • При опухолях с локальной инвазией необходимо выполнять агрессивное хирургическое вмешательство, если это технически выполнимо
  • Получение информации о гистологии опухоли до хирургического лечения может помочь определить верный объем вмешательства

Рецидивы НЭО и метастазы


  • Чаще всего при НЭО имеются метастазы в печень (60%)
  • Только у небольшой части пациентов технически и/или онкологически возможно провести радикальную резекцию
  • Наличие как синхронных, так и метахронных метастазов не является противопоказанием для проведения резекции НЭО
  • Остается неясным когда должна быть удалена основная опухоль при невозможности удаления метастазов
  • При метастазах в печень пятилетняя выживаемость значительно выше (72% против 25%) и более длинная продолжительность жизни поле операции (96 месяцев против 20 месяцев без операции)
  • При метастазах в 2 доли печени при НЭО резекция может быть проведена безопасно в 2 этапа у некоторых пациентов
  • В качестве паллиативного подхода хирургическое уменьшение клеточной массы показало большую эффектвность в сравнении с трансартериальной эмболизацией
  • Один из новейших методов для применения при диссиминированном раке печени является селективная внутренняя радиотерапия (СВР) меченными Иттрием-90 стеклянными микросферами. Эта радиоэмболизационная терапия особенно эффективна при метастазах колоректального рака и НЭО
  • Для успешного лечения НЭО требуется мультидисциплинарный подход для максимального снижения массы опухоли
  • В частности, хирургическое лечение может быть дополнено такими методами как радиочастотная абляция или транс- катетеральная артериальная эмболизация
  • Эти опухоли часто рецидивируют, для раннего выявления рецидива НЭО может помочь ПЭТ-КТ с галлий-68 DOTATATE
  • НЭО с индексом Ki-67 более 5%, метастазами в лимфоузлы, размером опухоли более 4 см ассоциирована с наивысшим риском рецидива

Поздно выявленные НЭО

  • Эти опухоли ассоциированы с высоким индексом Ki-67, частым рецидивированием и низкой выживаемостью
  • Хирургическое лечение в этом случае стоит выполнять только при технической возможности радикального удаления опухоли, так как при низкодифференцированных НЭК снижение массы опухоли роли не играет
  • Таргетированна терапия (ингибиторы рецепторов VEGF и mTOR и т.п.) может помочь для достижения большего эффекта от химиотерапии

Прогноз

  • В целом для НЭО 5-ти и 10-ти летняя выживаемость составляет 65% и 45% соответственно
  • Дифференцировка опухоли играет важнейшую прогностическую роль, для опухолей G3 выживаемость составляет менее 30%
  • Возраст <55 лет и отсутствие отдаленных метастазов позитивно влияют на прогноз
  • Bilimoria и коллеги разработали прогностическую шкалу с использованием вышеуказанных параметров. Шкала включает степени от 1 до 3
    • Возраст <55 лет= 0 баллов, 55-72 года=1 балл, >75 лет=2 баллам
    • Дифференцировка хорошо/средне=0 баллов, низко=1 баллу
    • Метастазы нет=0 баллов, печень= 1 балл, отдаленные= 3 баллам
      • 1 степень соответствует 0 баллов (5-ти летнаяя выживаемость 76,9%)
      • 2 степень соответствует 1-2 баллов (5-ти летнаяя выживаемость 50,9%)
      • 3 степень соответствует >2 баллов (5-ти летнаяя выживаемость 35,7%)

  • Шкала разработана ретроспективным методом и требует оценки значимости в проспективном исследовании

Источник: actendocrinology.ru

Нейроэндокринная опухоль поджелудочной железы

Существует 2 вида клеток в поджелудочной железе:

  1. Эндокринные. Они осуществляют выработку гормонов, а также инсулина, который осуществляет контроль глюкозы в организме. Клетки сгруппированы вместе во всех островках поджелудочной, в связи, с чем они получили название — островковые клетки или островки Лангерганса. Образовавшиеся в этих клетках опухоли получили название — нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы.
  2. Экзокринные. Они осуществляют выработку ферментов, которые поступают в кишечник, помогая организму переваривать пищу.

 

Нейроэндокринные опухоли или НЭО подразделяются на доброкачественные новообразования и злокачественные, которые вызывают эндокринный рак поджелудочной или Инсулиному.

Эта патология поражает обычно желудочно-кишечную систему, поджелудочную железу и легкие. НЭО развиваются при бесконтрольном делении нейроэндокринные клеток, что способствует образованию патологической ткани.

Распознать на ранних этапах нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы достаточно сложно, в связи с отсутствием на первоначальном этапе выраженных симптомов.


Принято отличать НЭО по месту их локализации. Если новообразование возникло в пищеварительной системе, то диагностировать ее в начале развития сложно, пока НЭО прорастают в другие органы.

Чаще всех встречаются следующие виды нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы:

  • инсулиномы;
  • гастриномы;
  • глюкагономы;
  • випомы.

 

Инсулинома — эндокринная опухоль, образующаяся в клетках, которые вырабатывают инсулин. Инсулин способствует перемещению глюкозы к клеткам. Инсулиномы растут медленно и редко прорастают в иные органы. Эти новообразования чаще всего доброкачественные.

 Часто при инсулиноме развивается гипогликемиз — понижение уровня глюкозы в крови. Данное заболевание протекает со следующими симптомами:

  • обильная потливость;
  • жар;
  • озноб;
  • бледность кожных покровов;
  • расстройство сознания.

 

 Для диагностики заболевания на голодный желудок берут анализы крови на определение глюкозы, проинсулина, C-пептида и инсулина. Повышение показателей C-пептида и проинсулина свидетельствует об избыточном содержании инсулина.

 

Гастринома — опухоль, образующаяся в клетках, которые вырабатывают гастрин. Гастрин — это гормон, вызывающий выход желудочной кислоты, под воздействием которого происходит переваривание пищи. При этой патологии повышается секреция соляной кислоты в желудке, в связи с чем возникают:


  • язва двенадцатиперстной кишки, сопровождающаяся диареей;
  • болевой синдром в животе;
  • послеоперационная пептическая ульцерация;
  • желудочно-пищеводный рефлюкс;
  • язвы тощей кишки;
  • диарея;
  • язва желудка;
  • множественная ульцерация.

 

Под воздействием гастрина возникают опухоли, которые чаще всего локализуются в головке поджелудочной или двенадцатиперстной кишке больного. При росте доброкачественная опухоль перерождается в рак. При гастриноме возникают следующие признаки:

  1. Нетипичная локализация и большое количество язв, которые не поддаются лечению или пробы на Helicobacter pylori у больного с язвами отрицательны.
  2. Возникновение гастриномы вследствие патологических изменений, происходящих в других органах, включая новообразования. В этом случае у человека наблюдают множественную эндокринную неоплазию.

 

 Глюкагонома – образование, появляющееся в клетках, вырабатывающих глюкагон. Эта разновидность новообразований часто наблюдается в хвосте железы и является злокачественным образованием. Развитие данной патологии может спровоцировать:

  • диарею;
  • снижение железа в крови;
  • красные высыпания на теле или некролитическую миграционную эритему, после исчезновения пятна на этом месте появляется гиперпигментация;
  • диабет;
  • снижение веса;
  • повышение свёртываемости крови.

 

Страшный диагноз — рак врачи ставят, если в крови повышается содержание глюкагона, и присутствуют другие явственные признаки этого заболевания.

 

Випома — опухоль, развивающаяся в клетках, которые вырабатывают вазоактивный кишечный пептид (ВИП). Иное название болезни — Вернера-Моррисона или панкреатическая холера.

При випоме происходит высвобождение белка ВИП, что вызывает у пациента состояние, которое напоминает холеру:

  • происходит значительная потеря воды, калия и хлоридов;
  • диарея;
  • обезвоживание организма, сопровождающееся жаждой, меньшим количеством отходящей мочи, сухостью во рту, головными болями, частыми головокружениями и хронической усталостью.
  • снижение веса;
  • судороги, боли в животе.

 

Чтобы диагностировать это заболевание измеряют количества ВИП в крови.

 

Соматостатинома – вид опухолей, секретирующих в избыточном количестве соматостатин. Для этого заболевания характерны:

  • желчнокаменная болезнь;
  • диабет, сопровождающийся сухостью кожных покровов, пересыханием слизистой в полости рта, внезапным приступом голода, сильной слабостью;
  • диарея;
  • в стуле, присутствует много жира, который издает неприятный запах;
  • желтизна склер;
  • снижение веса, без каких-либо причин.

 

Соматостатинома прекрасно визуализируется при радионуклидном сканировании.

 

Симптомы

 

Для всех НЭО характерны общие симптомы. Рассмотрим наиболее частые признаки проявления болезни:

  1. Диарея.
  2. Неустойчивый стул.
  3. В животе больной ощущает мешающий комок.
  4. Боли в животе, отдающие в спину.
  5. Пожелтение склер.

Диагностика опухолей

Чтобы своевременно диагностировать нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы проводят, комплектую диагностику:

  1. Больного осматривают, врач изучает историю его болезни.
  2. Назначают биохимию крови для определения уровня сахара.
  3. Проводят тест на хромогранин А в крови. Увеличение этого показателя и других гормонов (гастрин, инсулин, глюкагон) свидетельствуют об опухоли поджелудочной.
  4. КТ и МРТ.
  5. Осуществляют радионуклидное сканирование, для обнаружения маленьких опухолей железы. Этот метод получил название — сканирование октреотида и SRS.
  6. Назначают эндоскопическое УЗИ.
  7. При наличии показаний осуществляют эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ).
  8. Иногда врачи прибегают к лапаротомии, во время которой хирург берет небольшие частицы тканей для постановки окончательного анализа.
  9. Биопсия.
  10. Сканирование костей
  11. Проводится ангиограмма, которая дает возможность исследовать кровеносные артерии. При ангиограмме вводят контраст в вену, затем при помощи рентгена изучают наличие новообразований.
  12. Интраоперационное УЗИ. Это исследование проводят во время операции, чтобы детально изучить орган брюшной полости. Визуализация при интраоперационном УЗИ намного превосходит традиционный метод исследования.

Лечение НЕО

 

Обычно при лечении опухоли поджелудочной железы показано хирургическое вмешательство (гастрэктомия).

Но этот вид лечения затруднен из-за множественности образований, которые могут быть не только злокачественными, но и доброкачественными. Иногда объем хирургического вмешательства сложно предсказать, и хирурги обнаруживают новообразования, приступив к операции.

Своевременно распознать симптомы опухоли поджелудочной железы и начать лечение, может только опытный специалист.

Химиотерапия назначается больному, если новообразование стремительно увеличивается в размерах, а степень ее дифференцирования низкий. При химиотерапии применяют следующие медикаментозные средства:

  • хлорозотоцин;
  • 5-фторурацил;
  • стрептозоцин;
  • эпирубицин;
  • доксорубицин;
  • инъекции аналога соматостина (гормонотерапия).

 

Вышеуказанные средства применяют комбинированно, а схема лечения больного строго индивидуальна, опираясь на рекомендации, которые приведены онкологических справочниках.

Правда, эффективность химиотерапии довольно низкая и оказывает положительное влияние на 15–20% больных. При положительном результате химиотерапии, которая проводится курсами, больной, может прожить после постановки диагноза от 2 до 9 лет.

Кроме, химиотерапии проводится симптоматическое лечение больных, для облегчения их физического состояния. При терапии используют ряд лекарственных препаратов:

  • омепразол;
  • рабепразол;
  • эзомепразол;
  • ранитидин;
  • фамоцидин.

 

Если продолжительное лечение с помощью химиотерапии не дало положительного результата, то встает вопрос об операции.

В наши дни применяют новый способ лечения злокачественных НЭО при помощи радионуклидной терапии.

Стоит отметить, что большинство практических врачей в области клинической медицины склонны заблуждаться при постановке диагноза. Так, например, бытует убеждение, что эндокринные патологии редкость в наши дни. Часто врачи не подозревают, что обыкновенные кишечные расстройства могут иметь какую-то связь с НЭО, поэтому злокачественное образование беспрепятственно развивается в организме, пока не становится, слишком поздно.

Многие пациенты считают, что успешное лечение опухоли поджелудочной железы проводят только за границей, например, в Израиле. Но российская практика доказала, успешность лечения НЭО в России, которое нисколько не уступает мастерству зарубежных коллег.

Источник: pankreotit-med.com

Классификация нейроэндокринных опухолей ПЖ в зависимости от степени злокачественности

  1. Доброкачественные

А) Высокодифференцированная аденома

Б) Инсулинома

В) Нефункционирующая аденома

  1. Пограничные (с неопределенным потенциалом злокачественности)

А) Высокодифференцированные опухоли без инвазии сосудов

Б) Инсулинома

В) Гастринома, випома, глюкагонома, соматостатинома и пр.

  1. Нефункционирующие опухоли
  2. Опухоли с низкой степенью злокачественности

А) Высоко– и умеренно дифференцированная карцинома

Б) Инсулинома

В) Гастринома, випома, глюкагонома, соматостатинома и пр.

Г) Нефункционирующая карцинома

  1. Опухоли с высокой степенью злокачественности

А) Низкодифференцированная карцинома (функционирующая и нефункционирующая)

Инсулинома

– опухоль из бета клеток островков Лангерганса, секретирующая избыточное количество инсулина, что проявляется гипогликемическим симптомокомплексом: слабость, тремор, тахикардия, потливость, беспокойство и чувство голода, головная боль, двоение в глазах, обмороки, нервно психические нарушения.

Вследствие диагностических ошибок, больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся с самыми разнообразными диагнозами (эпилепсия, опухоль головного мозга, вегетососудистая дистония и т. Д.). Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражается в снижении памяти и умственной работоспособности, потере профессиональных навыков, что нередко вынуждает больных переходить к менее квалифицированному труду.

Чаще всего приступ гипогликемии развивается в ранние утренние часы, что связано с продолжительным (ночным) перерывом в приеме пищи. Обычно они не могут «проснуться», переходя в состояние расстройства сознания различной глубины. Длительное время больные остаются дезориентированными, производят ненужные повторяющиеся движения, односложно отвечают на простейшие вопросы. Нередко наблюдаемые эпилептиформные припадки отличаются от истинных большей продолжительностью, хореоформными судорожными подергиваниями, гиперкинезами, обильной нейровегетативной симптоматикой.

Больные сами обнаруживают быстрый и выраженный эффект от приема пищи, которая предупреждает или купирует едва начавшийся приступ. Это заставляет их носить с собой мучное и сладкое в качестве «лекарства», поскольку особого аппетита они не ощущают. Часто отмечается избыточная масса тела.

Большое место среди функционально диагностических методов при этом виде опухолей принадлежит различным тестам. Не потеряла своего значения классическая триада Уиппла, которую в клинических условиях удается констатировать при проведении пробы с голоданием во время которой: 1) развивается клиническая картина гипогликемии, 2) сахар крови падает ниже 2,7 ммоль/л, 3) сам приступ купируется внутривенным введением глюкозы.

Проба с толбутамидом (растиноном) состоит в том, что при внутривенном введении препарата у больных с функционирующими бета клеточными новообразованиями уровень гликемии снижается через 20–30 мин более чем на 50 %, тогда как у больных с гипогликемиями другого генеза – менее чем на 50 %.

Среди лабораторных показателей при подозрении на инсулиному существенное значение имеет исследование иммунореактивного инсулина (ПРИ), проинсулина и С пептида.

Подавляющее число инсулином не превышает в размерах 0,5–2 см в диаметре, вследствие чего у 20 % больных их не удается обнаружить даже при повторных вмешательствах. Злокачественные инсулиномы составляют 10–15 % общего их числа, причем треть из них метастазирует. У 4 14 % больных инсулиномы множественны, причем около 2 % новообразований располагаются вне ПЖ (дистопия). Невозможность предварительного суждения об объеме операции заставляет хирурга быть готовым к объему вмешательства от энуклеации до панкреатэктомии. В целях топической диагностики инсулином в настоящее время используют три метода: ангиографический, катетеризацию портальной системы и метод компьютерной томографии.

Современная топическая диагностика позволяет у 80–95 % больных с инсулиномами до операции установить локализацию, размер, распространенность и характер опухолевого процесса, выявить метастазы. При интраоперационном определении локализации образования используется эхография.

Глюкагонома

– опухоль из альфа клеток островков Лангерганса, секретирующих глюкагон. Глюкагономы обычно достигают значительных размеров. Только в 14 % случаев они не превышают 3 см в диаметре, тогда как более чем у 30 % больных размер первичного очага составляет 10 см и более. В подавляющем большинстве случаев (86 %) альфа клеточные образования злокачественны, причем 2/3 из них на момент установления диагноза уже имеют метастазы. Почти у половины больных опухоль обнаруживается в хвосте ПЖ, реже (20 %) – в ее головке. При глюкагономах развивается сложный симптомокомплекс, наиболее часто включающий дерматит, диабет, анемию и похудание. Реже отмечаются диарея, поражение слизистых оболочек, тромбозы и эмболии. В клинической картине глюкагономы доминируют кожные проявления, поэтому подавляющее большинство больных выявляются дерматологами. Причиной дерматита, резистентного к проводимой терапии, является выраженный катаболический процесс, обусловленный опухолевой гиперглюкагонемией, которая приводит к нарушению обмена белков и аминокислот в тканевых структурах.

Диабет при глюкагономе у 75 % больных протекает в легкой форме, и лишь четверть больных нуждаются в инсулинотерапии.

Выраженные катаболические изменения при глюкагономе, независимо от характера опухолевого процесса (злокачественный или доброкачественный), являются причиной похудания, отличительная особенность которого – потеря массы тела при отсутствии анорексии. Анемия при данном синдроме резистентна к витаминотерапии и препаратам железа.

Среди лабораторных показателей особое место занимает исследование иммунореактивного глюкагона (превышает нормальные показатели в десятки и сотни раз). Характерна гиперхолестеринемия, гипоальбуминемия, гипоаминоацидемия.

Из за, как правило, значительных размеров опухоли топическая диагностика глюкагономы особых затруднений обычно не вызывает. Наиболее эффективными методами считаются УЗИ, КТ и висцеральная артериография.

Лечение больных глюкагономой – хирургическое и химиотерапевтическое. Четверть всех оперативных вмешательств заканчивается пробной лапаротомией из за генерализации процесса. Попытка паллиативного удаления первичного очага должна быть предпринята при любых обстоятельствах, поскольку уменьшение опухолевой массы создает более благоприятные условия для проведения химиотерапии. Препаратами выбора при глюкагономе являются стрептозотоцин и дакарбазин, позволяющие годами поддерживать ремиссию злокачественного процесса. Имеются сообщения об эффективности сандостатина (октреотида) (аналоги соматостатина).

Соматостатинома

(дельта клеточная опухоль островков Лангерганса) – встречается крайне редко (в литературе описано немногим более 30 больных). При ней часто отмечается холелитиаз, сахарный диабет, диарея или стеаторея, гипохлоргидрия, анемия, похудание.

По видимому, многие проявления опухоли являются результатом блокирующего действия соматостатина на ферментативную функцию ПЖ и секрецию других гормонов островками Лангерганса, вследствие чего этот симптомокомплекс иногда называют «ингибирующий синдром».

Большинство описанных соматостатином по характеру секреции оказались полигормональными. Вероятно, что это одна из причин гетерогенности клинических проявлений заболевания. Лечение соматостатином оперативное – удаление опухоли или резекция ПЖ вместе с опухолью.

Гастринома

– не β клеточная опухоль ПЖ (по некоторым данным, это опухоль из G клеток ПЖ, гастрин секретируется и G клетками желудка). В основе проявления заболевания лежит гипергастринемия, которая вызывает постоянную стимуляцию функции обкладочных клеток желудка, выделяющих соляную кислоту. Желудочная гиперсекреция с очень высокой концентрацией соляной кислоты обусловливает большинство проявлений синдрома (по имени описавших его авторов – синдром Цоллингера Эллисона) и в первую очередь – изъязвления слизистой оболочки желудка и ДПК. Наиболее часто язвы локализуются в постбульбарном отделе ДПК, хотя имеются наблюдения изъязвлений от пищевода до подвздошной кишки. Почти у четверти больных язвы множественные. С гуморальным характером желудочной гиперсекреции связана и склонность язв к рецидивированию даже после ваготомии и неоднократных резекций желудка. Другой особенностью заболевания является высокая частота осложнений язв (кровотечения, перфорации, стенозы). Практически у всех больных имеется выраженный болевой синдром. Изменение ph в верхних отделах тонкой кишки из за массивного поступления кислого содержимого желудка приводит к развитию диареи, а инактивация панкреатических и кишечных ферментов – к стеаторее.

Исследование желудочного сока в значительной степени определяет диагноз гастриномы. Для больных ульцерогенным синдромом характерна 12 часовая ночная секреция соляной кислоты – более 100 мэкв и часовая базальная – более 15 мэкв (N 1,5–5,5 мэкв).

Особое диагностическое значение имеет показатель секреции иммунореактивного гастрина. Если его уровень составляет более 300 нг/мл, то вероятность гастриномы велика.

Лечение синдрома Цоллингера Эллисона – хирургическое. Даже в случае диагностирования и возможности удаления гастриномы операцией выбора считается гастрэктомия, цель которой – устранение органа эффектора, поскольку никогда нет уверенности в одиночности первичной опухоли или отсутствии метастазов. Медикаментозное лечение гастриномы малоэффективно. Применение антацидов и антихолинергических средств ведет лишь к временному ослаблению симптоматики.

Кортикотропинома.

Эктопическая секреция АКТГ подобного гормона может наблюдаться во многих органах и тканях, в том числе и в ПЖ. Клинический симптомокомплекс при этом выражается глюкокортикоидным гиперкортицизмом. Эктопический синдром Кушинга имеет ряд особенностей, главные из которых гиперпигментация и гипокалиемия, сопровождающиеся отеками и алкалозом.

Эктопическая кортикотропинома ПЖ обычно выявляется уже в стадии метастазирования, поэтому хирургическое лечение заболевания заключается в паллиативном вмешательстве. Рекомендуется двусторонняя адреналэктомия, что устраняет проявления гиперкортицизма. Возможно также медикаментозное воздействие на функцию коры надпочечников с помощью хлодитана и элиптена. По последним данным, применение сандостатина дает хорошие результаты.

Паратиринома.

Гиперкальциемия как ведущий признак эндокринных опухолей ПЖ – явление редкое. Эктопическая секреция паратгормона при апудомах ПЖ окончательно не доказана, поскольку трудно решить, являются ли проявления гиперпаратиреоза результатом опухоли ПЖ или это составная часть множественной эндокринной неоплазии, которая нередко наблюдается при островковоклеточных новообразованиях.

Внутрипротоковые папиллярно муцинозные опухоли поджелудочной железы

Внутрипротоковая папиллярная муцинозная опухоль (ВПМО) – это редкая экзокринная опухоль ПЖ, исходящая из главного панкреатического протока или одной из его ветвей и характеризующаяся секрецией большого количества внеклеточной слизи, сосочковым типом роста, скоплением слизи в панкреатических протоках, высокой степенью резектабельности и хорошим прогнозом, диагноз которой в настоящее время ставится все чаще.

Подобные опухоли продуцируют большое количество муцина, что приводит к прогрессивному расширению главного протока железы и/или кистозному расширению протоков 2–3 порядка в зависимости от локализации опухоли.

ВПМО гистологически различаются и могут представлять собой как малых размеров доброкачественные аденомы, так и инвазивные карциномы с агрессивным типом роста и высокой степенью летальности.

ВПМО имеют более благоприятный прогноз, чем протоковые аденокарциномы ПЖ. Однако они часто предшествуют инвазивной аденокарциноме. Злокачественные опухоли встречаются у 30–90 % пациентов и представляют собой либо карциному in situ, либо инвазивную карциному. ВПМО, являющиеся инвазивной карциномой, имеют значительно худший прогноз, чем другие ВПМО поджелудочной железы.

Клиническая картина и данные объективного исследования

Клиническая картина заболевания определяется избыточной секрецией муцина, что, препятствуя нормальному оттоку панкреатического сока, приводит к постепенному расширению главного протока поджелудочной железы или его ветви, и, как следствие – к постепенно развивающимся явлениям хронического панкреатита. До 70–80 % пациентов предъявляют жалобы на дискомфорт и/или боли в эпигастрии, иррадиацию болей в спину, снижение массы тела. В ряде случаев превалирует клиника острого панкреатита умеренной степени тяжести. Часто встречается длительная гиперамилаземия. Хроническая недостаточность функции ПЖ может приводить к развитию сахарного диабета и/или появлению стеатореи. Нередко развивается желтуха: либо в результате закупорки ампулы фатерового соска вязкой слизью, либо при сдавлении общего желчного протока массивной, обычно злокачественной опухолью, либо при врастании в стенку общего желчного протока солидного компонента опухоли. Тем не менее до 75 % случаев

ВПМО протекает бессимптомно, что может быть обусловлено локализацией вне головки ПЖ или сравнительно низкой степенью продукции муцина.

Диагностика

Трансабдоминальное УЗИ, по данным литературы, считается скрининговым методом исследования при обследовании пациентов с подозрением на ВПМО. Следует отметить, что использование трех и четырехмерной реконструкции ультразвукового изображения значительно повышает диагностическую ценность УЗИ, позволяя более четко дифференцировать сосочковые выросты, а также пристеночные гипоэхогенные массы в просвете протока. При КТ и магнитно резонансной томографии ВПМО может иметь веретенообразную форму при поражении ГПП (Вирсунгова протока) или выглядеть как гроздьевидное скопление кистозных структур при долевом и смешанных типах опухоли.

Магнитно резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ), особенно после введения секретина для расширения протоков ПЖ, может сравниться по точности с результатами классической ретроградной холангиопанкреатографии (РХПГ) и позволяет обнаружить как расширение протоков, так и наличие в их просвете муциновых пробок или папиллярных разрастаний, которых не всегда легко отличить друг от друга. При опухолях боковых ветвей большое значение имеет возможность установить наличие протока, идущего к ГПП, что служит важнейшим диагностическим признаком ВПМО.

Большое значение имеет дифференциальная диагностика с муцинозными кистозными опухолями ПЖ. Они обычно представлены одиночным кистозным образованием с толстой накапливающей контраст фиброзной капсулой, отграничивающей опухоль от остальной ткани железы. При муцинозных кистозных опухолях обычно нет сообщения с протоковой системой железы.

Лечение

Опухоль должна быть удалена. Стандартный объем операции – панкреато дуоденальная резекция либо дистальная резекция ПЖ, в зависимости от локализации процесса. Экономные резекции ПЖ возможны, но не всегда оправданы и выполнимы технически при доброкачественной опухоли, исходящей из боковых протоков ПЖ.

Источник: alexmed.info

Что такое эндокринный рак поджелудочной железы

В этом органе работают два вида клеток:

  • экзокринные, которые вырабатывают ферменты для переработки пищи;
  • эндокринные, которые вырабатывают гормоны и инсулин.

Нейроэндокринный рак — это разрастание эндокринных клеток до образования патологической ткани.

За 30 лет частота заболеваемости увеличилась в 5 раз и продолжает расти. Но многие специалисты считают такой рост следствием улучшения диагностики заболевания.

Нейроэндокринный рак поджелудочной железы – это несколько видов рака, образованного эндокринными клетками железы, которые медленно растут. Данные клетки синтезируют активные вещества нужные для пищеварения и работы нервной системы. Их неправильное деление образует НЭО. Не все нейроэндокринные опухоли имеют злокачественный характер.

Эта разновидность раковых опухолей до сих пор плохо изучена. Особенность этих опухолей заключается в том, что они не дают особых симптомов и не замечаются пациентами до тех пор, пока не дают метастазы.

Классификация

Нейроэндокринный рак поджелудочной железы называется также опухолью островковых клеток. Эти опухоли разделяются на несколько видов.

Инсулинома наиболее часто встречается по сравнению с остальными видами. На ее долю приходится 75% НЭО. Чаще всего встречается у женщин среднего возраста. Такая опухоль вырабатывает большое количество инсулина, что понижает содержание глюкозы в организме относительно нормы ее содержания.

Главная опасность такой формы опухоли – гипогликемическая кома. Но и небольшое снижение уровня сахара в крови ухудшает состояние человека нарастающей слабостью. Диагностика инсулиномы затруднена из-за крохотных размеров этой опухоли.

Гастриномы – опухоли, которые образуются в клетках, вырабатывающих гормон гастрин для переваривания пищи. Эти опухоли образуются в головке поджелудочной железы и временами переходят в злокачественные. Гастринома — вторая по частоте случаев, встречается чаще у мужчин, чем у женщин. Дает язвы и ранние метастазы.

Випома – опухоль клеток, производящих кишечный пептид. Она вызывает симптомы похожие на холеру и называется специалистами панкреатической холерой.

Панкреатические новообразования бывают пограничные. К ним относятся аденома, инсулинома, гастринома и випома. К низкой степени злокачественности относится карцинома. Высокой злокачественностью обладает низкодифференцированная карцинома.

Причины появления

Этот вопрос до сих пор не ясен. Конкретные причины начала образования нейроэндокринного рака поджелудочной железы на нынешний момент изучены плохо.

Осложняет изучение причин появления болезни то, что первичные опухоли имеют малый размер и не дают о себе знать.

Велика разница в развитии такого рода опухолей, одни развиваются очень медленно, а другие дают агрессивный рост. Причина такой разницы развития также не всегда понятны. Из-за отсутствия понимания причин возникновения этих опухолей их сложно обнаружить, особенно неопытному врачу.

Симптомы болезни

Для всех видов нейроэндокринных опухолей симптомы одинаковы. Это длительная диарея или постоянно неустойчивый стул. Больные при этом заболевании ощущают комок в животе и боли, идущие из живота в спину. У больных постоянно желтеют склеры.

Симптоматикой функциональных опухолей поджелудочной железы является желудочно-пищеводный рефлюкс и диарея.

Диагностика нейроэндокринного рака железы, расположенного под желудком

Определение болезни в этом случае отличается большой сложностью. На начальном этапе ее не диагностируют. Распознать эту опухоль можно только после того, как она начнет поражать другие органы человека.

Комплексная диагностика состоит из анализа на биохимию крови и тестов на гормоны в крови. При настораживающих показателях больного направляют на компьютерную томографию или МРТ. Возможно радионуклеидное сканирование железы.

Опытный врач изучает анамнез всей семьи и обращает внимание на заболевания родственников пациента. Важна внимательная оценка его жалоб.

Нейроэндокринный рак этой железы настолько трудно диагностировать, что на постановку такого диагноза уходит несколько месяцев и большинство случаев выявляется поздно. Отсутствие особых симптомов очень затрудняет правильное диагностирование.

Лечение НЭО

Обычно в этом случае необходимо хирургическое вмешательство, которое называется гастроэктомия. Это сложная операция, так как новообразований обычно много и объем оперативного вмешательства меняется уже во время операции.

Химиотерапия при этом виде рака мало эффективна и помогает только каждому пятому больному. Но при положительном исходе продлевает жизнь человека на три года и даже на девять лет в исключительных случаях.

Для улучшения физического состояния больного проводят симптоматическое лечение препаратами Омепразолом, Фамоцидином и Рабепразолом.

Осложнения

Наиболее частым осложнением этой опухоли является карциноидный синдром. Он дает больному приливы крови к голове и поражение правых отделов сердца.

У человека наблюдается временами резкое покраснение кожи головы и верхней части тела. Такие явления также могут свидетельствовать о метастатическом процессе. Лечатся проявления карциноидного синдрома антигистаминными препаратами и Сандостатином.

Возможно проявление синдрома Кушинга, которое выражается в гиперпигментации и гипокалиемии, которые дают отеки и судороги. Все это сопровождается проблемами с надпочечниками.

Прогноз дальнейшей жизни человека

Опухоль поджелудочной железы обычно растет медленными темпами. Наилучший прогноз имеет высокодифференцированная опухоль, размер которой не превышает 2 см и, если нет метастаз в печени. При такой опухоли люди живут несколько лет даже без противоопухолевой терапии.

Если заболевание диагностировали с большой задержкой (4 – 6 лет), то опухоль начинает давать метастазы и становится неизлечимой.

Профилактика

Любые профилактические меры. Предупреждающие нейроэндокринную опухоль железы не эффективны, потому что не выявлены конкретные причины появления этого заболевания. Кроме того, развитие этой патологии не предсказуемо.

Нейроэндокринный рак поджелудочной железы редко встречающаяся опухоль, диагностика которой затруднена. Лечение бывает успешным, но не во всех случаях. При благоприятном исходе лечения человек может прожить еще несколько важных для него лет.

Источник: onkologia.ru

Симптомы

Симптомы заболевания обусловлены тем, в каком именно отделе локализуется опухоль поджелудочной железы, и является ли она функционально активной (гормоносекретирующей).

  • Инсулинома.
  • Может развиваться в любом отделе поджелудочной железы. 
  • Гастринома (синдром Золлингера-Эллисона).
  • Новообразование локализуется в поджелудочной железе или верхнем отделе тонкого кишечника и секретирует гормон гастрин, повышающий кислотность желудочного сока. В результате происходит изъязвление слизистой оболочки желудка, тонкого кишечника и пищевода. У пациента наблюдаются множественные язвы, устойчивые к конвенциональной терапии. Симптомы: внутрижелудочные кровотечения, перфорация, сужение просвета кишечника, расстройства пищеварения, рецидивирующие эзофагиты (воспаления слизистой оболочки пищевода).
  • Глюкагонома.
  • Опухоль локализуется в поджелудочной железе и продуцирует в избыточном количестве гормон глюкагон, принимающий участие в регуляции уровня глюкозы в крови. У пациентов с глюкагономой отмечается сложный комплекс симптомов, включающий в себя анемию и диабет (слабость, бледность кожи, снижение веса). Также возникает характерная кожная сыпь и тромбозы кровеносных сосудов.
  • Випома (синдром Вернера-Моррисона).
  • Эти опухоли секретируют ВИП — вазоактивный интестинальный пептид. Избыточная секреция ВИП стимулирует выведение из организма через кишечник жидкости и электролитов. У пациента отмечается гипокалемия (низкая концентрация калия в периферической крови), водянистая диарея, тошнота и рвота, сильная слабость, судороги. Болезнь протекает с периодами ремиссий (временных облегчений) и рецидивов.

Диагностика нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы

Диагностика нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы

Лечение рака начинается с тщательной диагностики: определения точной локализации новообразования, его размера и проникновения в окружающие ткани, а также гистологического типа. Одним из самых важных этапов диагностики в Израиле является установление стадии заболевания. Для этой цели выполняют серию проверок, по результатам которых можно вынести заключение о том, идет ли речь о единичном опухолевом очаге, или в процесс вовлечены другие органы. В клинике Шиба для каждого пациента с подозрением на нейроэндокринную опухоль составляется индивидуальный план, включающий в себя различные диагностические мероприятия.

Лабораторные анализы

Для определения уровня специфических гормонов в крови и моче выполняют серию лабораторных анализов. Они включают в себя исследование суточной мочи, на содержание 5-гидроксииндолуксусной кислоты, а также анализ крови (выполняется натощак).

УЗИ — простой неинвазивный метод диагностики опухолей поджелудочной железы и других патологий внутренних органов. Перед выполнением УЗИ пациента просят воздерживаться от приема пищи, при этом разрешается пить жидкость. Сканирование органов брюшной полости производится при помощи ультразвуковых волн, обладающих способностью проникать в ткани тела и отражаться от внутренних анатомических структур. Процедура абсолютно безболезненна и занимает около 15-20 минут.

При эндоскопическом (трансфагеальном) УЗИ датчик ультразвуковых волн вводят в непосредственно в желудочно-кишечный тракт. Для этой цели используют эндоскоп — гибкую тонкую трубку, которую врач осторожно проводит через ротовую полость, глотку и пищевод пациента. Таким образом удается исследовать органы полости живота с близкого расстояния, получить их детальные изображения и более точно оценить их состояние.

Сцинтиграфия — это радионуклидное исследование, в ходе которого пациенту производят инъекцию радиофармпрепарата, а затем отслеживают его распределение в тканях организма при помощи гамма-камеры. Для диагностики нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы выполняют пробу с октреотидом — аналогом гормона соматостатина. Клетки нейроэндокринных опухолей обладают рецепторами к соматостатину и активно абсорбируют препарат, содержащий «меченый» октреотид. Препарат, в состав которого входит октреотид с радиоактивной меткой, вводят пациенту в первый день проверки. В тот же вечер выполняют первое сканирование. Процедура сканирования продолжается около часа, в это время пациента просят сохранять неподвижность. Повторное сканирование производят на следующий день.

Компьютерная томография (КТ) представляет собой серию послойных рентгеновских снимков внутренних органов с последующей компьютерной обработкой изображений и построением трехмерной модели. Современные компьютерные томографы позволяют исследовать внутренние органы и диагностировать опухоли на самых ранних стадиях. Также КТ применяется для выявления вторичных опухолевых очагов — метастаз.

Магнитно-резонансная томография (МРТ), как и КТ, является разновидностью послойного сканирования внутренних органов. МРТ диагностика опухолей применяется для оценки обширности процесса, обнаружения опухолевых очагов в мягких тканях (в частности, в центральной нервной системе). Во время проверки пациент должен находиться в замкнутом пространстве — камере томографа. Процедура абсолютно безболезненна, но сопровождается дискомфортом, связанным с необходимостью нахождения в закрытой камере и воздействием сильного шума, который издает томограф во время работы.

Злокачественные клетки характеризуются высоким уровнем метаболизма и активно абсорбируют глюкозу. ФДГ — это биологический аналог глюкозы, содержащий изотоп фтора. Накопление ФДГ в тканях отслеживают в ходе ПЭТ, уделяя внимание очагам повышенной абсорбции, которые могут представлять собой скопления опухолевых клеток. ФДГ вводится пациенту в виде раствора для внутривенной инъекции, через некоторое время после инъекции выполняют сканирование всего тела.

Биопсией называется процедура забора небольшого образца опухолевой ткани. Этот образец затем подвергают гистологическому исследованию: под микроскопом изучают тип клеток, входящих в состав новообразования, и их специфические особенности. Чтобы получить биологический материал из опухолей, локализованных во внутренних органах, используют средства медицинской визуализации, например, КТ или УЗИ. В зависимости от расположения опухоли, процедуру биопсии производят под общей или местной анестезией.

  • УЗИ органов брюшной полости
  • Эндоскопическое УЗИ
  • Сцинтиграфия с окреотидом
  • Компьютерная томография
  • Магнитно-резонансная томография
  • Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с использованием фтордезоксиглюкозы (ФДГ)
  • Биопсия

Источник: www.sheba-hospital.org.il


Leave a Comment

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.